HER2 돌연변이 및 HER2 과발현 전이성 비소세포폐암에서 89Zr-트라스투주맙 축적을 평가하기 위한 89Zr-트라스투주맠 PET/CT를 이용한 전신 HER2 정량화

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서
• 18세 이상, 연구자의 판단에 따라 연구 계획서를 준수할 의향과 능력이 있는 자
• 선별 시 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0 또는 1
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 단계 진단을 받은 환자:
• HER2 과발현, 활성화 HER2 돌연변이 없이 최소 10%의 종양 세포에서 면역조직화학 점수(IHC) 2+ 또는 3+로 정의됨
• RNA 시퀀싱(RNAseq)을 통해 진단된 HER2 활성화(삽입) 돌연변이
• 최소 1차례의 백금 기반 화학요법 ± 면역요법 후 질병 진행 및 (새로운) 전신 치료 시작
• 최근 치료 후 최신 종양 조직 검체를 제공할 의향이 있어야 함. 샘플은 충분한 양과 적절한 종양 조직 함량을 가져야 함.
• PET 영상 촬영 절차를 받을 수 있어야 함.
• RECIST 1.1에 따른 측정 가능한 질병.
• 장축 직경 ≥2 cm인 최소 2개의 측정 가능한 병변.
• 추적자 주사 21일 이내 적절한 장기 및 골수 기능, 다음과 같이 정의됨:

실험실 검사 실험실 값 혈소판 수 ≥100,000/mm3 또는 ≥100 × 109/L (적격성 충족을 위해 사이클 1 1일 14일 전까지 혈소판 수혈 불가) 혈색소 ≥9.0 g/dL 또는 5.6 mmol/L (수혈 및/또는 성장 인자 지원 허용) 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/mm3 또는 ≥1.5 × 109/L 아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소 ≤3 × ULN (간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN) 총 빌리루빈 간 전이가 없는 경우 ≤1.5 × ULN (문서화된 길버트 증후군(비접합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 <3 × ULN) 크레아티닌 크레아티닌 청소율(CrCl) Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산 시 ≥30 mL/분.

국제 표준화 비율(INR)/프로트롬빈 시간 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × (ULN), 쿠마린 유도체 항응고제 또는 기타 유사 항응고제 치료를 받는 대상자는 연구자가 적절하다고 판단하는 치료 범위 내 PT-INR을 가져야 함

• 50세 미만 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경이고 해당 기관의 폐경 후 범위에 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 있는 경우 폐경 후로 간주됨.
• 50세 이상 여성은 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경, 마지막 월경 >1년 전 방사선 유도 폐경, 마지막 월경 >1년 전 화학요법 유도 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됨.
• 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 폐경 상태가 불확실한 여성은 연구 중 HRT를 계속하려면 가임력이 있는 여성에 대해 설명된 피임 방법 중 하나를 사용해야 함. 그렇지 않으면 무작위 배정/연구 등록 전 폐경 후 상태 확인을 위해 HRT를 중단해야 함. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 경과해야 함; 이 간격은 HRT의 유형과 용량에 따라 다름. 폐경 후 상태 확인 후 피임 방법 없이 연구 중 HRT 사용을 재개할 수 있음.
• 비불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 가임력이 있는 여성 환자는 선별 시점부터 최소 하나의 고효율 피임 방법(표 3 제시)을 사용해야 하며 IMP 최종 투여 후 7개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용할 것에 동의해야 함. 모든 피임 방법이 고효율은 아님. 여성 환자는 연구 중 및 IMP 최종 투여 후 7개월 동안 모유 수유를 금지해야 함. 연구 기간 및 약물 세척 기간 동안의 완전한 이성 금욕은 환자의 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용 가능한 피임 방법임(임상 시험 기간을 고려해야 함); 그러나 주기적 또는 가끔의 금욕, 리듬법, 체외사정법은 허용되지 않음.
• 여성 대상자는 선별 시점부터 연구 치료 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 난자를 기증하거나 자신의 사용을 위해 채취해서는 안 됨

• 고효율 피임 방법(실패율 <1%) 포함:

  • 완전한 이성 금욕 (임상 연구 기간 및 참가자의 선호 및 일반적인 생활 방식 선택과 관련하여 평가)
  • 정관절제 수술을 받은 성적 파트너 (파트너가 시험 참가자의 유일한 성적 파트너이고 정관절제 수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우)
  • 양측 난관 폐쇄
  • 자궁 내 장치 (코일이 구리 밴드 처리된 경우)
  • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임 i. 경구 ii. 질내 iii. 경피
  • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단일 호르몬 피임 (경구/주사/삽입형)
  • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
  • 모든 피임 방법은 성교 시 남성 성적 파트너의 콘돔 사용과 병용되어야 함.

제외 기준:

• 전신 치료 금기 (치료 의사가 지정할 예정)
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 면역글로불린에 대한 이전 알레르기 반응 또는 면역글로불린 알레르기
• 연구 절차 준수 불가능
• 약물 남용 또는 기타 의학적 상태(임상적으로 유의한 심장 또는 심리적 상태 등)로 연구자의 의견에 따라 대상자의 임상 연구 참여 또는 연구 결과 평가에 방해가 될 수 있음
• HER2 표적 치료(pan HER TKI 제외) 이전 치료.