국소 진행성 췌장암에 대한 전환 치료로서 HRS-4642와 AG(나브파클리탁셀 및 젬시타빈)의 병용 요법에 관한 3상 연구

포함 기준:

본 연구에 참여하기 위해서는 참가자가 다음 모든 기준을 충족해야 합니다:

1. 성별에 관계없이 연령 ≥18세 및 ≤75세.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장관선암.

3. 방사선학적으로 확인된 국소 진행성 질환으로 정의:

   1. 원격 전이가 없음.
   2. 췌장두부/언시네이트 돌기 종양: 상장간막동맥(SMA)과의 종양 접촉 >180°.
   3. 췌장 체부/미부 종양: SMA 또는 체간동맥과의 종양 접촉 >180°; 또는 대동맥 침습을 동반한 체간동맥 접촉; 또는 SMA의 공장가지 종양 침습.
   4. 종양 침습, 정맥 폐쇄 또는 상장간막정맥의 공장가지 광범위 침범으로 인한 문맥-상장간막정맥 안전 재건 불가능.
4. 조직 조직학 또는 말초혈액 검사로 확인된 KRAS G12D 돌연변이.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
6. 이전 항암 치료(방사선 치료, 화학요법, 표적 치료 또는 면역요법 포함) 무경험.
7. 고형종양 반응평가기준(RECIST) 버전 1.1에 따른 방사선학적으로 측정 가능한 병변 최소 1개.
8. 담도 폐쇄가 있는 경우 연구 시작 전 해소되어야 하며, 예상 생존 기간 >3개월.
9. 연구 관련 절차 수행 전 서명된 서면 동의서 획득.

10. 다음 기준을 충족하는 적절한 장기 기능(첫 투여 14일 전 혈액 성분 또는 성장인자 교정 치료 없음), 연구 치료 시작 7일 이내 검사 결과 완료:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 10^9/L.
    2. 백혈구(WBC) 수 ≥3.0 × 10^9/L.
    3. 혈소판 ≥100 × 10^9/L.
    4. 혈색소 >9 g/dL.
    5. 알부민 ≥3.0 g/dL.
    6. 총 빌리루빈 ≤1.5 × 상한 정상치(ULN).
    7. 프로트롬빈 시간 및 활성화부분트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 × ULN.
    8. 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN.
    9. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산) ≥50 mL/분.
    10. 심전도: 남성 QTcF 간격 ≤450 msec, 여성 ≤470 msec.
11. 가임기 여성 참가자는 첫 투여 7일 이내 음성 혈청 임신 검사 필요 및 수유 중이 아니어야 함. 가임기 여성 참가자 및 가임기 파트너가 있는 남성 참가자는 동의서 서명 시점부터 연구 약물 최종 투여 후 180일까지(더 늦은 시점) 효과적 피임법 사용에 동의해야 함. 폐경 후 최소 1년 또는 외과적 불임 시술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 여성은 비가임기로 간주.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구에서 제외됩니다:

1. 문맥 고혈압 또는 문맥 해면상 변형 존재; 위장관 출혈 유발 위장관 침범 종양; 복강 누공 또는 농양 유발 종양; 체간동맥 또는 상장간막동맥(SMA) 종양 포위 및 중대한 혈관벽 침범(좀먹힌 모양).
2. 첫 투여 5년 이내 췌장암 이외 악성 종양 진단(근치적 치료 피부 기저세포암, 편평세포암 및/또는 제자리암 제외).
3. 첫 투여 2년 이내 전신 치료(질환수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제) 필요 활동성 자가면역질환 병력. 대체 요법(갑상선호르몬, 인슐린 또는 부신/뇌하수체 기능저하 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 치료로 간주되지 않음.
4. 첫 연구 투여 7일 이내 전신 코르티코스테로이드 치료(국소, 흡입, 비강 또는 관절내 코르티코스테로이드 제외) 또는 기타 면역억제 치료 현재 사용. 참고: 생리적 용량 코르티코스테로이드(≤10 mg/일 프레드니손 또는 동등량) 사용 허용.
5. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식 병력.
6. 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단하는 알레르기 또는 과민반응 병력.
7. 임상적으로 유의한 급성 또는 만성 췌장염 존재.
8. 약물 남용, 만성 알코올 중독 또는 AIDS(HIV-1/2 항체 양성)와 같은 감염성 질환 병력.
9. 조절되지 않은 활동성 B형 간염(현지 검사실에서 HBsAg 양성 및 HBV-DNA 수치 상한 정상치 초과로 정의). 참고: 다음 기준 충족 B형 간염 참가자 등록 가능: 1) 첫 투여 전 HBV 바이러스 부하 <10,000 copies/mL(2,000 IU/mL), 참가자는 연구 약물 치료 기간 내 재활동 방지 항-HBV 치료 받아야 함; 2) 항-HBc 양성, HBsAg 음성, 항-HBs 음성 및 HBV 바이러스 부하 음성 참가자는 예방적 항-HV 치료 불필요하나 재활동 주의 모니터링 필요.
10. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수치 검출 하한치 초과).
11. 첫 연구 투여 28일 이내 생백신 투여 또는 연구 치료 기간 중 생백신 필요 예상. 참고: 첫 투여 28일 이내 비활성화 계절성 인플루엔자 백신 투여 허용; 그러나 생비강 인플루엔자 백신 불허.
12. 첫 투여 28일 이내 주요 수술(진단 생검 제외); 첫 투여 7일 이내 경미한 외상 수술(생검, 내시경 및 배액); 치유되지 않은 상처, 치료되지 않은 골절 존재.

13. 다음과 같은 중증 또는 조절되지 않은 전신 질환 존재:

    1. 안정 시 심전도에서 완전 좌각차단, 2도 이상 방실차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동과 같은 리듬, 전도 또는 형태의 중대한 조절되지 않은 이상 소견.
    2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥II 만성 심부전.
    3. 등록 6개월 이내 동맥 혈전성, 색전성 또는 허혈성 사건(심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작) 병력.
    4. 조절되지 않는 혈압(수축기 >150 mmHg 또는 이완기 >100 mmHg).
    5. 첫 투여 1년 이내 글루코코르티코이드 치료 필요 비감염성 간질성 폐질환 병력 또는 현재 임상 활동성 간질성 폐질환.
    6. 활동성 결핵.
    7. 전신 치료 필요 활동성 또는 조절되지 않은 감염.
    8. 임상 활동성 게실염, 복강 농양 또는 위장관 폐쇄.
    9. 간경변, 비대응 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환.
    10. 저밀도지단백 콜레스테롤(LDL-C) >3.4 mmol/L 또는 중증 고중성지방혈증(>5.7 mmol/L).
    11. 경동맥 초음파에서 협착 ≥50% 또는 2개 이상 고위험 특성 플라크 존재.
14. 첫 투여 28일 이내 중증 감염 병력(입원 필요 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴 포함); 또는 연구 치료 시작 2주 전 치료적 정맥 항생제 필요 활동성 감염. 예방적 항생제(요로감염 예방 등) 투여 참가자 등록 가능.
15. 연구자의 판단 하에 시험 결과 간섭, 참가자 연구 완료 방해, 순응도 불량 또는 참가자 연구 참여 부적합 잠재적 위험 초래 가능한 병력, 질환 증거, 치료 또는 비정상 검사실 수치.