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KRASG12D変異陽性の局所進行性または転移性固形腫瘍の治療におけるIN10018とRNK08954の併用

2026年2月25日 更新者：InxMed (Shanghai) Co., Ltd.

IN10018とRNK08954の併用によるKRASG12D変異陽性局所進行性または転移性固形腫瘍の治療のための多施設共同、非盲検、第Ib/II相臨床試験

これは多施設共同、非盲検、第Ib/II相臨床試験です。 本試験は、第Ib相-用量探索段階および第II相-有効性探索および確定段階を含みます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは多施設共同、非盲検、フェーズIb/II臨床試験です。 この試験は、フェーズIb - 用量探索段階とフェーズII - 有効性探索・確定段階を含みます。 フェーズIb - 用量探索段階: KRASG12D変異陽性の局所進行または転移性固形腫瘍の治療におけるIN10018とRNK08954の併用療法の安全性と予備的有効性を評価し、併用療法の推奨フェーズ2用量（RP2D）を決定することを目的としています。 フェーズII - 有効性探索・確定段階: KRASG12D変異陽性の局所進行または転移性固形腫瘍（膵管腺癌（PDAC）は登録を優先します）におけるIN10018とRNK08954の併用療法の抗腫瘍効果、安全性、および薬物動態（PK）特性をさらに評価します。 予備的有効性および安全性データに基づき、PDAC、NSCLC、CRCなどを含むがこれらに限定されない1つまたは2つの進行性固形腫瘍適応症を選択し、要因計画またはその他の適切な試験デザインを採用し、サンプルサイズを決定します。 登録試験を開始する前に、医薬品医療機器総合機構（CDE）との協議を完了する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

92

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国
        • まだ募集していません
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • コンタクト：
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • まだ募集していません
        • Fujian Cancer Hospital
        • コンタクト：
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • まだ募集していません
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • コンタクト：
    • He
      • Luoyang、He、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • コンタクト：
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • コンタクト：
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • まだ募集していません
        • Hunan Cancer Hospital
        • コンタクト：
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • まだ募集していません
        • Jiangsu Province Hospital
        • コンタクト：
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • まだ募集していません
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • コンタクト：
    • Liaoning
      • Shengyang、Liaoning、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • まだ募集していません
        • Shandong Cancer Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • まだ募集していません
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • コンタクト：
    • Shanxi
      • Xi’an、Shanxi、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • コンタクト：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 募集
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou, Zhejiang 310005
        • コンタクト：
      • Wenzhou、Zhejiang、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 1. 十分な説明を受けた後、自発的に研究に参加し、書面によるインフォームド・コンセント（ICF）に署名し、プロトコルに規定された手順を遵守することに同意すること。
  • 2. ICF署名時に年齢が18歳以上の男性または女性。
  • 3. 病理学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者。
  • 4. 腫瘍組織サンプルでKRASG12D変異陽性であることが確認された被験者。 被験者は、ローカルラボの過去の結果（ICF署名前2年以内）を使用することができます。

注：検査結果は、臨床検査改善修正法（CLIA）または同等の認証を受けた研究所、研究者が認めた第三者研究所、または三級甲等病院の病理部門によって提供されなければなりません。

  • 5. 腫瘍タイプの要件は以下の通りです：

    1. 第Ib相：放射線学的に疾患進行が確認され、標準治療に不耐性である、または標準治療がない、または標準治療に失敗した局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者。
    2. 第II相コホート1：ゲムシタビンまたはナブパクリタキセルをベースとした化学療法レジメンまたはFOLFIRINOX/mFOLFIRINOX標準治療を以前に受け、標準治療に失敗した（少なくとも第一線標準療法を受け、標準治療に失敗した）局所進行性または転移性膵管腺癌（PDAC）を有する被験者。
    3. 第II相コホート2：放射線学的に疾患進行が確認され、標準治療に不耐性である、または標準治療がない、または標準治療に失敗した局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者（選択される腫瘍タイプは、以前の研究結果に基づいて決定されます）。
  • 6. RECISTバージョン1.1に従って、コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で評価可能な少なくとも1つの測定可能病変が存在すること。 以前に放射線療法または他の局所治療を受けた病変については、測定可能病変とみなす前に、放射線学的に疾患進行が確認されている必要があります。
  • 7. ECOGパフォーマンスステータススコアが0または1であること。
  • 8. 予想生存期間が少なくとも3ヶ月以上であること（研究者によって評価）。

