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IN10018联合RNK08954治疗KRASG12D突变阳性局部晚期或转移性实体瘤

2026年2月25日 更新者：InxMed (Shanghai) Co., Ltd.

一项多中心、开放标签、Ib/II期IN10018联合RNK08954治疗KRASG12D突变阳性局部晚期或转移性实体瘤的临床试验

这是一项多中心、开放标签、Ib/II期临床研究。 该研究包括Ib期-剂量探索阶段和II期-疗效探索与确定阶段。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、开放标签的Ib/II期临床研究。 该研究包括Ib期-剂量探索阶段和II期-疗效探索与确定阶段。 Ib期-剂量探索阶段：旨在评估IN10018联合RNK08954治疗KRASG12D突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤的安全性和初步疗效，并确定联合治疗的推荐II期剂量（RP2D）。 II期-疗效探索与确定阶段：将进一步评估IN10018联合RNK08954在KRASG12D突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤（优先入组胰腺导管腺癌（PDAC））中的抗肿瘤疗效、安全性和药代动力学（PK）特征。 根据初步疗效和安全性数据，将选择一个或两个晚期实体瘤适应症（包括但不限于PDAC、NSCLC和CRC），采用析因或其他适当的研究设计并确定样本量。 在启动注册研究前，需完成与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的沟通。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

92

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国
        • 尚未招聘
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • 接触：
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 尚未招聘
        • Fujian Cancer Hospital
        • 接触：
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 尚未招聘
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • 接触：
    • He
      • Luoyang、He、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • 接触：
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 接触：
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 尚未招聘
        • Hunan Cancer Hospital
        • 接触：
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 尚未招聘
        • Jiangsu Province Hospital
        • 接触：
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 尚未招聘
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • 接触：
    • Liaoning
      • Shengyang、Liaoning、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • 接触：
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • 尚未招聘
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • 接触：
    • Shanxi
      • Xi’an、Shanxi、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • 接触：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou, Zhejiang 310005
        • 接触：
      • Wenzhou、Zhejiang、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1. 在充分知情后自愿参与研究，签署书面知情同意书，并同意遵守方案规定的程序。
  • 2. 签署知情同意书时，年龄≥18岁的男性或女性。
  • 3. 经病理学确认的局部晚期或转移性实体瘤受试者。
  • 4. 肿瘤组织样本经确认KRASG12D突变阳性的受试者。受试者可使用本地实验室的历史检测结果（签署知情同意书前2年内）。

注：检测结果必须由临床实验室改进修正案认证或同等认证的实验室、研究者认可的第三方实验室或三级甲等医院的病理科提供。

  • 5. 对肿瘤类型的要求如下：

    1. Ib期：经影像学证实疾病进展的局部晚期或转移性实体瘤受试者，且对标准治疗不耐受、无标准治疗方案或标准治疗失败。
    2. II期队列1：既往接受过基于吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇的化疗方案或FOLFIRINOX/mFOLFIRINOX标准治疗且标准治疗失败的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌受试者（至少接受过一线标准治疗且标准治疗失败）；
    3. II期队列2：经影像学证实疾病进展且对标准治疗不耐受、无标准治疗方案或标准治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤受试者（具体肿瘤类型将根据前期研究结果确定）。
  • 6. 根据RECIST 1.1版，存在至少1个可通过计算机断层扫描或磁共振成像评估的可测量病灶。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶，需在影像学确认疾病进展后方可视为可测量病灶。
  • 7. ECOG体能状态评分为0或1分。
  • 8. 预期寿命至少3个月（由研究者评估）。

  • 9. 首次给药前7天内实验室检查确认具备足够的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备，且在相关检测前14天内未接受输血或血液制品：

    1. 血小板≥100×10⁹/L，且在筛选期血常规检测前14天内未接受血小板输注或促血小板生成素治疗。
    2. 血红蛋白≥90 g/L，且在筛选期血常规检测前14天内未接受输血、红细胞输注或促红细胞生成素治疗。
    3. 中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L，且在筛选期血常规检测前14天内未使用集落刺激因子。
    4. 根据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率≥60 mL/min，或根据肾脏病饮食改良公式估算的肾小球滤过率≥60 mL/min。
    5. 尿蛋白阴性或弱阳性（±）；或尿蛋白1+，但随机晨尿尿蛋白/肌酐比值<0.5或24小时尿蛋白定量<0.5 g/24 h。
    6. 丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤2.5×正常值上限（若存在肝转移，则≤5×正常值上限）。g) 总胆红素≤1.5×正常值上限（吉尔伯特综合征受试者允许≤3×正常值上限）。
    7. 凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间≤1.5×正常值上限，国际标准化比值≤1.5。对于接受抗凝治疗的受试者，国际标准化比值<3.0或在抗凝治疗目标范围内（如适用）。
  • 10. 有生育能力的女性受试者必须同意从签署知情同意书时起至末次研究药物给药后6个月内，禁欲或使用有效的避孕方法。可接受的避孕方法包括：口服、注射或植入激素避孕药；宫内节育器或宫内节育系统；男用避孕套联合杀精剂或闭塞帽（隔膜或宫颈/阴道帽）。
  • 11. 男性受试者必须同意从签署知情同意书时起至末次研究药物给药后6个月内，禁欲、接受绝育手术或使用有效的避孕方法。

