多発性転移に対する病変別治療と巨大腫瘍に対するゾーニング治療：高負荷転移性疾患におけるヨウ素125シード埋め込みと凍結融解併用療法の第II相試験

このオープンラベル、無作為化第II相試験は、高腫瘍負荷転移性疾患患者において、単一モダリティ局所療法と比較して、戦略に基づく多様式局所治療アプローチが局所制御と疾患転帰を改善できるかどうかを評価する。 この試験は、複数の転移巣と少なくとも1つの巨大病変の両方によって腫瘍負荷が駆動される集団を対象としており、均一な局所治療は、解剖学的異質性、安全性制約、および高リスク腫瘍領域の不完全なカバレッジによってしばしば制限される。

この研究は、病変間レベルと病変内レベルの両方で相補的な理論的根拠に基づいている。 複数の転移巣については、異なる病変は異なるモダリティで最適に治療される可能性がある：凍結療法は、適切にアクセス可能で良好な安全マージンを有する病変において迅速な腫瘍縮小と速やかな症状緩和を提供する一方、ヨウ素-125（125I）シード埋め込みは、持続的な低線量率照射を提供し、アブレーションマージンが達成困難な病変、または持続的な周辺制御が優先される病変における残存病変をより良く無力化することができる。 巨大腫瘍については、腫瘍内異質性とマージンリスクに対処するために腫瘍ゾーニングの概念が適用される：中心領域は効率的な腫瘍縮小を達成するために治療され（通常は凍結療法）、周辺／高リスクマージンゾーンは、プロトコルで定義された危険臓器制約の下で持続的な制御を強化するために治療される（通常は125Iシード）。 この試験は、この構造化された「割り当て＋ゾーニング」戦略が、容認できない毒性なしに、優れた局所疾患制御と有意義な腫瘍負荷減少に繋がるかどうかを決定するために設計されている。

参加者は、2つのアームのいずれかに並行して無作為化される：（1）戦略に基づく併用局所療法、プロトコル定義の病変割り当て（事前に指定された解剖学的／技術的適応基準に基づいて、各事前指定転移標的病変に125Iシード埋め込みまたは凍結療法を割り当てる）と、少なくとも1つの事前指定巨大指標病変に対する腫瘍ゾーニング治療から構成される；または（2）単一モダリティ局所療法、すべての事前指定標的病変が単一の局所モダリティ（プロトコルおよび／または施設能力によって指定されるように、125Iシード埋め込み単独または凍結療法単独）を用いて治療され、標準的支持療法を伴う。 治療割り当てはオープンラベルである。 評価バイアスを低減するために、画像ベースの有効性エンドポイントは、プロトコル定義の基準に従って独立した評価者による標準化された盲検画像レビュープロセスを用いて評価され、標的病変選択、タイミングウィンドウ、および進行イベントの裁定に関する事前指定ルールが適用される。

主要エンドポイントは、固定時点における事前指定治療標的病変の局所制御率（LCR）と、巨大指標病変の局所無増悪生存期間（LPFS）（プロトコルで定義される）である。 主要な二次エンドポイントには、無増悪生存期間（PFS）、全奏効率（ORR）（患者レベル、RECISTによる）、全身進行までの時間（新規病変の出現を含む）、全生存期間（OS）、腫瘍負荷減少指標（例：直径の合計および／または測定可能な腫瘍総体積の変化）、各処置の技術的成功率、治療標的病変に対する再介入の必要性が含まれる。

安全性は研究全体を通じて評価され、CTCAE v5.0によって評価される処置関連および放射線関連の有害事象を含み、出血、感染、瘻孔／臓器損傷、神経または血管損傷、凍結関連合併症、シード移動、隣接臓器への放射線損傷、およびグレード≥3の治療関連有害事象などの臨床的に関連するリスクに焦点を当てたモニタリングが行われる。 125Iシード埋め込みについては、事前指定の線量計画と処置品質保証対策が実施され、標準化された凍結療法パラメータと処置後画像チェックが、一貫した実施と安全監視を確保するために使用される。 探索的解析では、線量測定-転帰関係（例：シード埋め込みのカバレッジと線量体積パラメータ）、巨大病変内のゾーン別治療反応パターン、有益性に関連する画像バイオマーカーおよびラジオミクス特徴、局所制御および全身進行の潜在的な相関因子としての末梢血バイオマーカーの動態が評価される。