Quantificazione del HER2 dell'intero corpo con PET/CT con 89Zr-trastuzumab per valutare l'accumulo di Zr-trastuzumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico con mutazione e sovraespressione del HER2

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Età ≥ 18 anni, disposti e in grado di rispettare il protocollo secondo il giudizio dello sperimentatore
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1 allo screening.
• Pazienti con diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di stadio avanzato:
• Sovraespressione di HER2, definita come punteggio di immunoistochimica (IHC) di 2+ o 3+ in almeno il 10% delle cellule tumorali senza una mutazione attivante di HER2
• Mutazione attivante di HER2 (inserzione) diagnosticata mediante sequenziamento dell'RNA (RNAseq)
• Progressione della malattia dopo almeno una linea di chemioterapia a base di platino ± immunoterapia e inizio di un trattamento sistemico (nuovo).
• Disposti a fornire un campione recente di tessuto tumorale dopo l'ultima linea di terapia. I campioni devono essere di quantità sufficiente e con adeguato contenuto di tessuto tumorale.
• In grado di sottoporsi alle procedure di imaging PET.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Almeno due lesioni misurabili con un diametro dell'asse lungo ≥2 cm.
• Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo entro 21 giorni prima dell'iniezione del tracciante, definita come:

Test di laboratorio Valore di laboratorio Piastrine ≥100.000/mm³ o ≥100 × 10⁹/L (le trasfusioni di piastrine non sono consentite fino a 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 per soddisfare l'idoneità) Emoglobina ≥9,0 g/dL o 5,6 mmol/L (sono consentite trasfusioni e/o supporto con fattori di crescita) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm³ o ≥1,5 × 10⁹/L Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi ≤3 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ≤5 × ULN) Bilirubina totale ≤1,5 × ULN se non ci sono metastasi epatiche (<3 × ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche Creatinina Clearance della creatinina (CrCl) ≥30 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.

Rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤1,5 × (ULN), eccetto per i soggetti in terapia anticoagulante con derivati della cumarina o altre terapie anticoagulanti simili, che devono avere PT-INR entro l'intervallo terapeutico ritenuto appropriato dallo sperimentatore

• Le donne di età <50 anni saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausale per il sito.
• Le donne di età ≥ 50 anni saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto menopausa indotta da radiazioni con ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto menopausa indotta da chemioterapia con ultima mestruazione >1 anno fa.
• Le donne in terapia ormonale sostitutiva (TOS) il cui stato menopausale è dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi delineati per le donne in età fertile se desiderano continuare la TOS durante lo studio. Altrimenti, devono interrompere la TOS per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima della randomizzazione/arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, trascorreranno almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausale, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace, presentato nella Tabella 3, dal momento dello screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 7 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Non tutti i metodi contraccettivi sono altamente efficaci. Le pazienti di sesso femminile devono astenersi dall'allattamento al seno durante lo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose di IMP. L'astinenza eterosessuale completa per la durata dello studio e del periodo di washout del farmaco è un metodo contraccettivo accettabile se è in linea con lo stile di vita abituale del paziente (si deve considerare la durata della sperimentazione clinica); tuttavia, l'astinenza periodica o occasionale, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono accettabili.
• Le soggetti di sesso femminile non devono donare, o prelevare per uso proprio, ovociti dal momento dello screening e per tutto il periodo di trattamento dello studio, e per almeno 7 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco dello studio

• Metodi contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento <1%) includono:

  • Astinenza eterosessuale totale (valutare in relazione alla durata dello studio clinico e alla scelta di stile di vita preferita e abituale del partecipante)
  • Partner sessuale vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante alla sperimentazione e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico)
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Dispositivo intrauterino (a condizione che le spirali siano rivestite di rame)
  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione i. Orale ii. Intravaginale iii. Transdermica
  • Contraccezione ormonale solo progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione (orale/iniettabile/impiantabile)
  • Sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS)
  • Tutti i metodi contraccettivi devono essere utilizzati in combinazione con l'uso del preservativo da parte dei loro partner sessuali maschili per i rapporti sessuali.

Criteri di esclusione:

• Controindicazioni per il trattamento sistemico (come verrà assegnato dal medico curante)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Reazione allergica precedente alle immunoglobuline o allergia alle immunoglobuline
• Incapacità di rispettare le procedure dello studio
• Abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione medica come condizioni cardiache o psicologiche clinicamente significative, che possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con la partecipazione del soggetto allo studio clinico o con la valutazione dei risultati dello studio
• Trattamento precedente con terapie mirate a HER2 (eccetto pan HER TKIs).