局所進行性膵臓癌に対するHRS-4642併用AG（ナブパクリタキセルおよびゲムシタビン）変換療法の第III相試験

選択基準：

参加者は、この研究に参加する資格を得るために以下のすべての基準を満たさなければなりません：

1. 年齢が18歳以上75歳以下で、性別は問いません。
2. 組織学的または細胞学的に確認された膵管腺癌。

3. 画像診断で確認された局所進行性疾患で、以下のように定義されます：

   1. 遠隔転移がないこと。
   2. 膵頭部・鈎状突起腫瘍：腫瘍と上腸間膜動脈（SMA）の接触が180°を超えること。
   3. 膵体部・尾部腫瘍：腫瘍とSMAまたは腹腔動脈の接触が180°を超えること；または腹腔動脈への接触と大動脈浸潤；またはSMAの空腸枝への腫瘍浸潤。
   4. 腫瘍浸潤、静脈閉塞、または上腸間膜静脈の空腸枝の広範な関与により、門脈-上腸間膜静脈の安全な再建が不可能であること。
4. 組織学的検査または末梢血検査により確認されたKRAS G12D変異。
5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコアが0または1。
6. 既往の抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、分子標的療法、免疫療法を含む）を受けていないこと。
7. 固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づき、少なくとも1つの画像診断で測定可能な病変があること。
8. 胆道閉塞がある場合、研究開始前に解除されており、予想生存期間が3ヶ月を超えること。
9. 研究関連手順を行う前に、書面によるインフォームドコンセントが得られていること。

10. 以下の基準を満たす十分な臓器機能（初回投与14日前以内に血液成分や成長因子による補正治療を受けていないこと）で、研究治療開始7日前以内に検査結果が完了していること：

    1. 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L。
    2. 白血球（WBC）数≧3.0×10^9/L。
    3. 血小板≧100×10^9/L。
    4. ヘモグロビン＞9g/dL。
    5. アルブミン≧3.0g/dL。
    6. 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）。
    7. プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間≦1.5×ULN。
    8. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN。
    9. 血清クレアチニン≦1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式で計算）≧50mL/分。
    10. 心電図：QTcF間隔が男性≦450ミリ秒、女性≦470ミリ秒。
11. 妊娠可能な女性参加者は、初回投与7日前に血清妊娠検査が陰性であり、授乳中ではないこと。 妊娠可能な女性参加者および妊娠可能なパートナーを持つ男性参加者は、インフォームドコンセント書署名時から研究薬最終投与後180日まで（いずれか遅い方まで）効果的な避妊法を使用することに同意すること。 閉経後少なくとも1年経過している、または外科的に不妊化された（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、子宮摘出術）女性は、妊娠可能でないとみなされます。

除外基準：

参加者は以下のいずれかの基準を満たす場合、研究から除外されます：

1. 門脈圧亢進症または門脈海綿状血管腫の存在；消化管出血を引き起こす消化管への腫瘍浸潤；腹腔内瘻孔または膿瘍を引き起こす腫瘍；虫食い様の血管壁への著明な関与を伴う腹腔動脈または上腸間膜動脈（SMA）の腫瘍被覆。
2. 初回投与5年以内に膵癌以外の悪性腫瘍の診断歴（根治的に治療された皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、および/または上皮内癌を除く）。
3. 初回投与2年以内に全身療法（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤など）を必要とする活動性自己免疫疾患の既往歴。 補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充など）は全身療法とはみなされません。
4. 初回研究投与7日前以内の全身コルチコステロイド療法（局所、吸入、鼻腔内、または関節内コルチコステロイドを除く）またはその他の免疫抑制療法の現在の使用。 注：生理的用量のコルチコステロイド（≦10mg/日プレドニゾンまたは同等量）の使用は許可されます。
5. 同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植の既知の既往歴。
6. 研究者が臨床的に有意と判断するアレルギーまたは過敏症の既往歴。
7. 臨床的に有意な急性または慢性膵炎の存在。
8. 薬物乱用、慢性アルコール依存症、またはAIDS（HIV-1/2抗体陽性）などの感染症の既往歴。
9. 管理不良の活動性B型肝炎（現地検査所での正常上限を超えるHBV-DNAレベルを伴うHBsAg陽性と定義）。 注：以下の基準を満たすB型肝炎患者は登録可能：1）初回投与前のHBVウイルス量＜10,000コピー/mL（2,000IU/mL）で、参加者は研究薬治療期間中、再活性化防止のため抗HBV療法を受けること；2）抗HBc陽性、HBsAg陰性、抗HBs陰性でHBVウイルス量陰性の参加者は、予防的抗HV療法は不要ですが、再活性化の注意深いモニタリングが必要です。
10. 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV抗体陽性かつ検出下限を超えるHCV-RNAレベル）。
11. 初回研究投与28日前以内の生弱毒ワクチンの接種、または研究治療期間中の生弱毒ワクチンの接種予定。 注：初回投与28日前以内の不活化季節性インフルエンザワクチン接種は許可されます；ただし、生弱毒経鼻インフルエンザワクチンは許可されません。
12. 初回投与28日前以内の大手術（診断的生検を除く）；初回投与7日前以内の小手術（生検、内視鏡検査、ドレナージ）；未治癒の創傷、未治療の骨折の存在。

13. 以下のような重度または管理不良の全身性疾患の存在：

    1. 安静時心電図で、完全左脚ブロック、II度以上の房室ブロック、心室性不整脈、心房細動などのリズム、伝導、形態における著明な管理不良の異常を示すこと。
    2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≧II度の慢性心不全。
    3. 登録6ヶ月以内の動脈血栓性、塞栓性、または虚血性イベント（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作など）の既往歴。
    4. 管理不良の血圧（収縮期＞150mmHgまたは拡張期＞100mmHg）。
    5. 初回投与1年以内にグルココルチコイド療法を必要とした非感染性間質性肺疾患の既往歴、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。
    6. 活動性結核。
    7. 全身療法を必要とする活動性または管理不良の感染症。
    8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、または腸閉塞。
    9. 肝硬変、代償不全性肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患。
    10. 低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）＞3.4mmol/Lまたは重度の高トリグリセリド血症（＞5.7mmol/L）。
    11. 頸動脈超音波検査で狭窄≧50%または2つ以上の高リスク特徴プラークの存在。
14. 初回投与28日前以内の重度感染症の既往歴（入院を必要とする感染症合併症、菌血症、重度の肺炎などを含む）；または研究治療開始2週間前以内に治療的静脈内抗菌薬を必要とする活動性感染症。 予防的抗菌薬（尿路感染症予防など）を受けている参加者は登録可能です。
15. 研究者の判断で、試験結果に干渉する可能性がある、参加者の研究完了を妨げる、コンプライアンス不良を示唆する、または参加者の研究参加不適格となる潜在的なリスクをもたらす、いかなる既往歴、疾患の証拠、治療、または異常な検査値。