Cuantificación de HER2 de Cuerpo Entero con PET/CT de 89Zr-Trastuzumab para Evaluar la Acumulación de Zr-Trastuzumab en Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas Metastásico con Mutación HER2 y Sobreexpresión HER2

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado escrito firmado
• Edad ≥ 18 años, dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo según criterio del investigador
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1 en el cribado.
• Pacientes con diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de estadio avanzado:
• Sobreexpresión de HER2, definida como una puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de 2+ o 3+ en al menos el 10% de las células tumorales sin una mutación activadora de HER2
• Mutación activadora (inserción) de HER2 diagnosticada mediante secuenciación de ARN (RNAseq)
• Progresión de la enfermedad tras al menos una línea de quimioterapia basada en platino ± inmunoterapia y comienzo de un (nuevo) tratamiento sistémico.
• Estar dispuesto a proporcionar una muestra reciente de tejido tumoral tras la última línea de terapia. Las muestras deben ser de cantidad suficiente y con contenido adecuado de tejido tumoral.
• Capaz de someterse a procedimientos de imagen PET.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Al menos dos lesiones medibles con un diámetro del eje largo ≥2 cm.
• Función orgánica y de médula ósea adecuada dentro de los 21 días previos a la inyección del trazador, definida como:

Prueba de laboratorio Valor de laboratorio Recuento de plaquetas ≥100 000/mm³ o ≥100 × 10⁹/L (no se permiten transfusiones de plaquetas hasta 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para cumplir los criterios de elegibilidad) Hemoglobina ≥9.0 g/dL o 5.6 mmol/L (se permite transfusión y/o soporte con factores de crecimiento) Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm³ o ≥1.5 × 10⁹/L Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa ≤3 × LSN (si hay metástasis hepáticas, ≤5 × LSN) Bilirrubina total ≤1.5 × LSN si no hay metástasis hepáticas (<3 × LSN en presencia de Síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas Creatinina Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥30 mL/min calculado usando la ecuación de Cockcroft-Gault.

Razón normalizada internacional (INR)/Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) ≤1.5 × (LSN), excepto para sujetos en anticoagulantes derivados de cumarinas u otra terapia anticoagulante similar, que deben tener PT-INR dentro del rango terapéutico según lo considere apropiado el Investigador

• Las mujeres de edad <50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más tras el cese de tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para el sitio.
• Las mujeres de edad ≥ 50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más tras el cese de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación >1 año atrás, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación >1 año atrás.
• Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos descritos para mujeres en edad fértil si desean continuar su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la aleatorización/inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2-4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y dosis de TRH. Tras la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
• Las pacientes femeninas en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo, presentado en la Tabla 3, desde el momento del cribado y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 7 meses después de la última dosis del IMP. No todos los métodos anticonceptivos son altamente efectivos. Las pacientes femeninas deben abstenerse de amamantar durante el estudio y durante 7 meses después de la última dosis del IMP. La abstinencia heterosexual completa durante la duración del estudio y el período de lavado del fármaco es un método anticonceptivo aceptable si está en línea con el estilo de vida habitual del paciente (debe considerarse la duración del ensayo clínico); sin embargo, la abstinencia periódica o ocasional, el método del ritmo y el método de la retirada no son aceptables.
• Las sujetos femeninas no deben donar, ni recuperar para su propio uso, óvulos desde el momento del cribado y durante todo el período de tratamiento del estudio, y durante al menos 7 meses después de la administración final del fármaco del estudio

• Métodos anticonceptivos altamente efectivos (tasa de fallo <1%) incluyen:

  • Abstinencia heterosexual total (evaluar en relación con la duración del estudio clínico y la elección de estilo de vida preferida y habitual del participante)
  • Pareja sexual vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo y que la pareja vasectomizada haya recibido evaluación médica del éxito quirúrgico)
  • Oclusión tubárica bilateral
  • Dispositivo intrauterino (siempre que las espirales sean de cobre)
  • Anticoncepción hormonal combinada (que contenga estrógeno y progestágeno) asociada con inhibición de la ovulación i. Oral ii. Intravaginal iii. Transdérmica
  • Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con inhibición de la ovulación (oral/inyectable/implantable)
  • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  • Todos los métodos anticonceptivos deben usarse en combinación con el uso de un condón por parte de sus parejas sexuales masculinas durante el coito.

Criterios de exclusión:

• Contraindicaciones para el tratamiento sistémico (según las asignará el médico tratante)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Reacción alérgica previa a inmunoglobulinas o alergia a inmunoglobulinas
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio
• Tiene abuso de sustancias o cualquier otra condición médica como condiciones cardíacas o psicológicas clínicamente significativas, que puedan, en opinión del investigador, interferir con la participación del sujeto en el estudio clínico o la evaluación de los resultados del estudio
• Tratamiento previo con terapias dirigidas a HER2 (excepto pan HER TKIs).