UCAR-T som tar sikte på CD19/BCMA hos pasienter med autoantistoff-mediert autoimmun godartet hematologisk sykdom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn.

• Organfunksjon og laboratorietester:

  1. Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 × ULN (unntatt Gilberts syndrom).
  2. Nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklarering ≥ 40 ml/min.
  3. Oksygenmetning (SpO2) ≥ 92 % i romluft i hvile.
  4. Ekokardiografi viser venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
• Kvinner i fruktbar alder må ha negativt resultat på serum- eller urinsvangerskapstest ved screening.
• Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra minst 28 dager før start av lymfodepletering til 12 måneder etter reinfusjon på RD06-05. Menn i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektive barriereprevensjonsmetoder fra start av lymfodepletering til 12 måneder etter reinfusjon på RD06-05, og må ikke donere sæd eller sperm under hele studien.
• Deltakere med primær immun trombocytopeni (ITP), med sykdomsvarighet på minst > 6 måneder.
• Refraktær eller tilbakevendende ITP: Deltakere viser ingen respons, ikke-vedvarende respons eller intoleranse for minst 2 forskjellige kategorier av standardbehandlinger (f.eks. glukokortikoider, splenektomi, intravenøs immunoglobulin (IVIg), trombopoietinreseptoragonister (TPO-RA), Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmere, etc.); hvorav deltakerne må ha mottatt minst én eller flere behandlinger fra IVIg, TPO-RA eller BTK-hemmere. I tillegg må plateletantall være < 30 000/µL i to tester utført innen 15 dager før start av studibehandling, med minst 7 dagers intervall mellom testene.
• Fullstendig blodstatus: Nøytrofiltall ≥ 1 000/µL, hemoglobin ≥ 60 g/L.
• Deltakere med autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), inkludert varm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA), blandet autoimmun hemolytisk anemi (mix-AIHA) og kald agglutininsykdom (CAD), med sykdomsvarighet på minst > 6 måneder.
• Refraktær eller tilbakevendende AIHA: Deltakere viser ingen respons, ikke-vedvarende respons eller intoleranse for minst 3 linjer med systemiske behandlinger (f.eks. glukokortikoider, rituximab, immunsuppressiva, splenektomi, komplementhemmere, etc.).
• Laboratoriebevis for hemolyse: Minst én av følgende tilstander eksisterer enten i screeningsperioden eller i noen test innen de siste 3 månedene: haptoglobin under nedre normalgrense, eller totalt bilirubin (spesielt indirekte bilirubin) over øvre normalgrense, eller laktatdehydrogenase (LDH) over øvre normalgrense, og/eller forhøyet retikulocyttall.
• Fullstendig blodstatus: Nøytrofiltall ≥ 1 000/µL, hemoglobin (Hb) < 100 g/L.
• Diagnostisert med Evans-syndrom (ES), med sykdomsvarighet på minst > 6 måneder.
• Refraktær eller tilbakevendende ES: Etter minst 3 linjer med systemiske behandlinger (f.eks. glukokortikoider, intravenøs immunoglobulin (IVIg), rituximab, immunsuppressiva, splenektomi, trombopoietinreseptoragonister (TPO-RA), komplementhemmere, etc.), viser minst én type cytopeni (trombocytopeni eller hemolytisk anemi) fortsatt ingen respons, ikke-vedvarende respons eller intoleranse.
• Laboratoriebevis for aktiv blodcelleødeleggelse: Plateletantall < 30 000/µL eller manifestasjoner av hemolyse eksisterer under screeningsperioden eller innen de siste 3 månedene, som haptoglobin < nedre normalgrense, eller totalt bilirubin (spesielt indirekte bilirubin) > øvre normalgrense, eller LDH > øvre normalgrense, og/eller forhøyet retikulocyttall.
• Definitiv respons på minst én tidligere behandling:

Platelet (PLT) behandlingsrespons: Plateletantall når ≥ 50 000/µL i minst 2 tester, med en økning på ≥ 20 000/µL sammenlignet med utgangspunktet.

Hemoglobin (Hb) behandlingsrespons: Hb øker med ≥ 10-15 g/L eller hemolyseindikatorer forbedres.

Eksklusjonskriterier:

• Har en samtidig autoimmun sykdom som kan alvorlig forstyrre tilskrivningen av studie-sykdomsaktivitet eller utgjøre ytterligere sikkerhetsrisiko. Imidlertid, hvis deltakerens tilstand har vært klinisk stabil i ≥ 3 måneder, og det forventes ikke å forstyrre studievurderinger, kan deltakeren inkluderes etter bekreftelse fra forskeren og godkjenning fra sponsor medisinsk overvåker (eller deres utpekte).

• Har raskt progressiv glomerulonefritt (RPGN), definert som en av følgende:

  • Nyrebioppi viser halvmånedannelse i ≥ 50 % av glomeruli.
  • Vedvarende dobling av serumkreatininnivå innen 2 måneder før screening.
  • Forskeren vurderer at deltakeren har RPGN.

• Deltakere med følgende hjertesykdommer vil bli ekskludert:

  • Historie med hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
  • Historie med hjerteinfarkt, kardiovaskulær angioplastikk eller stent, ustabil angina, eller andre alvorlige hjertesykdommer innen 12 måneder før inkludering.
• Har en historie med alvorlige sentralnervesystem (CNS) sykdommer som kan påvirke deltakerens evne til å følge studiekriteriene eller forstyrre nøyaktigheten av studievurderinger, som: traumatisk hjerneskade, bevissthetsforstyrrelser, epilepsi, cerebral vaskulær ishemi, eller cerebral vaskulær blødning.
• Har en historie med ondartede svulster annet enn helbredet ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ (f.eks. carcinoma in situ i livmorhals, blære, eller bryst), med mindre deltakeren har vært sykdomsfri i minst 3 år.
• Primær immundefekt.
• Har ukontrollert infeksjon; enkle urinveisinfeksjoner og øvre luftveisinfeksjoner er tillatt etter vurdering av forskeren og sponsor medisinsk overvåker (eller deres utpekte).
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), eller syfilis.
• Aktiv eller latent hepatitt B-virus (HBV) infeksjon.
• Positive resultater for Epstein-Barr-virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) DNA eller IgM-antistoffer under screeningsperioden.
• Har en historie med tilbakevendende tuberkulose eller kjent tilbakevendende tuberkulose.
• Har en historie med tidligere chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) terapi eller annen genetisk modifisert immuncelleteknologi.
• Har mottatt levende dempet vaksine innen 4 uker før inkludering.
• Har en historie med allergi mot noen komponent i celleterapiproduktet.
• Har en historie med overfølsomhet mot tacrolimus, eller har opplevd ≥ Grad 3 tacrolimus-relatert toksisitet tidligere (inkludert, men ikke begrenset til, nevrologisk, gastrointestinal, levert, nyre, eller hematologisk toksisitet), spesielt deltakere som krevde innleggelse vil bli ekskludert. Andre tilfeller kan vurderes som kvalifiserte etter bekreftelse fra forskeren og sponsor medisinsk overvåker (eller deres utpekte).
• Har deltatt i en annen klinisk studie innen 30 dager før screening.
• Gravide eller ammende deltakere, samt deltakere i fruktbar alder som ikke kan bruke effektive prevensjonsmetoder.