使用89Zr-曲妥珠单抗PET/CT进行全身HER2定量，以评估HER2突变和HER2过表达的转移性非小细胞肺癌中Zr-曲妥珠单抗的积累
2026年8月7日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
使用89Zr-曲妥珠单抗PET/CT进行全身HER2定量，以评估Zr-曲妥珠单抗在HER2突变和HER2过表达的转移性非小细胞肺癌中的积累
研究人员探讨了使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像是否能够可靠地显示HER2突变或HER2过表达的非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤中示踪剂的累积程度。
目的是确定是否可以在这些组之间检测到示踪剂摄取的差异，因为转化研究表明，HER2突变的肿瘤可能比仅过表达HER2的肿瘤更有效地内化基于曲妥珠单抗的药物。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Joop de Langen
- 电话号码：+31205129111
- 邮箱：j.d.langen@nki.nl
研究联系人备份
- 姓名：Marianne Mahn, MSc
- 电话号码：31205129111
- 邮箱：m.mahn@nki.nl
学习地点
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、荷兰、1066CX
- The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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接触：
- Marianne Mahn, MSc
- 电话号码：31205129111
- 邮箱：m.mahn@nki.nl
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接触：
- Joop de Langen, Dr
- 电话号码：+31205129111
- 邮箱：j.d.langen@nki.nl
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首席研究员：
- Joop de Langen, Dr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- 年龄≥18岁，经研究者判断愿意且能够遵守方案
- 筛选时东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）为0或1
- 经组织学或细胞学确诊为晚期阶段的患者：
- HER2过表达，定义为至少10%的肿瘤细胞免疫组织化学评分（IHC）为2+或3+，且无激活的HER2突变
- 通过RNA测序（RNAseq）诊断出HER2激活（插入）突变
- 至少接受过一线含铂化疗±免疫治疗后疾病进展，并开始（新）系统治疗。
- 愿意提供末线治疗后的近期肿瘤组织标本。样本需数量充足且肿瘤组织含量足够。
- 能够接受PET成像检查。
- 根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶。
- 至少有两个长轴直径≥2 cm的可测量病灶。
- 在示踪剂注射前21天内，器官和骨髓功能良好，定义为：
实验室检查 实验室数值 血小板计数≥100,000/mm³或≥100×10⁹/L（不允许在周期1第1天前14天内输注血小板以满足资格）血红蛋白≥9.0 g/dL或5.6 mmol/L（允许输血和/或生长因子支持）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm³或≥1.5×10⁹/L 天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶≤3×ULN（若存在肝转移，则≤5×ULN）总胆红素≤1.5×ULN（若无肝转移）（若存在记录的吉尔伯特综合征（非结合性高胆红素血症）或肝转移，则<3×ULN）肌酐 肌酐清除率（CrCl）≥30 mL/min，使用Cockcroft-Gault公式计算。
国际标准化比值（INR）/凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×（ULN），除非受试者正在使用香豆素衍生物抗凝剂或其他类似抗凝治疗，其PT-INR必须在研究者认为合适的治疗范围内
- 年龄<50岁的女性若在停止外源性激素治疗后已停经12个月或更久，且黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平处于该中心的绝经后范围，将被视为绝经后。
- 年龄≥50岁的女性若在停止所有外源性激素治疗后已停经12个月或更久，或因放疗导致绝经且末次月经>1年前，或因化疗导致绝经且末次月经>1年前，将被视为绝经后。
- 接受激素替代疗法（HRT）且绝经状态不确定的女性，若希望在研究期间继续HRT，则需使用为有生育潜力女性概述的避孕方法之一。否则，她们必须停止HRT，以便在随机分组/研究入组前确认绝经后状态。对于大多数HRT形式，停止治疗与抽血之间至少间隔2-4周；此间隔取决于HRT的类型和剂量。确认绝经后状态后，她们可以在研究期间恢复使用HRT，无需使用避孕方法。
- 有生育潜力且与未绝育男性伴侣有性生活的女性患者，必须从筛选时起使用至少一种高效避孕方法（见表3），并同意在末次IMP给药后继续采取此类预防措施7个月。并非所有避孕方法都是高效的。女性患者在研究期间及末次IMP给药后7个月内必须避免哺乳。在整个研究和药物洗脱期内完全异性禁欲是可接受的避孕方法，前提是符合患者的通常生活方式（必须考虑临床试验的持续时间）；然而，周期性或偶尔禁欲、安全期法和体外射精法是不可接受的。
- 女性受试者从筛选时起，在整个研究治疗期间以及末次研究药物给药后至少7个月内，不得捐赠卵子或为自用而取卵
高效避孕方法（失败率<1%）包括：
- 完全异性禁欲（需结合临床研究的持续时间和参与者的偏好及通常生活方式评估）
- 已绝育的性伴侣（前提是该伴侣是试验参与者的唯一性伴侣，且已通过医学评估确认绝育手术成功）
- 双侧输卵管闭塞
- 宫内节育器（需为铜环型）
- 抑制排卵的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕法 i. 口服 ii. 阴道内 iii. 透皮
- 抑制排卵的仅含孕激素的激素避孕法（口服/注射/植入）
- 宫内激素释放系统（IUS）
- 所有避孕方法必须与男性性伴侣使用避孕套结合。
排除标准：
- 系统治疗的禁忌症（将由主治医生确定）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 既往对免疫球蛋白有过敏反应或免疫球蛋白过敏
- 无法遵守研究程序
- 有药物滥用或任何其他医学状况，如临床显著的心脏或心理状况，经研究者判断可能干扰受试者参与临床研究或研究结果评估
- 既往接受过HER2靶向治疗（泛HER TKIs除外）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HER2突变NSCLC队列和HER2过表达NSCLC队列
携带激活HER2突变的晚期NSCLC患者（N=10） 肿瘤过度表达HER2但未携带激活HER2突变的晚期NSCLC患者（N=10）。
