다발성 전이 병변에 대한 병변별 치료 및 대종양에 대한 종양 구역별 치료: 고부담 전이성 질환에서 요오드-125 종자 삽입술과 냉동소작술의 병합 요법에 관한 2상 연구
고부하 전이성 질환 환자에서 다발성 전이에 대한 병변 배정 요오드-125 종자 이식과 동결소작술의 병용 및 거대 종양에 대한 종양 영역 국소 치료의 다기관, 개방형, 무작위 배정 2상 임상시험
이 개방형, 무작위 배정 2상 시험은 다중 전이 및 최소 하나의 대형 병변을 특징으로 하는 고부하 전이성 질환 환자에서 단일 양식 국소 치료에 비해 전략 기반 다중 양식 국소 치료 접근법이 국소 제어를 개선하는지 평가합니다.
실험군에서는 사전 지정된 표적 병변이 프로토콜에 정의된 해부학적 및 기술적 적합성 기준을 사용하여 아이오딘-125 (125I) 종자 삽입 또는 냉동 절제 중 하나에 전향적으로 할당되며, 최소 하나의 대형 지표 병변은 사전 정의된 위험 기관 제약 하에서 종양 구역 접근법(예: 냉동 절제를 통한 중심부 감량 및 125I 종자를 이용한 말초/고위험 변연부 제어)으로 치료됩니다. 대조군에서는 모든 사전 지정된 표적 병변을 단일 국소 양식(125I 종자 삽입 단독 또는 냉동 절제 단독)으로 치료하며, 표준화된 지지 치료 및 추적 관찰을 시행합니다.
주요 목적은 "병변 할당 및 종양 구역화" 전략이 허용 가능한 안전성으로 치료된 표적 병변의 국소 제어를 개선할 수 있는지 확인하는 것입니다. 영상 기반 효능 종점은 표준화된 눈가림 독립 영상 검토와 함께 프로토콜에 정의된 기준을 사용하여 평가됩니다. 주요 2차 종점에는 대형 지표 병변의 국소 무진행 생존율, 전체 반응률 (RECIST), 무진행 생존율, 전신 진행 시간 (신규 병변 포함), 전체 생존율, 종양 부하 감소 지표, 기술적 성공률 및 재시술률이 포함됩니다. 안전성은 연구 전반에 걸쳐 CTCAE v5.0을 사용하여 평가되며, 시술 관련 및 방사선 관련 합병증 모니터링을 포함합니다. 탐색적 분석은 선량-결과 관계, 대형 병변 내 구역별 반응 패턴, 영상/방사선학적 바이오마커 및 말초혈 바이오마커 동태를 평가합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 개방형, 무작위 배정 2상 임상시험은 고부담 전이성 질환 환자에서 단일 양식 국소 치료와 비교하여 전략 기반, 다중 양식 국소 치료 접근법이 국소 조절 및 질환 결과를 개선할 수 있는지 평가합니다. 본 시험은 다수의 전이 병소와 적어도 하나의 거대 병변에 의해 종양 부담이 주도되는 인구를 대상으로 하며, 이러한 경우 해부학적 이질성, 안전성 제약 및 고위험 종양 영역의 불완전한 커버리지로 인해 균일한 국소 치료가 종종 제한을 받습니다.
본 연구는 병소 간 및 병소 내 수준 모두에서 상보적인 근거에 기반합니다. 다중 전이의 경우, 서로 다른 병소는 서로 다른 양식으로 최적으로 치료될 수 있습니다: 냉동절제술은 적절히 접근 가능하고 유리한 안전 마진을 가진 병소에서 빠른 세포 감소 및 신속한 증상 완화를 제공하는 반면, 아이오딘-125(125I) 종자 삽입은 절제 마진 달성이 어렵거나 지속적인 주변부 조절이 우선시되는 병소에서 잔류 질환을 더 잘 살균할 수 있는 지속적 저선량률 조사를 제공합니다. 거대 종양의 경우, 종양 내 이질성 및 마진 위험을 해결하기 위해 종양 구역 개념이 적용됩니다: 핵심 영역은 효율적인 종양 축소를 달성하기 위해 치료되며(일반적으로 냉동절제술), 반면 주변부/고위험 마진 구역은 프로토콜 정의 위험 장기 제약 하에서 지속적 조절을 강화하기 위해 치료됩니다(일반적으로 125I 종자). 본 시험은 이 구조화된 "배정 더하기 구역화" 전략이 용납할 수 없는 독성 없이 우수한 국소 질환 조절 및 의미 있는 종양 부담 감소로 이어지는지 확인하도록 설계되었습니다.
