Hela kroppens HER2-kvantifiering med 89Zr-Trastuzumab PET/CT för att bedöma Zr-trastuzumab-ackumulering i HER2-muterad och HER2-överuttryckande metastatisk icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke undertecknat
• Ålder ≥ 18 år, villig och kapabel att följa protokollet enligt bedömning av undersökaren
• Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatus (ECOG PS) 0 eller 1 vid screening
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerat stadium:
• HER2-överuttryck, definierat som ett immunohistokemipoäng (IHC) på 2+ eller 3+ i minst 10 % av tumörcellerna utan en aktiverande HER2-mutation
• HER2-aktiverande (insertions)mutation diagnostiserad via RNA-sekvensering (RNAseq)
• Sjukdomsprogression efter minst en linje platina-baserad kemoterapi ± immunterapi och påbörjad (ny) systemisk behandling
• Vara villig att tillhandahålla ett nyligt tumörvävnadsprov efter den sista behandlingslinjen. Proverna måste vara av tillräcklig kvantitet och ha adekvat tumörvävnadsinnehåll
• Kapabel att genomgå PET-avbildningsprocedurer
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Minst två mätbara lesioner med en långaxeldiameter ≥2 cm
• Adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 21 dagar före spårämnesinjektion, definierat som:

Laboratorietest Laboratorievärde Trombocytantal ≥100 000/mm3 eller ≥100 × 109/L (trombocyt transfusioner är inte tillåtna upp till 14 dagar före Cykel 1 Dag 1 för att uppfylla berättigande) Hemoglobin ≥9.0 g/dL eller 5.6 mmol/L (transfusion och/eller tillväxtfaktorstöd är tillåtet) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3 eller ≥1.5 × 109/L Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas ≤3 × ULN (om leverns metastaser finns, ≤5 × ULN) Totalt bilirubin ≤1.5 × ULN om inga leverns metastaser (<3 × ULN vid dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller leverns metastaser Kreatinin Kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min beräknad med Cockcroft-Gault ekvationen

Internationellt normaliserat förhållande (INR)/Protrombin tid och aktiverad partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤1.5 × (ULN), förutom för subjekt på kumarinderivat antikoagulantia eller annan liknande antikoagulantbehandling, som måste ha PT-INR inom terapeutiskt intervall som bedöms lämpligt av undersökaren

• Kvinnor <50 år kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogen hormonbehandling och om de har luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer inom postmenopausalt intervall för platsen
• Kvinnor ≥ 50 år kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av all exogen hormonbehandling, haft strålning inducerad menopaus med sista menstruation >1 år sedan, haft kemoterapi inducerad menopaus med sista menstruation >1 år sedan
• Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausstatus är osäker måste använda en av de preventivmetoder som beskrivs för kvinnor i fertil ålder om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status före randomisering/studieinträde. För de flesta former av HRT kommer minst 2-4 veckor att förflyta mellan behandlingsupphörande och blodprovstagning; detta intervall beror på typ och dos av HRT. Efter bekräftelse av deras postmenopausala status kan de återuppta användning av HRT under studien utan användning av preventivmedel
• Kvinnliga patienter i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod, presenterad i Tabell 3. från screeningtillfället och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 7 månader efter den sista dosen av IMP. Alla preventivmetoder är inte mycket effektiva. Kvinnliga patienter måste avstå från amning under studien och i 7 månader efter den sista dosen av IMP. Fullständig heterosexuell avhållsamhet under hela studien och läkemedelsutspolningsperioden är en acceptabel preventivmetod om den överensstämmer med patientens vanliga livsstil (beaktande måste göras för kliniska prövningens längd); dock är periodisk eller tillfällig avhållsamhet, rytmmetoden och utdragningsmetoden inte acceptabla
• Kvinnliga subjekt får inte donera eller hämta ägg för eget bruk från screeningtillfället och under hela studiebehandlingsperioden, och i minst 7 månader efter den slutliga studieläkemedelsadministrationen

• Mycket Effektiva Preventivmetoder (<1% misslyckandefrekvens) inkluderar:

  • Total heterosexuell avhållsamhet (utvärdera i förhållande till den kliniska studieperioden och deltagarens föredragna och vanliga livsstilsval)
  • Vasektomerad sexuell partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern för försöksdeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av kirurgisk framgång)
  • Bilateralt tubokklusion
  • Intrauterin spiral (förutsatt att spiraler är kopparringade)
  • Kombinerad (östrogen och progestogen innehållande) hormonell prevention associerad med hämmad ägglossning i. Oral ii. Intravaginal iii. Transdermal
  • Endast progestogen hormonell prevention associerad med hämmad ägglossning (oral/injekterbar/implanterbar)
  • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
  • Alla preventivmetoder måste användas i kombination med användning av kondom av deras manliga sexuella partners vid samlag

Exklusionskriterier:

• Kontraindikationer för systemisk behandling (som kommer att tilldelas av den behandlande läkaren)
• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare allergisk reaktion mot immunoglobulin eller immunoglobulinallergi
• Oförmåga att följa studieprocedurer
• Har substansmissbruk eller andra medicinska tillstånd såsom kliniskt signifikanta hjärt- eller psykologiska tillstånd, som kan, enligt undersökarens åsikt, störa subjektets deltagande i den kliniska studien eller utvärdering av studieresultaten
• Tidigare behandling med HER2-riktade terapier (förutom pan-HER TKIs)