Lesioihin kohdistettu terapia monille etäpesäkkeille ja kasvainvyöhykkeisiin kohdistettu hojo massiivisille kasvaimille: vaiheen II tutkimus jodi-125 -siementen istutuksesta yhdistettynä kryoablaatioon korkean kuormituksen etäpesäketaudissa
Monikeskuksinen, avoimen selitteen, satunnaistettu vaiheen II tutkimus leesioihin allokoidusta jodi-125-siemenistä ja kryoablaation yhdistelmästä useille etäpesäkkeille sekä kasvainaluekohtaisesta paikallishoidosta massiivisille kasvaimille potilailla, joilla on suuri kuormittava etäpesäkkeiden määrä
Tämä avoimen seurannan satunnaistettu vaiheen II koe arvioi, parantaako strategiapohjainen monimuotoinen paikallinen hoitomenetelmä paikallista kontrollia verrattuna yksittäiseen paikallisen terapian menetelmään potilailla, joilla on suuren taakkaisen metastasoivan sairauden oireet, joille on ominaista useat metastasit ja vähintään yksi massiivinen leesio.
Kokeellisessa ryhmässä ennalta määritellyt kohdeleesiot jaetaan etukäteen joko jodi-125 (125I) siementen implantointiin tai kryoablaatioon käyttäen protokollassa määriteltyjä anatomisia ja teknisiä soveltuvuusperusteita, ja vähintään yhtä massiivista indeksileesiota hoidetaan käyttäen kasvainvyöhykepohjaista lähestymistapaa (esim. ydinmassan pienentäminen kryoablaatiolla ja reunan/korkean riskin alueen kontrollointi 125I siemenillä) ennalta määriteltyjen riskiorgaanien rajoitusten puitteissa. Vertailuryhmässä kaikkia ennalta määriteltyjä kohdeleesioita hoidetaan yhdellä paikallisella menetelmällä (joko pelkällä 125I siementen implantoinnilla tai pelkällä kryoablaatiolla), standardoidun tukihoidon ja seurannan kanssa.
Pääasiallinen tavoite on määrittää, voiko "leesioiden allokointi plus kasvainvyöhykkeiden jako" -strategia parantaa hoidettujen kohdeleesioiden paikallista kontrollia hyväksyttävällä turvallisuustasolla. Kuvantamiseen perustuvat tehokkuuspäätteen arvioidaan käyttäen protokollassa määriteltyjä kriteerejä standardoidulla sokealla riippumattomalla kuvantamisarvioinnilla. Tärkeimmät toissijaiset päätteen sisältävät massiivisen indeksileesion paikallisen etenemisvapaan selviytymisen, kokonaisvastausasteen (RECIST), etenemisvapaan selviytymisen, systemaattiseen etenemiseen kuluva aika (mukaan lukien uudet leesiot), kokonaiseloonjäämisen, kasvaintaakan vähennysmittarit, teknillisen onnistumisen ja uudelleenhoitoasteet. Turvallisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan käyttäen CTCAE v5.0 -luokitusta, mukaan lukien toimenpiteeseen ja säteilyyn liittyvien komplikaatioiden seuranta. Tutkivat analyysit arvioivat dosimetria-tulos-suhteita, vyöhykkeellisiä vastausmalleja massiivisten leesioiden sisällä, kuvantamis-/radiomiikka-biomarkkereita ja perifeerisen veren biomarkkeridynamiikkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä avoimen leiman, satunnaistettu II-vaiheen koe arvioi, voiko strategiapohjainen, monimuotoinen paikallinen hoitomenetelmä parantaa paikallista kontrollia ja sairauden tuloksia verrattuna yksimuotoiseen paikallishoitoon potilailla, joilla on korkean taakan metastasoiva sairaus. Koe kohdistuu väestöön, jossa kasvaintaakkaa aiheuttavat sekä useat metastasipesäkkeet että vähintään yksi massiivinen leesio, joissa yhtenäinen paikallishoito on usein rajoitettua anatomisen heterogeenisyyden, turvallisuusrajoitteiden ja korkean riskin kasvainalueiden epätäydellisen peittämisen vuoksi.