  • 9. 初回投与前7日以内の臨床検査で、十分な骨髄、肝臓、腎臓、および凝固機能の予備能が確認され、関連検査前14日以内に輸血または血液製剤を受けていないこと：

    1. 血小板数≥100×10⁹/L、およびスクリーニング血液検査前14日以内に血小板輸血またはトロンボポエチン（TPO）治療を受けていないこと。
    2. ヘモグロビン≥90 g/L、およびスクリーニング血液検査前14日以内に輸血、赤血球輸血、またはエリスロポエチン（EPO）治療を受けていないこと。
    3. 好中球数≥1.5×10⁹/L、およびスクリーニング血液検査前14日以内にコロニー刺激因子（CSF）を使用していないこと。
    4. Cockcroft-Gault（C-G）式で推定されたクレアチニンクリアランス（Clcr）≥60 mL/分、または腎臓病食事修正（MDRD）式で推定された推定糸球体濾過量（eGFR）≥60 mL/分。
    5. 尿蛋白陰性または弱陽性（±）；または尿蛋白1+でも、早朝随時尿の尿蛋白/クレアチニン比（UPCR）＜0.5または24時間尿蛋白定量＜0.5 g/24時間。
    6. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）（肝転移がある場合は≤5×ULN）。 g) 総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群の被験者では≤3×ULNが許容されます）。
    7. プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN、 国際標準化比（INR）≤1.5。 抗凝固療法を受けている被験者では、INR＜3.0または抗凝固療法の目標範囲内（該当する場合）。
  • 10. 妊娠可能な女性被験者は、ICF署名時から研究薬最終投与後6ヶ月まで、性交を控えるか、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 許容される避妊方法には以下が含まれます：経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊；子宮内避妊器具または子宮内システム；殺精子剤付き男性用コンドームまたは閉鎖キャップ（ペッサリーまたは子宮頸部/膣キャップ）。
  • 11. 男性被験者は、ICF署名時から研究薬最終投与後6ヶ月まで、性交を控えるか、不妊手術を受けるか、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

注：効果的な避妊方法には以下が含まれます：男性用コンドームの使用（女性パートナーもホルモン避妊または子宮内避妊器具を併用（投与前少なくとも4週間使用）；男性用コンドームの使用（女性パートナーも殺精子剤付きペッサリーまたは子宮頸部/膣キャップを併用）。

除外基準：

  • 1. 以前にKRASG12D阻害剤による治療を受けたことがあること。 注：第Ib相の被験者は、以前にKRASG12D阻害剤による治療を受けている可能性があるため、この基準から除外されます。
  • 2. 以前に焦点接着キナーゼ（FAK）阻害剤による治療を受けたことがあること。
  • 3. 初回投与前14日以内に、あらゆる抗がん剤治療（代替療法を除く細胞毒性療法、標的療法、生物学的療法、またはホルモン療法を含む）または他の試験薬治療および放射線治療を受けていること。
  • 4. 他のKRAS変異（KRASG12D変異を除く）を有し、市販の標的薬が利用可能な他の陽性変異部位を有すること。
  • 5. 既知の脊髄圧迫症状、不安定または症状性/進行性の中枢神経系（CNS）転移、または髄膜転移を有する被験者。 臨床的および放射線学的に安定した（すなわち、少なくとも4週間間隔で連続した2回の脳MRIまたはCTスキャン（MRIが適さない場合）でCNS疾患の進行が確認されていない）脳転移の既往歴を有する被験者は、登録可能です（被験者が以前に脳転移に対して放射線治療を受けた場合、MRIまたはCTスキャンは最終脳放射線治療後少なくとも4週間経過してから実施されなければなりません）。 コルチコステロイド治療を受けた被験者では、研究薬初回投与前少なくとも2週間前にコルチコステロイドが中止されている必要があります。 抗てんかん治療を受けている被験者では、投与量が少なくとも2週間安定している必要があります。