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参与者将接受一次⁸⁹Zr-曲妥珠单抗注射，并在四天后进行PET/CT扫描。
为评估⁸⁹Zr-曲妥珠单抗的药代动力学，研究者在示踪剂给药后的多个时间点采集血样。
样本在注射后10分钟、30分钟、1小时和2小时采集，并在注射后第4天和第7天再次采集。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤病灶的标准摄取值 (SUVs)
大体时间：在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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可测量的肿瘤病灶及肿大淋巴结（>20 mm）
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在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤与背景比值（TBR）
大体时间：在使用 ⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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在使用 ⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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肿瘤与血浆比率 (TPR)
大体时间：在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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肿瘤病灶中的SUV值
大体时间：在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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总表达量 (TEV)
大体时间：在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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摄取高于血池的病灶体积总和
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在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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基于视觉PET的异质性评估
大体时间：在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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病灶内异质性（仅适用于＞1.5厘米）
大体时间：在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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在使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗进行PET成像期间
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全血和血浆中⁸⁹Zr-曲妥珠单抗的药代动力学：血浆AUC
大体时间：第1天：注射后10分钟、30分钟、1小时和2小时，以及注射后第4天和第7天再次进行⁸⁹Zr-曲妥珠单抗检测
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第1天：注射后10分钟、30分钟、1小时和2小时，以及注射后第4天和第7天再次进行⁸⁹Zr-曲妥珠单抗检测
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全血和血浆中⁸⁹Zr-曲妥珠单抗的药代动力学：Cplasma
大体时间：第1天：注射后10分钟、30分钟、1小时和2小时，以及注射后第4天和第7天再次使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗
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第1天：注射后10分钟、30分钟、1小时和2小时，以及注射后第4天和第7天再次使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗
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全血和血浆中 ⁸⁹Zr-trastuzumab 的药代动力学：Cmax
大体时间：第1天：注射后10分钟、30分钟、1小时和2小时，以及注射后第4天和第7天再次使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗
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第1天：注射后10分钟、30分钟、1小时和2小时，以及注射后第4天和第7天再次使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗
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全血与血浆中⁸⁹Zr-曲妥珠单抗的药代动力学：清除率
大体时间：第1天：注射后10分钟、30分钟、1小时和2小时，以及注射后第4天和第7天再次使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗
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第1天：注射后10分钟、30分钟、1小时和2小时，以及注射后第4天和第7天再次使用⁸⁹Zr-曲妥珠单抗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年9月7日
初级完成 (估计的)
2030年7月7日
研究完成 (估计的)
2030年7月7日
研究注册日期
首次提交
2026年2月17日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月23日
首次发布 (实际的)
2026年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月7日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- N26WBH
- 2026-525568-17-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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