참가자는 병렬로 두 군 중 하나에 무작위 배정됩니다: (1) 전략 기반 병합 국소 치료, 프로토콜 정의 병소 배정(각 사전 지정 전이 목표 병소는 사전 정의 해부학적/기술적 적합성 기준에 따라 125I 종자 삽입 또는 냉동절제술에 할당됨) 더하기 적어도 하나의 사전 지정 거대 지표 병소에 대한 종양 구역 치료로 구성; 또는 (2) 단일 양식 국소 치료, 모든 사전 지정 목표 병소가 단일 국소 양식(프로토콜 및/또는 센터 역량에 따라 단독 125I 종자 삽입 또는 단독 냉동절제술)으로 치료되며 표준 지지 치료를 받습니다. 치료 배정은 개방형입니다. 평가 편향을 줄이기 위해, 영상 기반 효능 종점은 프로토콜 정의 기준에 따라 독립 평가자에 의한 표준화된 눈가림 영상 검토 과정을 사용하여 평가되며, 목표 병소 선택, 시기 창 및 진행 사건 중재에 대한 사전 지정 규칙이 적용됩니다.
주요 종점은 고정 시점에서 사전 지정 치료 목표 병소의 국소 조절률(LCR) 및 거대 지표 병소의 국소 무진생존(LPFS)(프로토콜에 정의된 대로)입니다. 주요 2차 종점은 무진생존(PFS), 전체 반응률(ORR)(RECIST 기준 환자 수준), 전신 진행 시간(새 병소 출현 포함), 전체 생존(OS), 종양 부담 감소 지표(예: 직경 합 및/또는 총 측정 가능 종양 부피 변화), 각 시술의 기술적 성공률, 치료 목표 병소에 대한 재시술 필요성입니다.
안전성은 연구 전반에 걸쳐 평가되며 CTCAE v5.0으로 등급화된 시술 관련 및 방사선 관련 이상사건을 포함하며, 출혈, 감염, 누공/장기 손상, 신경 또는 혈관 손상, 냉동 관련 합병증, 종자 이동, 인접 장기 방사선 손상 및 등급 ≥3 치료 유발 이상사건과 같은 임상적으로 관련된 위험에 대한 집중 모니터링이 수행됩니다. 125I 종자 삽입에 대해 사전 지정 선량 계획 및 시술 품질 보증 조치가 시행되며, 표준화된 냉동절제술 매개변수 및 시술 후 영상 점검을 사용하여 일관된 시행 및 안전 감독을 보장합니다. 탐색적 분석은 선량측정-결과 관계(예: 종자 삽입물의 커버리지 및 선량-부피 매개변수), 거대 병소 내 구역 치료 반응 패턴, 이익과 관련된 영상 생체표지자 및 방사융합학적 특징, 국소 조절 및 전신 진행의 잠재적 상관인자로서 말초혈액 생체표지자의 역동성을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Min Li, Dr.
- 전화번호: 0531-51665482
- 이메일: liminyingxiang.@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Min Li, Dr.
- 이메일: 924787237@qq.com
연구 장소
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
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연락하다:
- Min Li, Dr.
- 전화번호: 0531-51665482
- 이메일: liminyingxiang.@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 ≥18세;
- 치료적 수술이나 확정적인 치료 목적의 방사선 치료가 불가능한 전이성 질환이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 악성 종양;
- 다음과 같이 정의되는 고부담 전이성 질환: 다발성 전이: 영상 검사에서 ≥3개의 전이 병변, 그리고 프로토콜 대상 병변으로 계획된 최소 2개의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1); 그리고 대용적 병변: 프로토콜에 따라 대용적 기준을 충족하는(예: 최장 직경 ≥7cm 또는 종양 부피 ≥100mL) 최소 1개의 병변이 대용적 지표 병변으로 지정됨;
- 최소 2개에서 최대 5개의 미리 지정된 대상 병변이 프로토콜 국소 치료에 적합하고 프로토콜에 따라 할당될 수 있음(병변 할당 및/또는 종양 구역화);
- ECOG 수행 상태 0-2;
- 적절한 장기 기능;
- 서면 동의서를 제공할 의사와 능력이 있음.
