Quantification corporelle totale de HER2 par TEP/TDM au 89Zr-trastuzumab pour évaluer l'accumulation du Zr-trastuzumab dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec mutation HER2 et surexpression HER2

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé écrit signé
• Âge ≥ 18 ans, disposé et capable de se conformer au protocole selon l'appréciation de l'investigateur
• État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 au moment du dépistage.
• Patients avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade avancé :
• Surexpression de HER2, définie par un score d'immunohistochimie (IHC) de 2+ ou 3+ dans au moins 10 % des cellules tumorales sans mutation activatrice de HER2
• Mutation activatrice (insertion) de HER2 diagnostiquée par séquençage d'ARN (RNAseq)
• Progression de la maladie après au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine ± immunothérapie et début d'un traitement systémique (nouveau).
• Être disposé à fournir un échantillon récent de tissu tumoral après la dernière ligne de traitement. Les échantillons doivent être en quantité suffisante et contenir un contenu tumoral adéquat.
• Capable de subir les procédures d'imagerie TEP.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Au moins deux lésions mesurables avec un diamètre du grand axe ≥ 2 cm.
• Fonction organique et médullaire adéquate dans les 21 jours précédant l'injection du traceur, définie comme :

Test de laboratoire Valeur de laboratoire Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ ou ≥ 100 × 10⁹/L (les transfusions plaquettaires ne sont pas autorisées jusqu'à 14 jours avant le Jour 1 du Cycle 1 pour répondre aux critères d'éligibilité) Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou 5,6 mmol/L (la transfusion et/ou le soutien par facteur de croissance sont autorisés) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm³ ou ≥ 1,5 × 10⁹/L Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase ≤ 3 × LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 × LSN) Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques (<3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques) Créatinine Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.

Rapport international normalisé (INR)/Temps de prothrombine et temps de céphaline activé (aPTT) ≤ 1,5 × (LSN), sauf pour les sujets sous anticoagulants dérivés de la coumarine ou autre traitement anticoagulant similaire, qui doivent avoir un PT-INR dans la plage thérapeutique jugée appropriée par l'Investigateur

• Les femmes âgées de <50 ans seront considérées comme ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si leurs taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage post-ménopausique pour le site.
• Les femmes âgées de ≥ 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause induite par radiothérapie avec les dernières règles il y a plus d'un an, ont eu une ménopause induite par chimiothérapie avec les dernières règles il y a plus d'un an.
• Les femmes sous hormonothérapie substitutive (HTS) et dont le statut ménopausique est douteux devront utiliser l'une des méthodes de contraception décrites pour les femmes en âge de procréer si elles souhaitent poursuivre leur HTS pendant l'étude. Sinon, elles doivent arrêter l'HTS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant la randomisation/l'inclusion dans l'étude. Pour la plupart des formes d'HTS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et la prise de sang ; cet intervalle dépend du type et du dosage de l'HTS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation de l'HTS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
• Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace, présentée dans le Tableau 3. à partir du moment du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 7 mois après la dernière dose de MIP. Toutes les méthodes de contraception ne sont pas hautement efficaces. Les patientes doivent s'abstenir d'allaiter pendant l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose de MIP. L'abstinence hétérosexuelle complète pour la durée de l'étude et la période de washout du médicament est une méthode contraceptive acceptable si elle correspond au mode de vie habituel du patient (la durée de l'essai clinique doit être prise en compte) ; cependant, l'abstinence périodique ou occasionnelle, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas acceptables.
• Les sujets de sexe féminin ne doivent pas faire don, ni prélever pour leur propre usage, d'ovocytes à partir du moment du dépistage et pendant toute la période de traitement de l'étude, et pendant au moins 7 mois après l'administration finale du médicament de l'étude

• Méthodes de contraception hautement efficaces (taux d'échec <1 %) incluent :

  • Abstinence hétérosexuelle totale (à évaluer en fonction de la durée de l'étude clinique et du choix de mode de vie préféré et habituel du participant)
  • Partenaire sexuel vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical)
  • Occlusion tubaire bilatérale
  • Dispositif intra-utérin (à condition que les stérilets soient en cuivre)
  • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation i. Orale ii. Intravaginale iii. Transdermique
  • Contraception hormonale à base de progestatifs uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation (orale/injectable/implantable)
  • Système intra-utérin à libération hormonale (SIU)
  • Toutes les méthodes de contraception doivent être utilisées en combinaison avec l'utilisation d'un préservatif par leurs partenaires sexuels masculins lors des rapports sexuels.

Critères d'exclusion :

• Contre-indications au traitement systémique (telles qu'assignées par le médecin traitant)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Réaction allergique antérieure aux immunoglobulines ou allergie aux immunoglobulines
• Incapacité à se conformer aux procédures de l'étude
• Abus de substances ou toute autre condition médicale telle que des conditions cardiaques ou psychologiques cliniquement significatives, qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du sujet à l'étude clinique ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Traitement antérieur par des thérapies ciblant HER2 (sauf les pan HER TKIs).