Ilościowe oznaczanie HER2 w całym ciele za pomocą PET/CT z 89Zr-Trastuzumabem w celu oceny kumulacji Zr-trastuzumabu w przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją HER2 i z nadekspresją HER2

Kryteria włączenia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Wiek ≥ 18 lat, chęć i zdolność do przestrzegania protokołu według oceny badacza
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1 podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego stadium:
• Nadekspresja HER2, zdefiniowana jako wynik immunohistochemiczny (IHC) 2+ lub 3+ w co najmniej 10% komórek nowotworowych bez aktywującej mutacji HER2
• Aktywująca mutacja HER2 (insercja) zdiagnozowana poprzez sekwencjonowanie RNA (RNAseq)
• Postęp choroby po co najmniej jednej linii chemioterapii opartej na związkach platyny ± immunoterapii i rozpoczęcie (nowego) leczenia systemowego.
• Gotowość do dostarczenia niedawnego próbki tkanki nowotworowej po ostatniej linii terapii. Próbki muszą być wystarczającej ilości i zawierać odpowiednią ilość tkanki nowotworowej.
• Możliwość poddania się procedurom obrazowania PET.
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
• Co najmniej dwa mierzalne ogniska o długości osi głównej ≥2 cm.
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 21 dni przed podaniem znacznika, zdefiniowana jako:

Badanie laboratoryjne Wartość laboratoryjna Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 lub ≥100 × 109/L (transfuzje płytek krwi nie są dozwolone do 14 dni przed Cyklem 1 Dniem 1 w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji) Hemoglobina ≥9,0 g/dL lub 5,6 mmol/L (transfuzja i/lub wsparcie czynnikami wzrostu jest dozwolone) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3 lub ≥1,5 × 109/L Aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa ≤3 × GGN (jeśli obecne przerzuty do wątroby, ≤5 × GGN) Bilirubina całkowita ≤1,5 × GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby (<3 × GGN w przypadku udokumentowanego zespołu Gilberta (niezwiązana hiperbilirubinemia) lub przerzutów do wątroby) Kreatynina Klirens kreatyniny (CrCl) ≥30 mL/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × (GGN), z wyjątkiem osób przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy pochodnych kumaryny lub inne podobne leczenie przeciwzakrzepowe, które muszą mieć PT-INR w zakresie terapeutycznym uznanym za odpowiedni przez badacza

• Kobiety w wieku <50 lat będą uznawane za pomenopauzalne, jeśli były amenorheiczne przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu zewnętrznego leczenia hormonalnego i jeśli mają poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym dla danego ośrodka.
• Kobiety w wieku ≥50 lat będą uznawane za pomenopauzalne, jeśli były amenorheiczne przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszelkiego zewnętrznego leczenia hormonalnego, przeszły menopauzę wywołaną radioterapią z ostatnią miesiączką >1 rok temu, przeszły menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką >1 rok temu.
• Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ), których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych dla kobiet w wieku rozrodczym, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby potwierdzić status pomenopauzalny przed randomizacją/rejestracją do badania. Dla większości form HTZ co najmniej 2-4 tygodnie upłyną między zaprzestaniem terapii a pobraniem krwi; ten odstęp zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu statusu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ podczas badania bez stosowania metody antykoncepcyjnej.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, przedstawioną w Tabeli 3., od czasu badania przesiewowego i muszą zgodzić się na kontynuowanie takich środków ostrożności przez 7 miesięcy po ostatniej dawce IMP. Nie wszystkie metody antykoncepcji są wysoce skuteczne. Kobiety muszą powstrzymać się od karmienia piersią podczas badania i przez 7 miesięcy po ostatniej dawce IMP. Całkowita abstynencja heteroseksualna przez czas trwania badania i okresu wypłukiwania leku jest akceptowalną metodą antykoncepcji, jeśli jest zgodna z zwykłym stylem życia pacjentki (należy wziąć pod uwagę czas trwania badania klinicznego); jednak okresowa lub okazjonalna abstynencja, metoda rytmu i metoda coitus interruptus nie są akceptowalne.
• Kobiety nie mogą oddawać ani pobierać do własnego użytku komórek jajowych od czasu badania przesiewowego i przez cały okres leczenia w badaniu oraz przez co najmniej 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego

• Wysoce Skuteczne Metody Antykoncepcji (<1% wskaźnik niepowodzenia) obejmują:

  • Całkowita abstynencja heteroseksualna (oceniana w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego wyboru stylu życia uczestnika)
  • Partner seksualny po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania i że partner po wazektomii przeszedł ocenę medyczną skuteczności zabiegu)
  • Dwustronna niedrożność jajowodów
  • Wkładka domaciczna (pod warunkiem, że spirale są miedziane)
  • Złożona hormonalna antykoncepcja (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji i. Doustna ii. Dopochwowa iii. Przezskórna
  • Hormonalna antykoncepcja zawierająca tylko progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna/iniekcyjna/implantowana)
  • Domaciczny system uwalniający hormony (IUS)
  • Wszystkie metody antykoncepcji muszą być stosowane w połączeniu z użyciem prezerwatywy przez ich męskich partnerów seksualnych podczas stosunku.

Kryteria wyłączenia:

• Przeciwwskazania do leczenia systemowego (jak zostanie określone przez lekarza prowadzącego)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na immunoglobuliny lub alergia na immunoglobulinę
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania
• Nadużywanie substancji lub inne schorzenia medyczne, takie jak klinicznie istotne schorzenia serca lub psychologiczne, które mogą, według oceny badacza, zakłócać udział podmiotu w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania
• Wcześniejsze leczenie terapiami celowanymi w HER2 (z wyjątkiem nieselektywnych inhibitorów kinazy tyrozynowej HER).