自己抗体媒介性自己免疫性良性血液疾患を有する対象者におけるCD19/BCMA標的UCAR-T

選定基準:

• 被験者は本試験に自発的に参加し、インフォームド・コンセントに署名すること。
• 年齢が18歳以上75歳以下であり、性別は問わない。

• 臓器機能および検査所見:

  1. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦ 3×正常上限（ULN）；総ビリルビン（TBIL）≦ 2×ULN（ギルバート症候群を除く）。
  2. 腎機能：クレアチニン≦ 1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス率≧ 40 ml/分。
  3. 安静時室内空気中の酸素飽和度（SpO2）≧ 92%。
  4. 心エコー検査で左心室駆出率（LVEF）≧ 50%。
• 妊娠可能な女性被験者は、スクリーニング時に血清または尿中妊娠検査で陰性結果であること。
• 妊娠可能な女性被験者は、リンパ球除去開始の少なくとも28日前からRD06-05再注入後12ヶ月まで、高効率避妊法の使用に同意すること。 妊娠可能な男性被験者は、リンパ球除去開始からRD06-05再注入後12ヶ月まで、有効なバリア避妊法の使用に同意し、試験期間全体を通じて精液または精子を提供しないこと。
• 原発性免疫性血小板減少症（ITP）を有し、罹病期間が少なくとも6ヶ月以上であること。
• 難治性または再発性ITP：少なくとも2つの異なるカテゴリーの標準治療（例：グルココルチコイド、脾摘術、静注免疫グロブリン（IVIg）、トロンボポエチン受容体作動薬（TPO-RA）、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬など）に対して、無効、持続的効果なし、または不耐容を示す。その中で、被験者はIVIg、TPO-RA、またはBTK阻害薬の少なくとも1つ以上の治療を受けていること。 加えて、研究治療開始前15日以内に実施された2回の検査で血小板数が＜ 30,000/μLであり、2回の検査の間隔が少なくとも7日以上あること。
• 完全血球計算：好中球数≧ 1,000/μL、ヘモグロビン≧ 60g/L。
• 自己免疫性溶血性貧血（AIHA）を有し、温式自己免疫性溶血性貧血（wAIHA）、混合型自己免疫性溶血性貧血（mix-AIHA）、寒冷凝集素症（CAD）を含み、罹病期間が少なくとも6ヶ月以上であること。
• 難治性または再発性AIHA：少なくとも3系統の全身治療（例：グルココルチコイド、リツキシマブ、免疫抑制薬、脾摘術、補体阻害薬など）に対して、無効、持続的効果なし、または不耐容を示す。
• 溶血の検査所見：スクリーニング期間または過去3ヶ月以内の検査のいずれかで、以下の少なくとも1つが存在すること：ハプトグロビンが正常下限以下、または総ビリルビン（特に間接ビリルビン）が正常上限以上、または乳酸脱水素酵素（LDH）が正常上限以上、および/または網状赤血球数の上昇。
• 完全血球計算：好中球数≧ 1,000/μL、ヘモグロビン（Hb）＜ 100g/L。
• エバンス症候群（ES）と診断され、罹病期間が少なくとも6ヶ月以上であること。
• 難治性または再発性ES：少なくとも3系統の全身治療（例：グルココルチコイド、静注免疫グロブリン（IVIg）、リツキシマブ、免疫抑制薬、脾摘術、トロンボポエチン受容体作動薬（TPO-RA）、補体阻害薬など）後に、少なくとも1種類の血球減少（血小板減少または溶血性貧血）が依然として無効、持続的効果なし、または不耐容を示す。
• 活発な血球破壊の検査所見：スクリーニング期間または過去3ヶ月以内に、血小板数＜ 30,000/μLまたは溶血の所見が存在すること。例えば、ハプトグロビン＜正常下限、または総ビリルビン（特に間接ビリルビン）＞正常上限、またはLDH＞正常上限、および/または網状赤血球数の上昇。
• 過去の少なくとも1つの治療に対する明確な反応：

血小板（PLT）治療反応：少なくとも2回の検査で血小板数が≧ 50,000/μLに達し、ベースラインと比較して≧ 20,000/μLの増加。

ヘモグロビン（Hb）治療反応：Hbが≧ 10-15 g/L増加、または溶血指標が改善。

除外基準:

• 研究疾患の活動性の帰属に重大に干渉する可能性がある、または追加の安全リスクをもたらす可能性のある共存自己免疫疾患を有する。 ただし、被験者の状態が臨床的に≧3ヶ月間安定しており、研究評価に干渉しないと予想される場合、研究者の確認およびスポンサーの医療モニター（またはその代理人）の承認を得て、被験者を登録することができる。

• 急速進行性糸球体腎炎（RPGN）を有する。以下のいずれかで定義される：

  • 腎生検で≧ 50%の糸球体に半月体形成が認められる。
  • スクリーニング前2ヶ月以内に血清クレアチニンレベルが持続的に倍増している。
  • 研究者が被験者がRPGNを有すると判断する。

• 以下の心疾患を有する被験者は除外される：

  • ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVに分類される心不全の既往。
  • 登録前12ヶ月以内の心筋梗塞、心血管血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の重篤な心疾患の既往。
• 研究プロトコルへの遵守能力に影響を与える、または研究評価の正確性を妨げる可能性のある重篤な中枢神経系（CNS）疾患の既往を有する。例：外傷性脳損傷、意識障害、てんかん、脳血管虚血、または脳血管出血。
• 治癒した非黒色腫皮膚癌または上皮内癌（例：子宮頸部、膀胱、または乳房の上皮内癌）を除く悪性腫瘍の既往を有する。ただし、被験者が少なくとも3年間無病である場合を除く。
• 原発性免疫不全症。
• コントロールされていない感染症を有する。単純性尿路感染症および上気道感染症は、研究者およびスポンサーの医療モニター（またはその代理人）の判断で許可される。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、または梅毒の感染歴が既知である。
• 活動性または潜在性B型肝炎ウイルス（HBV）感染。
• スクリーニング期間中にエプスタイン・バールウイルス（EBV）またはサイトメガロウイルス（CMV）のDNAまたはIgM抗体が陽性。
• 再発性結核の既往または既知の再発性結核を有する。
• 過去のキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法またはその他の遺伝子改変免疫細胞療法の既往を有する。
• 登録前4週間以内に生ワクチンを接種している。
• 細胞治療製品のいずれかの成分に対するアレルギーの既往を有する。
• タクロリムスに対する過敏症の既往を有する、または過去に≧グレード3のタクロリムス関連毒性（神経系、消化器系、肝臓、腎臓、または血液学的毒性を含むがこれらに限定されない）を経験した。特に入院を必要とした被験者は除外される。 他の場合は、研究者およびスポンサーの医療モニター（またはその代理人）の確認後に適格と判断されることがある。
• スクリーニング前30日以内に他の臨床試験に参加している。
• 妊娠中または授乳中の被験者、および有効な避妊措置を講じることができない妊娠可能な被験者。