Koko kehon HER2-määritys 89Zr-Trastuzumab PET/CT:llä Zr-Trastuzumabin kertymisen arvioimiseksi HER2-mutatoituneessa ja HER2-yli-ilmentävässä etäpesäkkeellisessä ei-pienisoluisen keuhkosyövän

Ottamiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus
• Ikä ≥ 18 vuotta, tutkijan arvion mukaan halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa
• Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskykyluokka (ECOG PS) 0 tai 1 seulonnassa.
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu diagnoosi edenneestä vaiheesta:
• HER2-yli-ilmentymä, joka määritellään immunohistokemialliseksi pisteiksi (IHC) 2+ tai 3+ vähintään 10 %:ssa kasvainsoluista ilman HER2-aktivoivaa mutaatiota
• HER2-aktivoiva (insertio) mutaatio, joka on diagnosoitu RNA-sekvensoinnin (RNAseq) kautta
• Sairauden eteneminen vähintään yhden platinaan perustuvan kemoterapian ± immunoterapian jälkeen ja (uuden) systeemisen hoidon aloittaminen.
• Halukas antamaan viimeisen hoidon jälkeisen tuoreen kasvainkudosnäytteen. Näytteiden on oltava riittävän suuria ja sisältävä riittävästi kasvainkudosta.
• Kykenevä PET-kuvausmenettelyihin.
• Mitattu sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
• Vähintään kaksi mitattavaa leesiota, joiden pitkäakselihalkaisija on ≥2 cm.
• Riittävä elin- ja luuydintoiminta 21 päivän kuluessa ennen merkkiaineen injisointia, määriteltynä:

Laboratoriokoe Laboratorioarvo Trombosyyttimäärä ≥100 000/mm3 tai ≥100 × 109/L (trombosyyttitransfuusioita ei sallita jopa 14 päivää ennen Kierto 1 Päivä 1 kelpoisuuden täyttämiseksi) Hemoglobiini ≥9,0 g/dL tai 5,6 mmol/L (transfuusio ja/tai kasvutekijätuki on sallittu) Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1500/mm3 tai ≥1,5 × 109/L Aspartiaattiaminotransferaasi/alaniamiinotransferaasi ≤3 × ULN (jos maksametastaaseja on läsnä, ≤5 × ULN) Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN, jos maksametastaaseja ei ole (<3 × ULN, jos Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) on dokumentoitu tai maksametastaaseja on läsnä) Kreatiini Kreatiinin puhdistus (CrCl) ≥30 mL/min laskettuna Cockcroft-Gaultin yhtälöllä.

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/Protrombiiniaika ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 × (ULN), paitsi potilaille, jotka ovat kumarijohdannaisilla antikoagulantteilla tai muulla vastaavalla antikoagulanttihoidolla, joiden PT-INR:n on oltava tutkijan mukaan sopivalla terapeuttisella alueella

• Alle 50-vuotiaita naisia pidetään menopaussin jälkeisinä, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai enemmän eksogeenisen hormonaalisen hoidon lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivaa hormonia (LH) ja follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) pitoisuuksia menopaussin jälkeisellä alueella tutkimuspaikassa.
• Yli 50-vuotiaita naisia pidetään menopaussin jälkeisinä, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai enemmän kaiken eksogeenisen hormonaalisen hoidon lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttama menopaussi viimeisen kuukautiskierron jälkeen yli vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttama menopaussi viimeisen kuukautiskierron jälkeen yli vuosi sitten.
• Hormonikorvaushoidolla (HRT) olevia naisia, joiden menopaussin tila on epävarma, vaaditaan käyttämään yhtä hedelmällisikäisille naisille esitellyistä ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa HRT:tä tutkimuksen aikana. Muuten heidän on lopetettava HRT, jotta menopaussin jälkeinen tila voidaan varmistaa ennen satunnaistamista/tutkimukseen ottamista. Useimmilla HRT:n muodoilla vähintään 2–4 viikkoa kuluu hoidon lopettamisen ja verinäytteen ottamisen välillä; tämä aikaväli riippuu HRT:n tyypistä ja annoksesta. Menopaussin jälkeisen tilan vahvistamisen jälkeen he voivat jatkaa HRT:n käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
• Hedelmällisikäiset naispotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriloitua mieskumppania kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on esitetty Taulukossa 3, seulonnan ajasta alkaen ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 7 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Kaikki ehkäisymenetelmät eivät ole erittäin tehokkaita. Naispotilaiden on vältettävä imetystä tutkimuksen aikana ja 7 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Täydellinen heteroseksuaalinen pidättäytyminen tutkimuksen ja lääkkeen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos se on linjassa potilaan tavallisen elämäntavan kanssa (on otettava huomioon kliinisen tutkimuksen kesto); kuitenkin säännöllinen tai satunnainen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät ole hyväksyttäviä.
• Naiskokeenhenkilöiden ei saa lahjoittaa tai noutaa omiin käyttöihinsä munasoluja seulonnan ajasta lähtien ja koko tutkimushoitokauden ajan sekä vähintään 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen

• Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät (<1 % epäonnistumisprosentti) sisältävät:

  • Täydellinen heteroseksuaalinen pidättäytyminen (arvioidaan suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suosimaan ja tavalliseen elämäntapavalintaan)
  • Vasektomisoitu seksuaalinen kumppani (edellyttäen, että kumppani on koehenkilön ainoa seksuaalinen kumppani ja että vasektomisoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta)
  • Kaksipuolinen munatorven okluusio
  • Kohdun sisäinen laite (edellyttäen, että kierukat on kuparikaistalla varustettu)
  • Ovulaation estoon liittyvä yhdistetty (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy i. Suun kautta annettava ii. Vaginaalinen iii. Ihon läpi annettava
  • Ovulaation estoon liittyvä vain progestogeenia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (suun kautta annettava/injektoitava/implantoitava)
  • Kohdun sisäinen hormonia vapauttava järjestelmä (IUS)
  • Kaikkia ehkäisymenetelmiä on käytettävä yhdessä miesseksuaalikumppanien kondomin käytön kanssa yhdynnässä.

Poissulkemiskriteerit:

• Vastu-aiheita systeemiselle hoidolle (kuten hoitavan lääkärin määrittää)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aikaisempi allerginen reaktio immunoglobuliineihin tai immunoglobuliiniallergia
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä
• Päihteiden väärinkäyttö tai muut lääketieteelliset tilat, kuten kliinisesti merkittävät sydän- tai psykologiset tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä koehenkilön osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Aikaisempi hoito HER2-kohdennettuilla terapioilla (paitsi pan-HER TKI:t).