注：有效的避孕方法包括：使用男用避孕套，且女性伴侣同时使用激素避孕药或宫内节育器（给药前至少使用4周）；使用男用避孕套，且女性伴侣同时使用带杀精剂的隔膜或宫颈/阴道帽。

排除标准：

  • 1. 既往接受过KRASG12D抑制剂治疗。注：Ib期受试者除外，其可能曾接受过KRASG12D抑制剂治疗。
  • 2. 既往接受过黏着斑激酶抑制剂治疗。
  • 3. 首次给药前14天内接受过任何抗癌药物治疗（包括细胞毒性治疗、靶向治疗、生物治疗或除替代疗法外的激素治疗）或其他研究药物治疗及放疗。
  • 4. 存在其他KRAS突变（不包括KRASG12D突变），且存在其他有市售靶向药物的阳性突变位点。
  • 5. 已知有脊髓压迫症状、不稳定或有症状/进展的中枢神经系统转移或脑膜转移的受试者。有脑转移病史但临床和影像学稳定（即连续两次脑部MRI或CT扫描（若MRI不适用）确认中枢神经系统疾病无进展，间隔至少4周）的受试者可入组（若受试者既往接受过脑转移放疗，MRI或CT扫描必须在末次脑部放疗后至少4周进行）。对于曾接受皮质类固醇治疗的受试者，必须在首次研究药物给药前至少2周停用皮质类固醇。对于接受抗癫痫治疗的受试者，其药物剂量必须在首次研究药物给药前至少2周保持稳定。

  • 6. 存在以下任何心血管状况：

    1. 纽约心脏病协会心功能分级II级或以上的充血性心力衰竭。
    2. 需要药物治疗的严重心律失常和左束支传导阻滞。
    3. 首次给药前6个月内发生急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠状动脉或外周动脉搭桥手术。
    4. 左心室射血分数<50%。
    5. 静息时根据Fridericia公式校正的QT间期延长，连续三次心电图测量的平均QTc间期>480 ms，或研究者判断存在尖端扭转型室性心动过速的风险因素，如临床显著的低钾血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常（如预激综合征）。
    6. 未控制的高血压（定义为经标准化降压药物治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。
    7. 首次研究治疗给药前6个月内发生深静脉血栓（植入式静脉输液港或导管相关血栓除外）或肺栓塞。
  • 7. 首次研究治疗给药前12个月内发生卒中或其他严重脑血管疾病（如急性脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血）的受试者。
  • 8. 首次研究治疗给药前14天内患有间质性肺病或任何需要全身治疗的活动性感染，包括但不限于严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染。
  • 9. 过去2年内患有需要全身治疗（包括疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病（如自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病）的受试者。不需要全身治疗的桥本甲状腺炎、白癜风和银屑病除外。允许进行替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）。
  • 10. 研究者判断受试者有物质滥用史或证据，或有可能干扰研究参与或研究结果评估的医学、心理或社会状况。

注：以下情况不建议入组，包括但不限于：1）存在控制不佳且需要临床处理的胸腔积液、心包积液或腹水；2）筛选期间活动性出血如咯血或胃肠道出血，仅痰中带少量血的受试者允许入组；3）首次研究治疗给药前28天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。

  • 11. 患有可能显著损害研究药物口服给药、吸收或代谢的胃肠道疾病，包括吞咽困难、难治性恶心呕吐、吸收不良综合征、可能损害研究药物口服吸收或代谢的胃切除术或小肠切除术、有症状的炎症性肠病以及部分或完全性肠梗阻。

注：有临床或影像学证据表明存在肠梗阻，或过去3个月内发生肠梗阻且根本原因未解决的受试者不建议入组。

  • 12. 受试者尚未从既往抗肿瘤治疗的毒性中恢复（脱发和色素沉着除外），定义为未恢复至NCI CTCAE v5.0 ≤1级（周围神经病变≤2级）。
  • 13. 受试者在首次研究药物给药前4周内接受过大手术或尚未从既往手术治疗中完全恢复。对于经皮肝活检和其他穿刺活检，首次研究治疗给药前需有14天的洗脱期。