  • 6. 以下の心血管状態のいずれかを有すること：

    1. ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類II度以上のうっ血性心不全。
    2. 薬物治療を必要とする重度の不整脈および左脚ブロック。
    3. 初回投与前6ヶ月以内の急性心筋梗塞、重度または不安定狭心症、冠動脈または末梢動脈バイパス手術。
    4. 左心室駆出率（LVEF）＜50%。
    5. 安静時のFridericia式による補正QT間隔（QTcF）の延長、連続3回の心電図で測定された平均QTc間隔＞480 ms、または研究者の判断により、トルサード・ド・ポワントのリスク因子（臨床的に有意な低カリウム血症、長QT症候群の家族歴、または家族性不整脈（例：WPW症候群）など）を有すること。
    6. コントロール不良の高血圧（標準化された降圧薬治療後、収縮期血圧≥150 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHgと定義）。
    7. 研究治療初回投与前6ヶ月以内の深部静脈血栓症（埋め込み式静脈アクセスポートまたはカテーテル関連血栓症を除く）または肺塞栓症。
  • 7. 研究治療初回投与前12ヶ月以内に脳卒中または他の重度の脳血管疾患（例：急性脳梗塞、脳出血、くも膜下出血）を有する被験者。
  • 8. 研究治療初回投与前14日以内に、全身治療を必要とする間質性肺疾患または活動性感染症を有する被験者（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染を含むがこれに限定されない）。
  • 9. 過去2年以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤を含む）を必要とする活動性自己免疫疾患（例：自己免疫性甲状腺疾患、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患）を有する被験者。 全身治療を必要としない橋本病、白斑、乾癬は除外されます。 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は許可されます。
  • 10. 研究者が、被験者が薬物乱用の既往歴または証拠を有する、または研究参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態を有すると判断すること。

注：以下の状態は登録が推奨されません（これらに限定されません）：1）コントロール不良で臨床的管理を必要とする胸水、心嚢液、または腹水の存在；2）スクリーニング期間中の喀血または胃腸出血などの活動性出血（痰に少量の血液のみが混じる被験者は登録可能）；3）研究治療初回投与前28日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けたこと。

  • 11. 研究薬の経口投与、吸収、または代謝を著しく損なう可能性のある胃腸（GI）障害を有する被験者（嚥下障害、難治性悪心・嘔吐、吸収不良症候群、研究薬の経口吸収または代謝を損なう胃切除または小腸切除、症状性炎症性腸疾患、部分または完全な腸閉塞を含む）。

注：腸閉塞の臨床的または放射線学的証拠を有する被験者、または過去3ヶ月以内に腸閉塞を発症し、根本原因が解決されていない被験者は、登録が推奨されません。

  • 12. 被験者が以前の抗腫瘍治療の毒性（脱毛および色素沈着を除く）から回復しておらず、NCI CTCAE v5.0 ≤グレード1（末梢神経障害では≤グレード2）に回復していないと定義されること。
  • 13. 被験者が研究薬初回投与前4週間以内に大手術を受けた、または以前の外科的治療から完全に回復していないこと。 経皮的肝生検および他の針生検については、研究治療初回投与前14日のウォッシュアウト期間が必要です。

注：研究治療中に大手術を受ける予定がある、または予定手術のために研究薬の中断が必要な被験者も除外すべきです。

  • 14. 被験者が研究薬治療初回投与前2週間以内に以下を受けた、または受ける予定であること：

    1. CYP3Aの狭い治療窓基質であることが知られている薬剤。
    2. CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬剤。
    3. P-糖タンパク質の強力な阻害剤であることが知られている薬剤。
    4. QT間隔延長またはトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている/可能性のある薬剤（例：抗不整脈薬）。

