Hele Lichaam HER2 Kwantificering Met 89Zr-Trastuzumab PET/CT om Zr-trastuzumab Accumulatie in HER2-gemuteerde en HER2-overexpresserende Uitzaaiende Niet-kleincellige Longkanker te Beoordelen

Inclusiecriteria:

• Ondertekend schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier
• Leeftijd ≥ 18 jaar, bereid en in staat om zich aan het protocol te houden zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) 0 of 1 bij screening.
• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd stadium:
• HER2-overexpressie, gedefinieerd als een immunohistochemie-score (IHC) van 2+ of 3+ in ten minste 10% van de tumorcellen zonder een activerende HER2-mutatie
• HER2-activerende (insertie)mutatie gediagnosticeerd via RNA-sequencing (RNAseq)
• Ziekteprogressie na ten minste één lijn platinumbased chemotherapie ± immunotherapie en start van (nieuwe) systemische behandeling.
• Bereid om een recent tumorweefselmonster te verstrekken na de laatste therapielijn. Monsters moeten van voldoende hoeveelheid en adequaat tumorweefselgehalte zijn.
• In staat om PET-beeldvormingsprocedures te ondergaan.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Ten minste twee meetbare laesies met een lange asdiameter ≥2 cm.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 21 dagen vóór tracerinjectie, gedefinieerd als:

Laboratoriumtest Laboratoriumwaarde Bloedplaatjesaantal ≥100.000/mm3 of ≥100 × 109/L (bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan tot 14 dagen vóór Cyclus 1 Dag 1 om in aanmerking te komen) Hemoglobine ≥9,0 g/dL of 5,6 mmol/L (transfusie en/of groeifactorondersteuning is toegestaan) Absolute neutrofielenaantal (ANC) ≥1500/mm3 of ≥1,5 × 109/L Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase ≤3 × ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, ≤5 × ULN) Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN indien geen levermetastasen (<3 × ULN bij gedocumenteerd Gilbert-syndroom (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen Creatinine Creatinineklaring (CrCl) ≥30 mL/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.

Internationale genormaliseerde ratio (INR)/Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 × (ULN), behalve voor proefpersonen die coumarinederivaat-anticoagulantia of andere vergelijkbare anticoagulantiatherapie gebruiken, die een PT-INR binnen het therapeutische bereik moeten hebben zoals passend wordt geacht door de onderzoeker

• Vrouwen <50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroïsch zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon (LH)- en follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden in het postmenopauzale bereik hebben voor de locatie.
• Vrouwen ≥ 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroïsch zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, radiatie-geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden, chemotherapie-geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden.
• Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HVT) gebruiken en van wie de menopauzale status twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden gebruiken zoals beschreven voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd als ze hun HVT tijdens de studie willen voortzetten. Anders moeten ze HVT staken om bevestiging van postmenopauzale status mogelijk te maken vóór randomisatie/studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HVT zal ten minste 2-4 weken verstrijken tussen stopzetting van therapie en bloedafname; dit interval hangt af van het type en de dosering van HVT. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze HVT tijdens de studie hervatten zonder anticonceptiemethode te gebruiken.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, weergegeven in Tabel 3, vanaf het moment van screening en moeten akkoord gaan met het voortzetten van dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 7 maanden na de laatste dosis IMP. Niet alle anticonceptiemethoden zijn zeer effectief. Vrouwelijke patiënten moeten borstvoeding vermijden tijdens de studie en gedurende 7 maanden na de laatste dosis IMP. Volledige heteroseksuele onthouding gedurende de studie en de geneesmiddeluitwasperiode is een acceptabele anticonceptiemethode als deze in lijn is met de gebruikelijke levensstijl van de patiënt (er moet rekening worden gehouden met de duur van de klinische studie); periodieke of incidentele onthouding, de ritmemethode en de terugtrekkingsmethode zijn echter niet acceptabel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren of voor eigen gebruik ophalen vanaf het moment van screening en gedurende de hele studiebehandelingsperiode, en ten minste 7 maanden na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel

• Zeer Effectieve Anticonceptiemethoden (<1% faalpercentage) omvatten:

  • Totale heteroseksuele onthouding (evalueren in relatie tot de duur van de klinische studie en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijlkeuze van de deelnemer)
  • Gevasectomiseerde seksuele partner (mits de partner de enige seksuele partner van de proefpersoon is en de gavasectomiseerde partner een medische beoordeling van het chirurgische succes heeft ondergaan)
  • Bilaterale tubale occlusie
  • Spiraaltje (mits spiraaltjes koperomrand zijn)
  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-remming i. Oraal ii. Intravaginaal iii. Transdermaal
  • Alleen-progestageen hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-remming (oraal/injecteerbaar/implanteerbaar)
  • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Alle anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt in combinatie met het gebruik van een condoom door hun mannelijke seksuele partners voor geslachtsgemeenschap.

Exclusiecriteria:

• Contra-indicaties voor systemische behandeling (zoals toegewezen door de behandelend arts)
• Zwangere of zogende vrouwen
• Eerder allergische reactie op immunoglobulines of immunoglobuline-allergie
• Onvermogen om zich aan studievoorwaarden te houden
• Heeft middelenmisbruik of andere medische aandoeningen zoals klinisch significante cardiale of psychologische aandoeningen, die naar mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of evaluatie van de studieresultaten kunnen verstoren
• Eerdere behandeling met HER2-gerichte therapieën (behalve pan-HER TKI's).