배제 기준:
- 프로토콜 일정에 맞춰 연기할 수 없는 긴급 수술 감압 또는 기타 긴급 중재가 필요한 병변;
- 경피적 냉동 절제술 및/또는 125I 종자 삽입술에 안전하게 접근할 수 없는 대상 병변(예: 실행 가능한 바늘 경로 없음, 보호 조치에도 불구하고 중요한 구조물에 대한 허용되지 않는 위험);
- 활동성, 조절되지 않은 감염; 빈번한 배액이 필요한 조절되지 않은 흉막 삼출액/복수(안정화되지 않은 경우 제외);
- 마취/진정 또는 경피적 중재를 금지하는 심한 심폐 동반 질환(예: 불안정 협심증, 최근 심근 경색, 조절되지 않은 부정맥, 고산소 요구가 있는 중증 COPD);
- 반응 평가를 혼란스럽게 할 동일한 대용적 지표 병변에 대한 이전 국소 치료(다른 비지표 병변에 대한 이전 치료는 허용될 수 있음);
- 조절되지 않은 중추신경계 전이(증상이 있음, 스테로이드 증량이 필요함, 또는 국소 치료 후 안정되지 않음). 안정적으로 치료된 뇌 전이는 프로토콜에 따라 허용될 수 있음;
- 연구자의 판단에 따라 프로토콜 준수를 저해하거나 참여를 안전하지 않게 만들 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 병변 할당 + 종양 구역 결합 국소 치료 (125I 종자 + 냉동절제술)
참가자들은 전략 기반 다중 모달 국소 치료를 받습니다.
미리 지정된 전이성 표적 병변은 프로토콜에서 정의한 해부학적 및 기술적 적합성 기준에 따라 요오드-125(125I) 종자 삽입 또는 냉동절제술 중 하나에 전향적으로 할당됩니다.
또한, 적어도 하나의 큰 인덱스 병변은 사전 정의된 위험 장기 제약 조건 하에서 종대 구역 접근법(예: 냉동절제술을 통한 핵심 감량 및 ^125I 종자를 이용한 주변/고위험 여백 관리)을 사용하여 치료됩니다.
표준화된 추적 관찰 및 지원 치료는 프로토콜에 따라 제공됩니다.
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프로토콜에 정의된 결정 규칙은 해부학적 및 기술적 적합성 기준에 따라 각 사전 지정된 전이성 표적 병변을 125I 시드 삽입 또는 냉동 절제법에 할당합니다.
적어도 하나의 덩어리 지표 병변에 대해, 미리 정의된 위험 장기 제약 및 품질 보증 요구 사항 하에 종양 구역 접근법이 적용됩니다(예: 냉동 절제법을 통한 핵심 덩어리 제거 및 125I 시드를 이용한 주변/고위험 마진 제어).
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활성 비교기: 단일 양상 국소 치료 (단독 냉동 절제술 또는 ^125I 종자 단독)
참가자는 프로토콜 및/또는 기관 능력에 따라 지정된 대로 단일 모달리티 국소 치료를 모든 사전 지정된 표적 병변에 대해 시행하며, 단독 냉동절제술 또는 단독 요오드-125(125I) 종자 삽입술 중 하나를 사용하고, 표준화된 지지 치료 및 추적 관찰을 받습니다.
영상 기반 효능 종점은 표준화된 눈가림 독립 검토에 따라 프로토콜대로 평가됩니다.
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프로토콜에 정의된 치료 계획 및 위험 장기 제한에 따라, 영상 유도 하에 125I 방사성 종자를 미리 지정된 표적 병변에 경피적으로 이식합니다.
