Lesie-Gerichte Therapie voor Meerdere Metastasen en Tumorzone-Behandeling voor Omvangrijke Tumoren: Een Fase II Studie van Jodium-125 Zaadimplantatie Gecombineerd met Cryoablatie bij Hoog-Belastende Metastatische Ziekte
Een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase II-studie van laesie-toegewezen jodium-125 zaadimplantatie gecombineerd met cryoablatie voor meerdere metastasen en tumor-gezoneerde lokale therapie voor volumineuze tumoren bij patiënten met hoogbelaste metastatische ziekte
Deze open-label, gerandomiseerde fase II-studie evalueert of een op strategie gebaseerde, multimodale lokale behandelingsaanpak de lokale controle verbetert in vergelijking met een enkele-modus lokale therapie bij patiënten met hoog-burden gemetastaseerde ziekte, gekenmerkt door meerdere metastasen en ten minste één bulklasie.
In de experimentele arm worden vooraf gespecificeerde doel-laesies prospectief toegewezen aan ofwel jodium-125 (125I) zaadimplantatie of cryoablatie, gebruikmakend van protocol-gedefinieerde anatomische en technische geschiktheidscriteria, en ten minste één bulk-indexlaesie wordt behandeld met een tumor-gezoneerde benadering (bijv. kern-debulking met cryoablatie en perifere/hoge-risico margecontrole met 125I-zaden) onder vooraf gedefinieerde orgaan-risicobeperkingen. De controle-arm behandelt alle vooraf gespecificeerde doel-laesies met een enkele lokale modaliteit (ofwel alleen 125I zaadimplantatie of alleen cryoablatie), met gestandaardiseerde ondersteunende zorg en follow-up.
Het primaire doel is om te bepalen of de "laesietoewijzing plus tumorzonering"-strategie de lokale controle van behandelde doel-laesies kan verbeteren met aanvaardbare veiligheid. Op beeldvorming gebaseerde werkzaamheidsendpunten worden geëvalueerd met protocol-gedefinieerde criteria met gestandaardiseerde geblindeerde onafhankelijke beeldbeoordeling. Belangrijke secundaire eindpunten omvatten lokale progressievrije overleving van de bulk-indexlaesie, algemeen responspercentage (RECIST), progressievrije overleving, tijd tot systemische progressie (inclusief nieuwe laesies), algehele overleving, tumor-burdenreductiemetrieken, technisch succes en re-interventiepercentages. Veiligheid wordt gedurende de studie beoordeeld met CTCAE v5.0, inclusief monitoring van procedure-gerelateerde en stralingsgerelateerde complicaties. Exploratieve analyses beoordelen dosimetrie-uitkomstrelaties, zonale responspatronen binnen bulklasies, beeldvormings-/radiomics-biomarkers en dynamiek van perifeer bloedbiomarkers.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Deze open-label, gerandomiseerde fase II-studie evalueert of een strategiegebaseerde, multimodale lokale behandelingsaanpak de lokale controle en ziekte-uitkomsten kan verbeteren in vergelijking met enkelvoudige lokale therapie bij patiënten met hoogbelaste gemetastaseerde ziekte. De studie richt zich op een populatie waarin de tumorlast wordt veroorzaakt door zowel meerdere metastatische haarden als ten minste één volumineuze laesie, waar uniforme lokale behandeling vaak wordt beperkt door anatomische heterogeniteit, veiligheidsbeperkingen en onvolledige dekking van hoogrisicotumorregio's.
De studie is gebaseerd op een complementaire redenatie op zowel inter-lesie als intra-lesieniveau. Voor meerdere metastasen kunnen verschillende laesies optimaal worden behandeld met verschillende modaliteiten: cryoablatie biedt snelle cytoreductie en directe symptoomverlichting in geschikt toegankelijke laesies met gunstige veiligheidsmarges, terwijl jodium-125 (125I) zaadimplantatie aanhoudende bestraling met lage dosis levert die restziekte beter kan steriliseren in laesies waar ablatieve marges moeilijk te bereiken zijn of waar duurzame perifere controle prioriteit heeft. Voor volumineuze tumoren wordt een tumor-zoneconcept toegepast om intratumorale heterogeniteit en marge-risico aan te pakken: de kernregio wordt behandeld om efficiënte debulking te bereiken (meestal met cryoablatie), terwijl de perifere/hoogrisicomargezones worden behandeld om duurzame controle te verbeteren (meestal met 125I-zaden) onder protocolgedefinieerde orgaan-risicobeperkingen. De studie is ontworpen om te bepalen of deze gestructureerde "toewijzing plus zonering"-strategie resulteert in superieure lokale ziektecontrole en betekenisvolle tumorlastvermindering zonder onaanvaardbare toxiciteit.
