Quantificação HER2 de Corpo Inteiro com PET/CT de 89Zr-Trastuzumab para Avaliar a Acumulação de Zr-Trastuzumab em Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas Metastático com Mutação HER2 e Sobreexpressão HER2

Critérios de Inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Idade ≥ 18 anos, disposto e capaz de cumprir o protocolo conforme avaliado pelo investigador
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1 no rastreio.
• Pacientes com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de estádio avançado:
• Sobreexpressão de HER2, definida como um score de imuno-histoquímica (IHC) de 2+ ou 3+ em pelo menos 10% das células tumorais sem uma mutação ativadora de HER2
• Mutação ativadora (inserção) de HER2 diagnosticada através de sequenciação de RNA (RNAseq)
• Progressão da doença após pelo menos uma linha de quimioterapia à base de platina ± imunoterapia e início de tratamento sistémico (novo).
• Estar disposto a fornecer uma amostra recente de tecido tumoral após a última linha de terapia. As amostras devem ser de quantidade suficiente e com conteúdo adequado de tecido tumoral.
• Capaz de realizar procedimentos de imagem PET.
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Pelo menos duas lesões mensuráveis com um diâmetro do eixo longo ≥2 cm.
• Função adequada de órgãos e medula óssea dentro de 21 dias antes da injeção do traçador, definida como:

Teste Laboratorial Valor Laboratorial Contagem de plaquetas ≥100 000/mm3 ou ≥100 × 109/L (transfusões de plaquetas não são permitidas até 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para cumprir elegibilidade) Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou 5,6 mmol/L (transfusão e/ou suporte com fatores de crescimento é permitido) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3 ou ≥1,5 × 109/L Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase ≤3 × ULN (se houver metástases hepáticas, ≤5 × ULN) Bilirrubina total ≤1,5 × ULN se não houver metástases hepáticas (<3 x ULN na presença de Síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas Creatinina Clearance de creatinina (CrCl) ≥30 mL/min calculado usando a equação de Cockcroft-Gault.

Razão normalizada internacional (INR)/Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 × (ULN), exceto para sujeitos em anticoagulantes derivados de cumarina ou outra terapia anticoagulante similar, que devem ter PT-INR dentro da faixa terapêutica considerada apropriada pelo Investigador

• Mulheres com idade <50 anos serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas por 12 meses ou mais após cessação de tratamentos hormonais exógenos e se tiverem níveis de hormona luteinizante (LH) e hormona folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopáusica para o local.
• Mulheres com idade ≥ 50 anos serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas por 12 meses ou mais após cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos, tiveram menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tiveram menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás.
• Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo estado menopáusico está em dúvida serão obrigadas a usar um dos métodos de contraceção delineados para mulheres em idade fértil se desejarem continuar a sua TRH durante o estudo. Caso contrário, devem interromper a TRH para permitir confirmação do estado pós-menopáusico antes da randomização/inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2-4 semanas decorrerão entre a cessação da terapia e a colheita de sangue; este intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após confirmação do seu estado pós-menopáusico, podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem uso de método contracetivo.
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar pelo menos um método altamente eficaz de contraceção, apresentado na Tabela 3, desde o momento do rastreio e devem concordar em continuar a usar tais precauções durante 7 meses após a última dose do IMP. Nem todos os métodos de contraceção são altamente eficazes. As pacientes do sexo feminino devem abster-se de amamentar durante o estudo e por 7 meses após a última dose do IMP. Abstinência heterossexual completa durante a duração do estudo e período de washout do medicamento é um método contracetivo aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida habitual do paciente (deve ser considerada a duração do ensaio clínico); no entanto, abstinência periódica ou ocasional, o método do ritmo e o método de retirada não são aceitáveis.
• As participantes do sexo feminino não devem doar, ou recuperar para uso próprio, óvulos desde o momento do rastreio e durante todo o período de tratamento do estudo, e por pelo menos 7 meses após a administração final do medicamento do estudo

• Métodos Altamente Eficazes de Contraceção (<1% taxa de falha) incluem:

  • Abstinência heterossexual total (avaliar em relação à duração do estudo clínico e à escolha de estilo de vida preferida e habitual do participante)
  • Parceiro sexual vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do ensaio e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico)
  • Oclusão tubária bilateral
  • Dispositivo intrauterino (desde que as bobinas sejam revestidas de cobre)
  • Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestogénio) associada à inibição da ovulação i. Oral ii. Intravaginal iii. Transdérmica
  • Contraceção hormonal apenas com progestogénio associada à inibição da ovulação (oral/injetável/implante)
  • Sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU)
  • Todos os métodos de contraceção devem ser usados em combinação com o uso de preservativo pelos seus parceiros sexuais masculinos para relações sexuais.

Critérios de Exclusão:

• Contra-indicações para tratamento sistémico (como será atribuído pelo médico tratante)
• Mulheres grávidas ou a amamentar
• Reação alérgica prévia a imunoglobulinas ou alergia a imunoglobulina
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo
• Tem abuso de substâncias ou quaisquer outras condições médicas, como condições cardíacas ou psicológicas clinicamente significativas, que possam, na opinião do investigador, interferir com a participação do sujeito no estudo clínico ou avaliação dos resultados do estudo
• Tratamento prévio com terapias direcionadas a HER2 (exceto pan HER TKIs).