종자의 수와 분포는 프로토콜에서 지정한 표적 범위를 달성하기 위해 이식 전 계획에 의해 결정되며, 필요에 따라 이식 후 검증 영상 및 선량 측정을 수행합니다.
표준화된 프로브 배치와 프로토콜에 따른 동결-해동 주기를 사용하여 지정된 표적 병변에 대한 영상 유도 경피적 냉동 절제술을 시행합니다. 절제 영역은 인접한 중요 구조물에 대한 안전 여유를 유지하면서 프로토콜에서 정의한 종양 피복을 달성하도록 계획되며, 시술 중 모니터링과 시술 후 영상 평가가 이루어집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 대상 병변의 국소 통제율(LCR)
기간: 프로토콜 현지 치료 완료 후 6개월
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프로토콜 정의 기준에 따른 블라인드 독립 영상 검토를 통해 국소 진행이 없는 사전 지정 치료 표적 병변의 비율.
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프로토콜 현지 치료 완료 후 6개월
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국소 진행 무병 생존(LPFS) 대형 지표 병변의
기간: 최대 12개월
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무작위 배정 후, 지정된 대용량 표적 병변의 국소 진행 또는 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간. 맹검 독립 영상 검토로 평가됨.
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최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 12개월
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무작위 배정 시점부터 방사선학적 질병 진행(새로운 병변 포함) 또는 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간(RECIST v1.1, 해당되는 경우 눈가림 독립적 검토).
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최대 12개월
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전체 반응률 (ORR)
기간: 첫 번째 평가는 약 8-12주 후; 최대 6개월까지
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RECIST v1.1 기준 환자 수준에서 완전 반응 또는 부분 반응을 달성한 참가자의 비율.
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첫 번째 평가는 약 8-12주 후; 최대 6개월까지
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전신 진행까지의 시간
기간: 최대 12개월
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무작위 배정부터 새로운 병변 출현 및/또는 프로토콜 기준에 따른 비표적/비치료 질환의 진행을 포함한 전신 진행까지의 시간
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최대 12개월
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전체 생존율 (OS)
기간: 최대 24개월
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무작위 배정부터 모든 원인에 의한 사망까지의 시간.
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최대 24개월
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종양 부담 감소
기간: 기준선부터 3개월 및 6개월
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프로토콜에 따라 측정 가능한 질병(RECIST)의 직경 합계 및/또는 부피가 큰 지표 병변(체적 영상)의 총 측정 가능한 종양 부피의 기준선 대비 변화
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기준선부터 3개월 및 6개월
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기술적 성공 (절차 수준)
기간: 시술일부터 시술 후 7일까지
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프로토콜에 따른 지정된 절차(예: 계획된 종자 배치/범위 또는 계획된 절제 영역 달성)를 즉각적인 중대한 프로토콜 이탈 없이 성공적으로 완료함.
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시술일부터 시술 후 7일까지
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치료 대상 병변의 재시술률
기간: 최대 12개월
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프로토콜에 따른 국소 진행 또는 불완전한 조절로 인해 반복적인 국소 중재가 필요한 치료 대상 병변의 비율.
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최대 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대형 지표 병소의 구역별 반응
기간: 기준선부터 8-12주 및 6개월
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용적 및/또는 기능적 영상(예: 괴사 분율, 조영 변화, 가능한 경우 대사 반응)으로 평가된 큰 지표 병변의 중심부 대 말초부/고위험 마진 반응과 LPFS와의 연관성.
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기준선부터 8-12주 및 6개월
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말초혈액 바이오마커 동역학
기간: 기저선; 시술 후/초기 추적관찰(~2-4주); 이후 6-12개월까지
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혈액 기반 바이오마커(예: 염증 지표, 현장 역량별 사이토카인/면역 세포군)의 종적 변화와 국소 억제 및 전신 진행과의 연관성.
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기저선; 시술 후/초기 추적관찰(~2-4주); 이후 6-12개월까지
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실패 패턴
기간: 최대 12개월
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사이트 및 첫 번째 진행 유형 (치료 병변 대 비치료 병변 대 신생 병변), 그리고 평가 가능한 경우 덩어리 병변 내 재발의 공간적 패턴 (핵심 대 변연).
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Min Li, The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 960HP20260222
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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