Deelnemers worden parallel gerandomiseerd naar een van twee armen: (1) strategiegebaseerde gecombineerde lokale therapie, bestaande uit protocolgedefinieerde laesietoewijzing (elke vooraf gespecificeerde metastatische doellaesie toegewezen aan 125I zaadimplantatie of cryoablatie op basis van vooraf gedefinieerde anatomische/technische geschiktheidscriteria) plus tumor-zonebehandeling voor ten minste één vooraf gespecificeerde volumineuze indexlaesie; of (2) enkelvoudige lokale therapie, waarbij alle vooraf gespecificeerde doellaesies worden behandeld met een enkele lokale modaliteit (alleen 125I zaadimplantatie of alleen cryoablatie, zoals gespecificeerd door het protocol en/of centrumcapaciteit) met standaard ondersteunende zorg. Behandeltoewijzing is open label. Om beoordelingsbias te verminderen, zullen beeldvormingsgebaseerde werkzaamheidsendpunten worden geëvalueerd met behulp van een gestandaardiseerd geblindeerd beeldbeoordelingsproces door onafhankelijke beoordelaars volgens protocolgedefinieerde criteria, met vooraf gespecificeerde regels voor doellaesieselectie, timingvensters en arbitrage van progressiegebeurtenissen.
Het primaire eindpunt is lokale controlesnelheid (LCR) van vooraf gespecificeerde behandelde doellaesies op een vast tijdstip en lokale progressievrije overleving (LPFS) van de volumineuze indexlaesie (zoals gedefinieerd in het protocol). Belangrijke secundaire eindpunten zijn onder meer progressievrije overleving (PFS), algehele responssnelheid (ORR) (patiëntniveau volgens RECIST), tijd tot systemische progressie (inclusief verschijnen van nieuwe laesies), algehele overleving (OS), tumorlastvermindering metrieken (bijv. verandering in som van diameters en/of totaal meetbaar tumorvolume), technische succespercentages voor elke procedure, behoefte aan re-interventie op behandelde doellaesies.
Veiligheid wordt gedurende de studie beoordeeld en omvat procedure-gerelateerde en stralingsgerelateerde bijwerkingen gegradeerd door CTCAE v5.0, met gerichte monitoring voor klinisch relevante risico's zoals bloedingen, infectie, fistel/orgaanletsel, zenuw- of vaatletsel, cryogerelateerde complicaties, zaadmigratie, stralingsletsel aan aangrenzende organen en alle graad ≥3 behandeling-gerelateerde bijwerkingen. Vooraf gespecificeerde dosisplanning- en procedurele kwaliteitsborgingsmaatregelen zullen worden geïmplementeerd voor 125I zaadimplantatie, en gestandaardiseerde cryoablatieparameters en post-procedure beeldvormingscontroles zullen worden gebruikt om consistente toediening en veiligheidstoezicht te waarborgen. Exploratoire analyses zullen dosimetrie-uitkomstrelaties evalueren (bijv. dekking en dosis-volumeparameters voor zaadimplantaten), zonebehandelingsresponspatronen binnen volumineuze laesies, beeldvormingsbiomarkers en radiomicskenmerken geassocieerd met voordeel, en de dynamiek van perifeer bloedbiomarkers als potentiële correlaten van lokale controle en systemische progressie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Min Li, Dr.
- Telefoonnummer: 0531-51665482
- E-mail: liminyingxiang.@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Min Li, Dr.
- E-mail: 924787237@qq.com
Studie Locaties
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
Contact:
- Min Li, Dr.