注：预计在研究期间接受大手术或需要中断研究药物治疗进行计划手术的受试者也应排除。

  • 14. 受试者在首次研究治疗给药前2周内已接受或计划接受：

    1. 已知为CYP3A窄治疗窗底物的药物。
    2. 已知为CYP3A4强诱导剂或抑制剂的药物。
    3. 已知为P-糖蛋白强抑制剂的药物。
    4. 已知/可能引起QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（如抗心律失常药）。

注：详情参见第10.9节附录9。

  • 15. 孕妇或哺乳期妇女。
  • 16. 乙型肝炎表面抗原阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸≥2500 copies/mL或500 IU/mL，丙型肝炎病毒抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸高于检测下限，或人类免疫缺陷病毒抗体阳性。
  • 17. 首次给药前5年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌（如乳腺原位癌、皮肤鳞状细胞原位癌、宫颈原位癌）除外。
  • 18. 已知对IN10018、RNK08954或其药用辅料过敏（如危及生命的超敏反应）或其他不耐受；或有严重过敏体质的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：IN10018 与 RNK08954 联合用药
IN10018 100mg QD PO + RNK08954 1000mg/1200mg QD PO 受试者应持续服用研究药物直至疾病进展。
药品：IN10018 与 RNK08954 联合用药
基于现有临床数据，IN10018作为单药治疗以及与化疗、靶向治疗和免疫治疗联合治疗的RP2D为100 mg QD。 对于RNK08954作为单药治疗，在I期研究的剂量递增期间未达到最大耐受剂量（MTD），观察到的肿瘤反应有效剂量为800 mg QD、1000 mg QD和1200 mg QD。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ib期：IN10018与RNK08954联用的推荐II期剂量（RP2D）
大体时间：大约6个月
通过评估最多18名出现剂量限制性毒性（DLT）的受试者，确定IN10018联合RNK08954在KRAS G12D突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的推荐2期剂量（RP2D）。
大约6个月
II期：评估IN10018联合RNK08954在携带KRASG12D突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的客观缓解率（ORR）。
大体时间：大约5年
定义为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）受试者的比例。
大约5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估IN10018联合RNK08954在KRASG12D突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的客观缓解率（ORR）。
大体时间：大约5年
ORR：定义为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
大约5年
评估IN10018联合RNK08954在KRASG12D突变阳性局部晚期或转移性实体瘤受试者中的缓解持续时间（DoR）。
大体时间：约5年
DoR：定义为从首次记录完全缓解（CR）或部分缓解（PR）开始，至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
约5年
旨在评估IN10018联合RNK08954在KRASG12D突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的疾病控制率（DCR）。
大体时间：大约5年
DCR：定义为达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者比例。
大约5年
评估IN10018联合RNK08954在KRASG12D突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的无进展生存期（PFS）持续时间。
大体时间：大约5年
定义为从首次接受研究治疗到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
大约5年
评估IN10018联合RNK08954在KRASG12D突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的总生存期（OS）持续时间。
大体时间：大约5年
定义为从首次使用研究治疗药物至因任何原因死亡的日期之间的时间。
大约5年
收集研究期间出现不良事件的受试者数量。
大体时间：约5年
不良事件包括但不限于研究者认为具有临床意义的异常实验室报告、研究期间发生的任何不适、疼痛或意外事件。
约5年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
PK：IN10018和RNK08954的AUC0-τ
大体时间：大约5年
IN10018 和 RNK08954 从时间 0 到给药间隔的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-τ)。
大约5年
PK：IN10018 和 RNK08954 的 AUC0-∞
大体时间：大约 5 年
血浆浓度-时间曲线下面积（从0时间到无穷大，AUC0-∞）
大约 5 年
PK：IN10018和RNK08954的Cmax
大体时间：大约5年
最大血浆浓度（Cmax）
大约5年
PK：IN10018 和 RNK08954 的谷浓度
大体时间：大约 5 年
谷血浆浓度（Ctrough）
大约 5 年
PK：IN10018 与 RNK08954 的 Tmax
大体时间：约5年
达峰时间（Tmax）
约5年
PK: IN10018和RNK08954的t1/2
大体时间：大约5年
消除半衰期 (t1/2)
大约5年
IN10018与RNK08954联合用药的血浆浓度
大体时间：大约5年
IN10018联合RNK08954在KRASG12D突变阳性局部晚期或转移性实体瘤受试者中的血浆浓度。
大约5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

InxMed (Shanghai) Co., Ltd.

合作者

Ranok Therapuetics Co. Ltd.
InxMed (Shenzhen) Co.,Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Zhengbo Song, M.D、Zhejiang Cancer Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年2月28日

初级完成 (估计的)

2031年2月28日

研究完成 (估计的)

2031年2月28日

研究注册日期

首次提交

2026年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月25日

首次发布 (实际的)

2026年2月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月25日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • IN10018-026/RNK08954-02

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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