注：詳細については、セクション10.9の付録9を参照してください。

  • 15. 妊娠中または授乳中の女性。
  • 16. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性でB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）≥2500コピー/mLまたは500 IU/mL、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性でHCVリボ核酸（HCV RNA）が検出下限以上、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。
  • 17. 初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍の既往歴を有すること（治癒した皮膚基底細胞癌、上皮内癌（例：乳房上皮内癌、皮膚扁平上皮上皮内癌、子宮頸部上皮内癌）を除く）。
  • 18. IN10018、RNK08954またはその薬学的添加剤に対する既知のアレルギー（生命を脅かす過敏反応など）または他の不耐性；または重度のアレルギー素因を有する被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：IN10018とRNK08954の併用
IN10018 100mg QD PO + RNK08954 1000mg/1200mg QD PO 被験者はPDまで研究薬を服用する必要があります。
薬：IN10018とRNK08954の併用
既存の臨床データに基づくと、IN10018の単剤療法および化学療法、標的療法、免疫療法との併用療法におけるRP2D（推奨第II相用量）は100 mg QDです。 RNK08954の単剤療法については、第I相試験の用量漸増試験中に最大耐用量（MTD）に到達せず、腫瘍反応が観察された有効用量は800 mg QD、1000 mg QD、および1200 mg QDでした。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Phase Ib：IN10018とRNK08954の併用における推奨第II相用量（RP2D）
時間枠：約6か月
KRAS G12D 変異陽性の局所進行性または転移性固形腫瘍を有する対象者において、IN10018とRNK08954の併用療法の推奨第2相用量（RP2D）を、用量制限毒性（DLT）を評価する最大18名の対象者を用いて決定する。
約6か月
Phase II: KRASG12D変異陽性の局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるIN10018とRNK08954の併用療法の客観的奏効率（ORR）を評価する。
時間枠：約5年
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した被験者の割合として定義されます。
約5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
KRASG12D変異陽性の局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるIN10018とRNK08954併用療法の客観的奏効率（ORR）を評価するため。
時間枠：約5年
ORR：完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した被験者の割合と定義されます。
約5年
KRASG12D変異陽性の局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるIN10018とRNK08954の併用療法の奏効持続期間（DoR）を評価するため。
時間枠：約5年
DoR：完全寛解（CR）または部分寛解（PR）の初回文書化から、疾患進行の初回文書化またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
約5年
KRASG12D変異陽性の局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるIN10018とRNK08954併用療法の疾患制御率（DCR）を評価すること。
時間枠：約5年
DCR：完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）を達成した患者の割合として定義されます。
約5年
KRASG12D変異陽性の局所進行性または転移性固形腫瘍を有する患者におけるIN10018とRNK08954の併用療法の無増悪生存期間（PFS）を評価すること。
時間枠：約5年
研究治療の初回投与から、疾患進行の初回文書化、またはいずれかの原因による死亡のうち、最初に発生した時点までの期間と定義される。
約5年
KRASG12D変異陽性の局所進行または転移性固形腫瘍を有する患者における、IN10018とRNK08954の併用療法による全生存期間（OS）の期間を評価する。
時間枠：約5年間
試験治療の初回投与から、あらゆる原因による死亡日までの期間として定義されます。
約5年間
研究期間中の有害事象を有する被験者数を収集するため。
時間枠：約5年
有害事象には、研究者が臨床的に有意と判断する異常検査報告、試験中のあらゆる苦痛、疼痛、偶発事象が含まれますが、これらに限定されません。
約5年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PK: IN10018およびRNK08954のAUC0-τ
時間枠：約5年
IN10018およびRNK08954の血漿中濃度-時間曲線下面積（投与間隔0からτまでのAUC0-τ）。
約5年
PK: IN10018およびRNK08954のAUC0-∞
時間枠：約5年
血漿中濃度-時間曲線下面積（時間0から無限大まで）（AUC0-∞）
約5年
PK: IN10018とRNK08954のCmax
時間枠：約5年
最高血中濃度（Cmax）
約5年
PK: IN10018およびRNK08954のCtrough
時間枠：約5年
トラフ血漿濃度 (Ctrough)
約5年
PK: IN10018およびRNK08954のTmax
時間枠：約5年
最大血漿中濃度到達時間（Tmax）
約5年
PK: IN10018およびRNK08954のt1/2
時間枠：約5年間
消失半減期（t1/2）
約5年間
IN10018とRNK08954の併用投与における血漿中濃度
時間枠：約5年
KRASG12D変異陽性の局所進行性または転移性固形癌患者におけるIN10018とRNK08954併用時の血漿中濃度
約5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

InxMed (Shanghai) Co., Ltd.

協力者

Ranok Therapuetics Co. Ltd.
InxMed (Shenzhen) Co.,Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Zhengbo Song, M.D、Zhejiang Cancer Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年2月28日

一次修了 (推定)

2031年2月28日

研究の完了 (推定)

2031年2月28日

試験登録日

最初に提出

2026年2月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月25日

最初の投稿 (実際)

2026年2月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月25日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • IN10018-026/RNK08954-02

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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