- Telefoonnummer: 0531-51665482
- E-mail: liminyingxiang.@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar;
- Histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteit met gemetastaseerde ziekte die niet geschikt is voor curatieve chirurgie of definitieve radiotherapie met curatieve intentie;
- Gemetastaseerde ziekte met hoge tumorlast, gedefinieerd als: Meerdere metastasen: ≥3 gemetastaseerde laesies op beeldvorming, en ten minste 2 meetbare laesies (RECIST v1.1) gepland als protocol-doellaesies; en Bulky laesie: ten minste 1 laesie die voldoet aan de bulky-criteria (bijv. langste diameter ≥7 cm of tumorvolume ≥100 mL, volgens protocol) aangewezen als de bulky-indexlaesie;
- Ten minste 2 en maximaal 5 vooraf gespecificeerde doellaesies zijn geschikt voor protocol-lokale therapie en kunnen volgens protocol worden toegewezen (laesietoewijzing en/of tumorzoning);
- ECOG-performance status 0-2;
- Voldoende orgaanfunctie;
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
Exclusiecriteria:
- Laesies die spoedchirurgische decompressie of andere urgente interventie vereisen die niet kan worden uitgesteld tot de protocollijntijden;
- Doellaesies die niet veilig toegankelijk zijn voor percutane cryoablatie en/of 125I-zaadimplantatie (bijv. geen haalbare naaldweg, onacceptabel risico voor kritieke structuren ondanks beschermende maatregelen);
- Actieve, ongecontroleerde infectie; ongecontroleerde pleuravocht/ascites die frequente drainage vereisen (tenzij gestabiliseerd);
- Ernstige cardiopulmonale comorbiditeit die anesthesie/sedatie of percutane interventie verbiedt (bijv. instabiele angina, recent myocardinfarct, ongecontroleerde aritmie, ernstige COPD met hoge zuurstofbehoefte);
- Eerdere lokale therapie voor dezelfde bulky-indexlaesie die de responsbeoordeling zou beïnvloeden (eerdere behandeling van andere niet-indexlaesies kan worden toegestaan);
- Ongecontroleerde CNS-metastasen (symptomatisch, escalerende steroïden vereist, of niet stabiel na lokale therapie). Stabiele behandelde hersenmetastasen kunnen volgens protocol worden toegestaan;
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de protocolnaleving in gevaar zou brengen of deelname onveilig zou maken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Laesie-Toegewezen + Tumor-Gezone Gecombineerde Lokale Therapie (125I-zaden + Cryoablatie)
Deelnemers krijgen strategie-gestuurde multimodale lokale therapie.
Vooraf gespecificeerde metastatische doelwitlaesies worden prospectief toegewezen aan ofwel jodium-125 (125I) zaadimplantatie of cryoablatie volgens protocolgedefinieerde anatomische en technische geschiktheidscriteria.
Daarnaast wordt ten minste één volumineuze indexlaesie behandeld met een tumor-gezoneerde aanpak (bijvoorbeeld kernverkleining met cryoablatie en perifere/hogerisico-margecontrole met ^125I zaden) onder vooraf bepaalde risicoorgaanbeperkingen.
Gestandaardiseerde follow-up en ondersteunende zorg worden verstrekt volgens protocol.
|
Protocol-gedefinieerde beslissingsregels wijzen elke vooraf gespecificeerde metastatische doellasion toe aan 125I-zaadimplantatie of cryoablatie op basis van anatomische en technische geschiktheidscriteria.
Voor ten minste één bulkige indexlasion wordt een tumor-gezoneerde benadering toegepast (bijv. kernde-bulking met cryoablatie en perifere/hoogrisicomargecontrole met 125I-zaden) onder vooraf bepaalde risicoorgaanbeperkingen en kwaliteitsborgingsvereisten.
|
|
Actieve vergelijker: Enkelvoudige-modus lokale therapie (alleen cryoablatie of alleen ^125I-zaden)
Deelnemers ontvangen monomodale lokale therapie voor alle vooraf gespecificeerde doelafwijkingen, waarbij ofwel alleen cryoablatie of alleen jodium-125 (125I) zaadimplantatie wordt gebruikt zoals gespecificeerd in het protocol en/of de mogelijkheden van het centrum, met gestandaardiseerde ondersteunende zorg en follow-up.
Op beeldvorming gebaseerde werkzaamheids-eindpunten worden per protocol beoordeeld met gestandaardiseerde geblindeerde onafhankelijke beoordeling.
|
Beeldgeleide percutane implantatie van 125I radioactieve zaadjes in vooraf bepaalde doelletsels volgens protocolgedefinieerde behandelplanning en beperkingen voor organen in het risicogebied.
