Количественная оценка HER2 во всем организме с помощью ПЭТ/КТ с 89Zr-трастузумабом для оценки накопления Zr-трастузумаба при метастатическом немелкоклеточном раке легкого с мутацией HER2 и сверхэкспрессией HER2

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Возраст ≥ 18 лет, готовность и способность соблюдать протокол по мнению исследователя
• Общее состояние по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS) 0 или 1 при скрининге.
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом распространенной стадии:
• Гиперэкспрессия HER2, определяемая как иммуногистохимический балл (ИГХ) 2+ или 3+ как минимум в 10% опухолевых клеток без активирующей мутации HER2
• Активирующая (инсерционная) мутация HER2, диагностированная с помощью РНК-секвенирования (RNAseq)
• Прогрессирование заболевания после как минимум одной линии химиотерапии на основе препаратов платины ± иммунотерапии и начало (нового) системного лечения.
• Готовность предоставить свежий образец опухолевой ткани после последней линии терапии. Образцы должны быть в достаточном количестве и содержать адекватный объем опухолевой ткани.
• Возможность прохождения процедур ПЭТ-визуализации.
• Измеримое заболевание согласно RECIST 1.1.
• Как минимум два измеримых очага с диаметром по длинной оси ≥2 см.
• Адекватная функция органов и костного мозга в течение 21 дня до введения радиофармпрепарата, определяемая как:

Лабораторный тест Лабораторное значение Количество тромбоцитов ≥100 000/мм³ или ≥100 × 10⁹/л (тромбоцитарные трансфузии не разрешены в течение 14 дней до Цикла 1, День 1 для соответствия критериям) Гемоглобин ≥9,0 г/дл или 5,6 ммоль/л (разрешены трансфузии и/или поддержка факторами роста) Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥1500/мм³ или ≥1,5 × 10⁹/л Аспартатаминотрансфераза / аланинаминотрансфераза ≤3 × ВГН (при наличии метастазов в печени ≤5 × ВГН) Общий билирубин ≤1,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печени (<3 × ВГН при наличии документированного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени) Креатинин Клиренс креатинина (CrCl) ≥30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.

Международное нормализованное отношение (МНО)/Протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × (ВГН), за исключением субъектов, получающих антикоагулянты производных кумарина или другую аналогичную антикоагулянтную терапию, у которых МНО-ПТ должно находиться в терапевтическом диапазоне, определенном исследователем как подходящий

• Женщины в возрасте <50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенной гормональной терапии и если уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в постменопаузальном диапазоне для данного центра.
• Женщины в возрасте ≥ 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всей экзогенной гормональной терапии, была менопауза, вызванная лучевой терапией, с последней менструацией >1 года назад, была менопауза, вызванная химиотерапией, с последней менструацией >1 года назад.
• Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных для женщин детородного возраста, если они хотят продолжать ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до рандомизации/включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции, представленный в Таблице 3, с момента скрининга и соглашаются продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 7 месяцев после последней дозы ИМП. Не все методы контрацепции являются высокоэффективными. Женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания во время исследования и в течение 7 месяцев после последней дозы ИМП. Полное гетеросексуальное воздержание на протяжении исследования и периода выведения препарата является приемлемым методом контрацепции, если это соответствует обычному образу жизни пациента (необходимо учитывать продолжительность клинического исследования); однако периодическое или эпизодическое воздержание, ритмический метод и метод прерванного полового акта не являются приемлемыми.
• Женщины-участницы не должны сдавать или извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента скрининга и на протяжении всего периода лечения в исследовании, а также как минимум в течение 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата

• Высокоэффективные методы контрацепции (частота неудач <1%) включают:

  • Полное гетеросексуальное воздержание (оценивается относительно продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника)
  • Вазэктомированный половой партнер (при условии, что партнер является единственным половым партнером участника исследования и что вазэктомированный партнер прошел медицинскую оценку успешности операции)
  • Двусторонняя окклюзия маточных труб
  • Внутриматочная спираль (при условии, что спирали медные)
  • Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции: i. Пероральная ii. Внутривагинальная iii. Трансдермальная
  • Прогестагеновая гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (пероральная/инъекционная/имплантируемая)
  • Внутриматочная гормональная система (ВМС)
  • Все методы контрацепции должны использоваться в сочетании с использованием презерватива их половыми партнерами-мужчинами при половом акте.

Критерии исключения:

• Противопоказания для системного лечения (как будет назначено лечащим врачом)
• Беременные или кормящие женщины
• Предыдущая аллергическая реакция на иммуноглобулины или аллергия на иммуноглобулины
• Неспособность соблюдать процедуры исследования
• Наличие злоупотребления психоактивными веществами или любых других медицинских состояний, таких как клинически значимые сердечные или психологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта в клиническом исследовании или оценке результатов исследования
• Предыдущее лечение терапиями, нацеленными на HER2 (за исключением пан-HER TKI).