Tutkimus perustuu täydentävään perusteluun sekä leesioiden välisellä että leesion sisäisellä tasolla. Useille metastaseille eri leesioita voidaan optimaalisesti hoitaa eri menetelmillä: kryoablointi tarjoaa nopean sytoreduktion ja nopean oireiden lievityksen sopivasti saavutettavissa leesioissa, joilla on suotuisat turvamarginaalit, kun taas jodi-125 (125I) siementen istutus tarjoaa jatkuvan matalan annosnopeuden säteilyhoidon, joka voi steriloida paremmin jäljellä olevan sairauden leesioissa, joissa ablaatiomarginaaleja on vaikea saavuttaa tai joissa kestävää perifeeristä kontrollia priorisoidaan. Massiivisille kasvaimille sovelletaan kasvainvyöhykekäsitettä käsittelemään kasvaimen sisäistä heterogeenisyyttä ja marginaaliriskiä: ydinseudulla hoidetaan tehokkaan massan vähentämisen saavuttamiseksi (tyypillisesti kryoablaatiolla), kun taas perifeerisillä/korkean riskin marginaalivyöhykkeillä hoidetaan kestävän kontrollin parantamiseksi (tyypillisesti 125I-siemenillä) protokollassa määriteltyjen riskiorgaanien rajoitusten alaisuudessa. Koe on suunniteltu määrittämään, johtaako tämä jäsennelty "allokaatio plus vyöhykkeistys" -strategia parempaan paikalliseen sairauden kontrolliin ja merkittävään kasvaintaakan vähentämiseen ilman hyväksymätöntä myrkyllisyyttä.
Osallistujat satunnaistetaan rinnakkain yhteen kahdesta ryhmästä: (1) strategiapohjainen yhdistetty paikallishoito, joka koostuu protokollassa määritellystä leesioiden allokaatiosta (jokainen ennalta määritetty metastasoiva kohdeleesio osoitetaan 125I-siemenistykseen tai kryoablaatioon perustuen ennalta määriteltyihin anatomisiin/teknisin sopivuuskriteereihin) plus kasvainvyöhykkeistyshoito vähintään yhdelle ennalta määritetylle massiiviselle indeksileesiolle; tai (2) yksimuotoinen paikallishoito, jossa kaikkia ennalta määritettyjä kohdeleesiokia hoidetaan käyttäen yhtä paikallista menetelmää (joko pelkkä 125I-siemenistys tai pelkkä kryoablointi, kuten protokolla ja/tai keskuksen kyky määrittelee) standardoidun tukihoidon kanssa. Hoitojakso on avoimen leiman. Arviointiharhan vähentämiseksi kuvantamiseen perustuvat tehoarvopisteet arvioidaan käyttäen standardoitua sokkoutunutta kuvantamistarkistusprosessia riippumattomien arvioijien toimesta protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti, ennalta määritellyillä säännöillä kohdeleesiokien valinnassa, aikaväleissä ja etenevien tapahtumien ratkaisemisessa.
Ensisijainen päätepiste on paikallisen kontrollin määrä (LCR) ennalta määritellyistä hoidetuista kohdeleesiokeista kiinteällä aikapisteellä ja paikallinen eteneväton elossaolo (LPFS) massiiviselle indeksileesiolle (kuten protokollassa määritelty). Keskeiset toissijaiset päätepisteet sisältävät eteneväton elossaolo (PFS), kokonaisvasteen määrä (ORR) (potilastasolla RECIST-määrittelyn mukaan), aika systeemiseen etenemiseen (mukaan lukien uusien leesioiden ilmaantuminen), kokonaiselossaolo (OS), kasvaintaakan vähennysmittarit (esim. halkaisijoiden summan ja/tai mitattavan kokonaiskasvaintilavuuden muutos), kunkin toimenpiteen teknisen onnistumisen määrät, tarve uudelleeninterventiolle hoidetuille kohdeleesiokeille.
Turvallisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan ja se sisältää toimenpiteeseen ja säteilyyn liittyvät haittatapahtumat, jotka luokitellaan CTCAE v5.0:n mukaan, keskittyen kliinisesti merkittävien riskien seurantaan, kuten verenvuoto, infektio, fisteli/orgaanivaurio, hermo- tai verisuonivaurio, kryoon liittyvät komplikaatiot, siementen migraatio, säteilyvamma viereisissä organeissa ja kaikki tasoa ≥3 oireet, jotka ilmaantuvat hoidon aikana. Ennalta määritellyt annossuunnittelu- ja toimenpiteiden laadunvarmistustoimenpiteet toteutetaan 125I-siemenistykselle, ja standardoidut kryoablaatioparametrit sekä toimenpiteen jälkeiset kuvantamistarkistukset käytetään varmistamaan yhtenäinen toteutus ja turvallisuusvalvonta. Tutkivat analyysit arvioivat annossuunnittelu-tulossuhteita (esim. peittävyys ja annos-tilavuusparametrit siemenistuksille), vyöhykkeellisen hoidon vastekuvioita massiivisten leesioiden sisällä, kuvantamisbiomarkkereita ja radiomiikkaominaisuuksia, jotka liittyvät hyötyyn, sekä perifeerisen veren biomarkkerien dynamiikkaa mahdollisina paikallisen kontrollin ja systeemisen etenemisen korrelaatteina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Min Li, Dr.
- Puhelinnumero: 0531-51665482
- Sähköposti: liminyingxiang.@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Min Li, Dr.
- Sähköposti: 924787237@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
Ottaa yhteyttä:
- Min Li, Dr.
- Puhelinnumero: 0531-51665482
- Sähköposti: liminyingxiang.@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta;
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, jossa on etäpesäkkeitä, eikä sitä voida parantaa leikkauksella tai radikaalisella sädehoidolla;
- Raskas etäpesäkkuorma, määritelty seuraavasti: Useita etäpesäkkeitä: ≥3 etäpesäkettä kuvantamisessa, ja vähintään 2 mitattavaa pesäkettä (RECIST v1.1), jotka on suunniteltu protokollan kohdepesäkkeiksi; ja Massiivinen pesäke: vähintään 1 pesäke, joka täyttää massiivisuuskriteerit (esim. pisin halkaisija ≥7 cm tai kasvaimen tilavuus ≥100 ml protokollan mukaan) ja on määritelty massiiviseksi indeksipesäkkeksi;
- Vähintään 2 ja enintään 5 ennalta määritettyä kohdepesäkettä soveltuvat protokollan paikallishoitoon ja ne voidaan osoittaa protokollan mukaisesti (pesäkkeiden allokointi ja/tai kasvaimen vyöhykkeet);
- ECOG suorituskykyluokka 0–2;
- Riittävä elinten toiminta;
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Pesäkkeet, jotka vaativat kiireellistä kirurgista puristuksen lievitystä tai muuta kiireellistä toimenpidettä, jota ei voida lykätä protokollan aikatauluun;
- Kohdepesäkkeet, joihin ei voida turvallisesti päästä kauttakulkuiseen kryoablaatioon ja/tai 125I-siemenimplantointiin (esim. ei toteuttamiskelpoista neulareittiä, ei-hyväksyttävä riski kriittisille rakenteille suojatoimenpiteistä huolimatta);
- Aktiivinen, hallitsematon infektio; hallitsematon pleura- tai vatsaontelon neste, joka vaatii useita tyhjennyskerroja (ellei se ole vakiintunut);
- Vakava sydän- tai keuhkosairaus, joka estää anestesian/sedaaton tai kauttakulkuisen toimenpiteen (esim. epävakaa rintakipu, äskettäinen sydäninfarkti, hallitsematon rytmihäiriö, vakava keuhkoahtaumatauti, joka vaatii runsasta happea);
- Aiempi paikallishoito samaan massiiviseen indeksipesäkkeeseen, joka häiritsisi vastearviontia (aiempi hoito muihin ei-indeksipesäkkeisiin voidaan sallia);
- Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet (oireiset, vaativat lisääntyviä steroidiannoksia tai eivät pysy vakaina paikallishoidon jälkeen). Stabiileiksi hoidetut aivometastasit voidaan sallia protokollan mukaisesti;
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi protokollan noudattamisen tai tekisi osallistumisen turvattomaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lesioon kohdennettu + kasvainvyöhykkeelle kohdistettu yhdistetty paikallinen hoito (125I-siemenet + kryoablaatio)
Osallistujat saavat strategiapohjaista multimodaalista paikallishoitoa.
Ennalta määritellyt metastattiset kohdekudosalueet allokoidaan prospektiivisesti joko jodi-125 (125I)-siementen implantointiin tai kryoablaatioon protokollan määrittelemien anatomisten ja teknisiden soveltuvuuskriteerien mukaisesti.
Lisäksi vähintään yksi massiivinen indeksikudosalue hoidetaan käyttäen kasvainvyöhykepohjaista lähestymistapaa (esim. ytimen pienentäminen kryoablatiolla ja reuna-/korkean riskin marginaalinhallinta ^125I-siemenillä) ennalta määriteltyjen riskielinten rajoitteiden puitteissa.
Standardisoitua seurantaa ja tukitoimia tarjotaan protokollan mukaisesti.
|
Protokollassa määritellyt päätössäännöt kohdistavat jokaisen ennalta määritellyn metastatisen kohdekasvaimen joko 125I-siemenistöön tai kryoablaatioon anatomisten ja teknisen soveltuvuuskriteerien perusteella.
Vähintään yhdelle massiiviselle indeksikasvaimelle sovelletaan kasvainvyöhykemenetelmää (esim. ydinmassan pienentäminen kryoablaatiolla ja reuna-/korkean riskin marginaalien hallinta 125I-siemenillä) ennalta määriteltyjen riskialttiiden elinten rajoitusten ja laadunvarmistusvaatimusten mukaisesti.
|
|
Active Comparator: Yksimodaalinen paikallinen hoito (pelkkä kryoablointi tai pelkät ^125I-siemenet)
Osallistujat saavat yksimuotoista paikallishoitoa kaikille ennalta määritetyille kohdesyöpäpesäkkeille, käyttäen joko pelkkää kryoablaatiota tai pelkkää jodi-125 (125I) -siementen istutusta kuten protokollassa ja/tai keskuksen kyvykkyyden mukaan määritelty, standardoidun tukihoidon ja seurannan kanssa.
Kuvantamiseen perustuvat tehokkuuspäätetavoitteet arvioidaan protokollan mukaisesti standardoidulla sokealla riippumattomalla arvioinnilla.
|
Kuvaohjattu perkutaaninen 125I-radioaktiivisten siementen istutus ennalta määritettyihin kohdesyöpiin protokollassa määritellyn hoitosuunnittelun ja riskiorgaanien rajoitusten mukaisesti.
Siemenien määrä ja jakautuminen määritetään ennen istutusta suunnittelussa saavuttaakseen protokollassa määritellyn kohteen peittävyyden, tarvittaessa istutuksen jälkeisellä verifiointikuvauksella ja dosimetrialla.
Kuvannalla ohjattu ihon läpi tehty kriokoagulaatio ennalta määrätyille kohdesyöpäpesäkkeille käyttäen standardoitua antimen sijoittelua ja jäätymissulamisjaksoja protokollan mukaisesti.