Het aantal zaadjes en de verdeling worden bepaald door voorimplantatieplanning om de door het protocol gespecificeerde doeldekking te bereiken, met na-implantatie verificatiebeeldvorming en dosimetrie indien nodig.
Beeldgeleide percutane cryoablatie van vooraf bepaalde doelafwijkingen met behulp van gestandaardiseerde sondeplaatsing en vries-ontdooicycli volgens protocol.
De ablatiezone is gepland om de protocolgedefinieerde tumordekking te bereiken met behoud van veiligheidsmarges ten opzichte van aangrenzende kritieke structuren, met intraprocedurele monitoring en beeldvormende beoordeling na de procedure.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokale Controle Rate (LCR) van Behandelde Doellaesies
Tijdsspanne: 6 maanden na voltooiing van protocol lokale therapie
|
Aandeel van vooraf gespecificeerde behandelde doelwitlaesies zonder lokale progressie volgens verblinde onafhankelijke beeldbeoordeling volgens protocolgedefinieerde criteria.
|
6 maanden na voltooiing van protocol lokale therapie
|
|
Lokale Progressievrije Overleving (LPFS) van de Bulky Index Lesie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot lokale progressie van de vooraf gespecificeerde volumineuze indexlaesie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke beeldbeoordeling.
|
Tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot radiografische ziekteprogressie (inclusief nieuwe laesies) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (RECIST v1.1, geblindeerde onafhankelijke beoordeling indien van toepassing).
|
Tot 12 maanden
|
|
Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Eerste beoordeling na ~8-12 weken; tot 6 maanden
|
Aandeel deelnemers met een complete respons of partiële respons op patiëntniveau volgens RECIST v1.1.
|
Eerste beoordeling na ~8-12 weken; tot 6 maanden
|
|
Tijd tot systemische progressie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot systemische progressie, inclusief verschijnen van nieuwe laesies en/of progressie van niet-doelwit/niet-behandelde ziekte volgens protocolcriteria.
|
Tot 12 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 24 maanden
|
|
Tumorlastvermindering
Tijdsspanne: Baseline tot 3 maanden en 6 maanden
|
Verandering ten opzichte van de baseline in de som van diameters van meetbare ziekte (RECIST) en/of het totale meetbare tumorgewicht voor de volumineuze indexlaesie (volumetrische beeldvorming) volgens protocol.
|
Baseline tot 3 maanden en 6 maanden
|
|
Technisch Succes (Procedureniveau)
Tijdsspanne: Dag van de procedure tot 7 dagen na de procedure
|
Succesvolle afronding van de toegewezen procedure(s) volgens protocol (bijv. geplande zaadplaatsing/dekking of geplande ablatiezone bereikt) zonder onmiddellijke grote protocolafwijking.
|
Dag van de procedure tot 7 dagen na de procedure
|
|
Herinterventiepercentage van behandelde doelblaasjes
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Proportie van behandelde doellaesies die een herhaalde lokale interventie vereisen vanwege lokale progressie of onvolledige controle volgens protocol.
|
Tot 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zonale respons van volumineuze indexlaesie
Tijdsspanne: Baseline tot 8-12 weken en 6 maanden
|
Core versus perifere/hoog-risico marge respons van de volumineuze indexlaesie beoordeeld door volumetrische en/of functionele beeldvorming (bijv., necrosefractie, verandering in contrastopname, metabole respons indien beschikbaar) en de associatie ervan met LPFS.
|
Baseline tot 8-12 weken en 6 maanden
|
|
Dynamiek van perifere bloedbiomarkers
Tijdsspanne: Baseline; na de procedure/vroege follow-up (~2-4 weken); daarna door tot 6-12 maanden
|
Longitudinale veranderingen in op bloed gebaseerde biomarkers (bijv. inflammatoire indices, cytokines/immunesubsets per locatiecapaciteit) en hun associaties met lokale controle en systemische progressie.
|
Baseline; na de procedure/vroege follow-up (~2-4 weken); daarna door tot 6-12 maanden
|
|
Patronen van falen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Locatie en type van eerste progressie (behandelde laesie versus onbehandelde laesie versus nieuwe laesie), en ruimtelijk patroon van recidief binnen volumineuze laesies (kern versus marge) indien beoordeelbaar.
|
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Min Li, The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 960HP20260222
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .