Teljes test HER2 kvantifikálása 89Zr-trastuzumab PET/CT-vel a Zr-trastuzumab felhalmozódásának értékelésére HER2-mutált és HER2-túlexpressziós áttétes nem kissejtes tüdőrákban

Belefoglalási kritériumok:

• Aláírt írásbelű tájékoztatott beleegyezés
• Életkor ≥ 18 év, a vizsgálatvezető megítélése szerint hajlandó és képes betartani a protokollt
• Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményállapot (ECOG PS) 0 vagy 1 a szűréskor.
• Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, előrehaladott stádiumú diagnózisú betegek:
• HER2 túlexpresszió, amelyet immunhisztokémiai pontszám (IHC) 2+ vagy 3+ határoz meg a daganatsejtek legalább 10%-ában aktiváló HER2 mutáció nélkül
• RNS szekvenálással (RNAseq) diagnosztizált HER2 aktiváló (inszerciós) mutáció
• Betegségprogresszió legalább egy platinumbázisú kemoterápia ± immunterápia után és (új) szisztémás kezelés megkezdése.
• Hajlandó biztosítani egy friss tumor szövetmintát az utolsó kezelési sor után. A mintáknak elegendő mennyiségűnek és megfelelő tumor szövet tartalmúnak kell lenniük.
• Képes PET képalkotó eljárásokon átesni.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint.
• Legalább két mérhető áttét, amelyek hossztengely átmérője ≥2 cm.
• Megfelelő szerv- és csontvelő funkció 21 napon belül a nyomjelző injekció előtt, amely a következőképpen definiálható:

Laboratóriumi vizsgálat Laboratóriumi érték Trombocitaszám ≥100 000/mm3 vagy ≥100 × 109/L (trombocita transzfúzió nem megengedett legfeljebb 14 nappal a 1. ciklus 1. napja előtti jogosultság eléréséhez) Hemoglobin ≥9,0 g/dL vagy 5,6 mmol/L (transzfúzió és/vagy növekedési faktor támogatás megengedett) Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1500/mm3 vagy ≥1,5 × 109/L Aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz ≤3 × ULN (ha májáttétek vannak jelen, ≤5 × ULN) Teljes bilirubin ≤1,5 × ULN, ha nincs májáttét (<3 × ULN dokumentált Gilbert-szindróma (konjugálatlan hyperbilirubinémia) vagy májáttétek esetén) Kreatinin Kreatinin clearance (CrCl) ≥30 mL/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.

Nemzetközi normalizált arány (INR)/Protrombin idő és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 × (ULN), kivéve a kumarin származékú antikoagulánsokat vagy más hasonló antikoaguláns terápiát alkalmazó alanyokat, akiknek a PT-INR értékének a vizsgálatvezető által megfelelőnek ítélt terápiás tartományban kell lennie

• A <50 éves nőket postmenopausálisnak tekintik, ha 12 hónapnál hosszabb ideig amenorrhoeásak voltak exogén hormonális kezelések megszüntetése után, és ha luteinizáló hormon (LH) és folliculus-stimuláló hormon (FSH) szintjeik a helyszín postmenopausális tartományába esnek.
• A ≥50 éves nőket postmenopausálisnak tekintik, ha 12 hónapnál hosszabb ideig amenorrhoeásak voltak minden exogén hormonális kezelés megszüntetése után, sugárkezelés által kiváltott menopauza volt, utolsó menstruáció >1 éve, kemoterápia által kiváltott menopauza volt, utolsó menstruáció >1 éve.
• A hormonpótló terápián (HRT) lévő nők, akiknek menopausális állapota kétséges, ha a vizsgálat során folytatni kívánják HRT-jüket, akkor a szaporodóképességű nők számára meghatározott fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk. Ellenkező esetben le kell állítaniuk HRT-jüket, hogy a randomizálás/vizsgálatba bevonás előtt megerősíthessék postmenopausális állapotukat. A legtöbb HRT forma esetén legalább 2-4 hét telik el a terápia megszüntetése és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és dózisától függ. Postmenopausális állapotuk megerősítése után a vizsgálat során folytathatják HRT használatát fogamzásgátlási módszer alkalmazása nélkül.
• A szaporodóképességű női betegek, akik szexuális kapcsolatban vannak nem sterilizált férfi partnerrel, legalább egy magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amely a 3. táblázatban található, a szűrés időpontjától kezdve, és egyet kell érteniük az ilyen elővigyázatosság alkalmazásával az IMP utolsó adagját követő 7 hónapig. Nem minden fogamzásgátlási módszer magas hatékonyságú. A női betegeknek el kell kerülniük a szoptatást a vizsgálat alatt és az IMP utolsó adagját követő 7 hónapig. A teljes heteroszexuális absztinencia a vizsgálat és a gyógyszer kimosási időszak alatt elfogadható fogamzásgátlási módszer, ha az összhangban van a beteg szokásos életmódjával (figyelembe kell venni a klinikai vizsgálat időtartamát); azonban a periodikus vagy alkalmi absztinencia, a ritmus módszer és a kihúzásos módszer nem elfogadható.
• A női alanyoknak nem adományozhatnak, vagy nem kérhetnek vissza saját használatra petesejteket a szűrés időpontjától és a vizsgálati kezelési időszak alatt, valamint legalább 7 hónappal a végső vizsgálati gyógyszer beadása után

• Magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszerek (<1% kudarcarány) tartalmazzák:

  • Teljes heteroszexuális absztinencia (értékelni a klinikai vizsgálat időtartamához és a résztvevő előnyben részesített és szokásos életmódjához viszonyítva)
  • Vasektomizált szexuális partner (feltéve, hogy a partner a vizsgálati résztvevő egyetlen szexuális partnere, és a vasektomizált partner orvosi értékelésen esett át a műtét sikerességéről)
  • Kétoldali tubáris okklúzió
  • Intrauterin eszköz (feltéve, hogy a spirálok rézzel szegélyezettek)
  • Ovuláció gátlásával társított kombinált (ösztrogént és progesztogént tartalmazó) hormonális fogamzásgátlás i. Orális ii. Intravaginális iii. Transzdermális
  • Ovuláció gátlásával társított csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás (orális/injekciós/implantálható)
  • Intrauterin hormonkibocsátó rendszer (IUS)
  • Minden fogamzásgátlási módszert a férfi szexuális partnereknek óvszer használatával kell kombinálni közösülés során.

Kizárási kritériumok:

• Ellenjavallatok a szisztémás kezelésre (ahogyan a kezelőorvos rendeli)
• Terhes vagy szoptató nők
• Korábbi allergiás reakció immunglobulinokra vagy immunglobulin allergia
• Képtelenség a vizsgálati eljárások betartására
• Anyagvisszaélés vagy bármilyen más orvosi állapot, mint például klinikailag jelentős szív- vagy pszichológiai állapotok, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint akadályozhatják az alany részvétele a klinikai vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelését
• Korábbi HER2-célzott terápiák (kivéve pan-HER TK-k)