Kvantifikace HER2 v celém těle pomocí 89Zr-trastuzumab PET/CT k posouzení akumulace Zr-trastuzumabu u metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic s mutací HER2 a s nadměrnou expresí HER2

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let, ochotný a schopný dodržovat protokol podle posouzení vyšetřujícího lékaře
• Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1 při screeningu.
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého stadia:
• HER2 overexpression, definovaná jako imunohistochemické skóre (IHC) 2+ nebo 3+ v alespoň 10 % nádorových buněk bez aktivující mutace HER2
• Aktivující (inserční) mutace HER2 diagnostikovaná pomocí RNA sekvenování (RNAseq)
• Progrese onemocnění po alespoň jedné linii platinové chemoterapie ± imunoterapie a zahájení (nové) systémové léčby.
• Ochota poskytnout recentní vzorek nádorové tkáně po poslední linii léčby. Vzorky musí být dostatečného množství a s adekvátním obsahem nádorové tkáně.
• Schopnost podstoupit PET zobrazovací procedury.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Alespoň dvě měřitelné léze s dlouhou osou průměru ≥2 cm.
• Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně do 21 dnů před aplikací radiofarmaka, definováno jako:

Laboratorní test Laboratorní hodnota Počet trombocytů ≥100 000/mm3 nebo ≥100 × 109/L (transfuze trombocytů nejsou povoleny do 14 dnů před Cyklus 1 Den 1 pro splnění kritérií) Hemoglobin ≥9,0 g/dL nebo 5,6 mmol/L (transfuze a/nebo podpora růstovým faktorem je povolena) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3 nebo ≥1,5 × 109/L Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza ≤3 × ULN (při přítomnosti jaterních metastáz ≤5 × ULN) Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN při absenci jaterních metastáz (<3 × ULN při dokumentovaném Gilbertově syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastázách Kreatinin Klírens kreatininu (CrCl) ≥30 mL/min vypočtený pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 × (ULN), kromě subjektů na antikoagulační léčbě kumarinovými deriváty nebo jiné podobné antikoagulační léčbě, které musí mít PT-INR v terapeutickém rozmezí podle posouzení vyšetřujícího lékaře

• Ženy ve věku <50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud byly amenoreické po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro dané pracoviště.
• Ženy ve věku ≥ 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud byly amenoreické po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před více než 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací před více než 1 rokem.
• Ženy na hormonální substituční terapii (HRT), u kterých je menopauzální stav nejistý, budou muset použít jednu z antikoncepčních metod uvedených pro ženy v reprodukčním věku, pokud si přejí pokračovat v HRT během studie. Jinak musí HRT ukončit, aby bylo možné před randomizací/zařazením do studie potvrdit postmenopauzální stav. U většiny forem HRT uplyne mezi ukončením terapie a odběrem krve alespoň 2–4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HRT. Po potvrzení postmenopauzálního stavu mohou během studie pokračovat v užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
• Ženské pacientky v reprodukčním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce, uvedenou v Tabulce 3., od screeningu a musí souhlasit s pokračováním v těchto opatřeních po dobu 7 měsíců po poslední dávce IMP. Ne všechny metody antikoncepce jsou vysoce účinné. Ženské pacientky se musí během studie a po dobu 7 měsíců po poslední dávce IMP zdržet kojení. Úplná heterosexuální abstinence po dobu trvání studie a období vylučování léčiva je přijatelnou antikoncepční metodou, pokud je v souladu s obvyklým životním stylem pacientky (je třeba zvážit délku trvání klinické studie); periodická nebo občasná abstinence, rytmická metoda a přerušovaná soulož však nejsou přijatelné.
• Ženské subjekty nesmí darovat ani odebírat pro vlastní použití vajíčka od screeningu a po celou dobu léčby ve studii a po dobu alespoň 7 měsíců po podání poslední dávky studijního léčiva

• Vysoce účinné metody antikoncepce (<1% selhání) zahrnují:

  • Úplná heterosexuální abstinence (hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka)
  • Vazektomizovaný sexuální partner (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie a že vazektomizovaný partner má lékařské potvrzení o úspěšnosti zákroku)
  • Oboustranná tubární okluze
  • Intrauterinní tělísko (za předpokladu, že tělíska jsou měděná)
  • Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace i. Orální ii. Intravaginální iii. Transdermální
  • Pouze progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální/injekční/implantovatelná)
  • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
  • Všechny metody antikoncepce musí být používány v kombinaci s použitím kondomu jejich mužskými sexuálními partnery při pohlavním styku.

Kritéria vyloučení:

• Kontraindikace systémové léčby (jak bude určeno ošetřujícím lékařem)
• Těhotné nebo kojící ženy
• Předchozí alergická reakce na imunoglobuliny nebo alergie na imunoglobuliny
• Neschopnost dodržovat studijní procedury
• Zneužívání návykových látek nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, jako jsou klinicky významné srdeční nebo psychologické stavy, které mohou podle názoru vyšetřujícího lékaře narušovat účast subjektu na klinické studii nebo vyhodnocení výsledků studie
• Předchozí léčba HER2 cílenými terapiemi (kromě pan HER TKI).