UCAR-T靶向CD19/BCMA治疗自身抗体介导的自身免疫性良性血液病受试者

入选标准：

• 受试者自愿参加本试验并签署知情同意书。
• 年龄≥18岁且≤75岁，不限性别。

• 器官功能和实验室检查：

  1. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤2×ULN（吉尔伯特综合征除外）。
  2. 肾功能：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥40毫升/分钟。
  3. 静息状态下室内空气血氧饱和度（SpO2）≥92%。
  4. 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。
• 有生育能力的女性受试者在筛选时血清或尿妊娠试验结果必须为阴性。
• 有生育能力的女性受试者必须同意从淋巴细胞清除前至少28天至RD06-05回输后12个月内使用高效避孕方法。 有生育能力的男性受试者必须同意从淋巴细胞清除开始至RD06-05回输后12个月内使用有效屏障避孕方法，且在整个试验期间不得捐献精液或精子。
• 诊断为原发性免疫性血小板减少症（ITP），病程至少>6个月。
• 难治性或复发性ITP：受试者对至少2类标准治疗（例如糖皮质激素、脾切除术、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）、血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂等）无反应、反应不持续或不耐受；其中，受试者必须接受过IVIg、TPO-RA或BTK抑制剂中的至少一种或多种治疗。 此外，在研究治疗开始前15天内进行的两次检测中，血小板计数必须<30,000/μL，两次检测间隔至少7天。
• 全血细胞计数：中性粒细胞计数≥1,000/μL，血红蛋白≥60克/升。
• 诊断为自身免疫性溶血性贫血（AIHA），包括温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）、混合型自身免疫性溶血性贫血（mix-AIHA）和冷凝集素病（CAD），病程至少>6个月。
• 难治性或复发性AIHA：受试者对至少3线全身治疗（例如糖皮质激素、利妥昔单抗、免疫抑制剂、脾切除术、补体抑制剂等）无反应、反应不持续或不耐受。
• 实验室溶血证据：在筛选期或过去3个月内的任何检测中，至少存在以下一种情况：结合珠蛋白低于正常下限，或总胆红素（尤其是间接胆红素）高于正常上限，或乳酸脱氢酶（LDH）高于正常上限，和/或网织红细胞计数升高。
• 全血细胞计数：中性粒细胞计数≥1,000/μL，血红蛋白（Hb）<100克/升。
• 诊断为伊文氏综合征（ES），病程至少>6个月。
• 难治性或复发性ES：经过至少3线全身治疗（例如糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）、利妥昔单抗、免疫抑制剂、脾切除术、血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）、补体抑制剂等）后，至少一种血细胞减少（血小板减少或溶血性贫血）仍无反应、反应不持续或不耐受。
• 实验室活动性血细胞破坏证据：筛选期或过去3个月内存在血小板计数<30,000/μL或溶血表现，如结合珠蛋白<正常下限，或总胆红素（尤其是间接胆红素）>正常上限，或LDH>正常上限，和/或网织红细胞计数升高。
• 对至少一种既往治疗有明确反应：

血小板（PLT）治疗反应：血小板计数在至少2次检测中达到≥50,000/μL，且较基线增加≥20,000/μL。

血红蛋白（Hb）治疗反应：Hb增加≥10-15克/升或溶血指标改善。

排除标准：

• 患有可能严重干扰研究疾病活动归因或带来额外安全风险的共存自身免疫性疾病。 但是，如果受试者病情已临床稳定≥3个月，且预计不会干扰研究评估，经研究者确认并经申办方医学监查员（或其指定人员）批准后，受试者可入组。

• 患有快速进展性肾小球肾炎（RPGN），定义为以下任一情况：

  • 肾活检显示≥50%肾小球有新月体形成。
  • 筛选前2个月内血清肌酐水平持续翻倍。
  • 研究者评估受试者患有RPGN。

• 患有以下心脏疾病的受试者将被排除：

  • 有心力衰竭病史，纽约心脏协会（NYHA）分级为III级或IV级。
  • 入组前12个月内有心肌梗死、心血管血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他严重心脏疾病史。
• 有严重中枢神经系统（CNS）疾病史，可能影响受试者遵守研究方案的能力或干扰研究评估的准确性，例如：创伤性脑损伤、意识障碍、癫痫、脑血管缺血或脑血管出血。
• 有恶性肿瘤病史，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如宫颈、膀胱或乳腺原位癌）除外，除非受试者已无病至少3年。
• 原发性免疫缺陷。
• 存在未控制的感染；经研究者和申办方医学监查员（或其指定人员）判断，允许单纯性尿路感染和上呼吸道感染。
• 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或梅毒感染史。
• 活动性或潜伏性乙型肝炎病毒（HBV）感染。
• 筛选期间爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）或巨细胞病毒（CMV）DNA或IgM抗体阳性。
• 有复发性结核病史或已知复发性结核病。
• 有既往嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法或任何其他基因修饰免疫细胞疗法史。
• 入组前4周内接种过减毒活疫苗。
• 对细胞治疗产品的任何成分有过敏史。
• 对他克莫司有过敏史，或既往经历过≥3级他克莫司相关毒性（包括但不限于神经、胃肠道、肝、肾或血液毒性），尤其是需要住院治疗的受试者将被排除。 其他情况经研究者和申办方医学监查员（或其指定人员）确认后可能视为合格。
• 筛选前30天内参加过另一项临床试验。
• 妊娠或哺乳期受试者，以及有生育能力但无法采取有效避孕措施的受试者。