Ablaatioalue suunnitellaan saavuttamaan protokollan määrittelemä syöpäkattavuus samalla kun ylläpidetään turvamarginaaleja viereisille kriittisille rakenteille, sisältäen toimenpiteen aikaisen seurannan ja toimenpiteen jälkeisen kuvantamisarvioinnin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallinen Kontrollointiaste (LCR) Hoidetuista Kohdeleesiosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta paikallisen protokollahoitojakson päättymisen jälkeen
|
Ennalta määriteltyjen hoidettujen kohdesyöpien osuus ilman paikallista etenevyyttä sokean riippumattoman kuvantamisen arvioinnin mukaisesti protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaan.
|
6 kuukautta paikallisen protokollahoitojakson päättymisen jälkeen
|
|
Paikallinen etenevätoiminen selviytyminen (LPFS) massiivisen indeksilesion osalta
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta ennalta määritellyn suuren indeksilesion paikalliseen etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi sattuu ensin, arvioitu sokealla riippumattomalla kuvantamisarvioinnilla.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
|
Aika randomisoinnista radiologiseen sairauden etenemiseen (mukaan lukien uudet leesiot) tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu ensin (RECIST v1.1, sokea riippumaton arviointi, kun sovellettavissa).
|
Enintään 12 kuukautta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi noin 8–12 viikon kuluessa; korkeintaan 6 kuukautta
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen potilastasolla RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
Ensimmäinen arviointi noin 8–12 viikon kuluessa; korkeintaan 6 kuukautta
|
|
Aika systemaattiseen etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Aika randomisoinnista järjestelmälliseen etenemiseen, mukaan lukien uusien leesioiden ilmaantuminen ja/tai ei-kohde-/ei-hoidetun sairauden eteneminen protokollakriteerien mukaan.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Tumorikuorman Vähentäminen
Aikaikkuna: Perusarvosta 3 kuukauteen ja 6 kuukauteen
|
Muutos lähtöarvosta mitattavan sairauden halkaisijoiden summassa (RECIST) ja/tai kokonaisessa mitattavassa kasvaimen tilavuudessa massiiviselle indeksilesiolle (tilavuuskuvantamisen mukaan) protokollan mukaisesti.
|
Perusarvosta 3 kuukauteen ja 6 kuukauteen
|
|
Tekninen onnistuminen (toimenpiteen tasolla)
Aikaikkuna: Päivä leikkauksesta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Määrättyjen menetelmien onnistunut suorittaminen protokollan mukaisesti (esim. suunnitellun siemenen sijoitus/peitto tai suunniteltu ablointialue saavutettu) ilman välittömiä merkittäviä protokollan poikkeamia.
|
Päivä leikkauksesta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Hoitavien kohderuumiin uudelleeninterventioiden määrä
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
|
Hoidettujen kohdekudosten osuus, jotka vaativat toistuvan paikallisen toimenpiteen paikallisen etenemisen tai protokollan mukaisen puutteellisen hallinnan vuoksi.
|
Enintään 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Massaavan indeksilesionin vyöhykkeellinen vaste
Aikaikkuna: Perustilasta 8–12 viikkoon ja 6 kuukauteen
|
Massiivisen indeksilesion ytimen versus perifeerisen/korkean riskin marginaalivaste arvioituna tilavuus- ja/tai toiminnallisella kuvantamisella (esim. nekroosiosuus, kuvannusmuutos, metabolinen vaste kun saatavilla) ja sen yhteys LPFS:ään.
|
Perustilasta 8–12 viikkoon ja 6 kuukauteen
|
|
Perifeerisen veren biomarkkeridynamiikka
Aikaikkuna: Alkutila; toimenpiteen jälkeen / varhainen seuranta (~2-4 viikkoa); sitten 6-12 kuukauden kautta
|
Pitkittäiset muutokset veriperusteisissa biomarkkereissa (esim. tulehdusindeksit, sytokiinit/immuunialaryhmät toimipistekohtaisen kyvykkyyden mukaan) ja niiden yhteydet paikalliseen hallintaan ja systeemiseen etenemiseen.
|
Alkutila; toimenpiteen jälkeen / varhainen seuranta (~2-4 viikkoa); sitten 6-12 kuukauden kautta
|
|
Epäonnistumismallit
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
|
Ensimmäisen etenemisen sijainti ja tyyppi (hoidettu leesio vs hoidamaton leesio vs uusi leesio), ja massiivisten leesioiden sisällä tapahtuvan uusiutumisen spatiaalinen kuvio (ydin vs reuna) kun arvioitavissa.
|
Enintään 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Min Li, The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 960HP20260222
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .