자가항체 매개 자가면역 양성 혈액질환 환자에서 CD19/BCMA를 표적하는 UCAR-T

포함 기준:

• 피험자가 본 임상시험에 자발적으로 참여하고, 동의서에 서명한 경우.
• 성별에 관계없이 만 18세 이상, 만 75세 이하인 경우.

• 장기 기능 및 검사실 검사:

  1. 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × 상한 정상치(ULN); 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2 × ULN (길버트 증후군 제외).
  2. 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/분.
  3. 안정 시 실내 공기 중 산소 포화도(SpO2) ≥ 92%.
  4. 심초음파상 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%.
• 임신 가능 여성 피험자는 선별 검사에서 혈청 또는 요 임신 검사 결과가 음성이어야 함.
• 임신 가능 여성 피험자는 림프세포 제거 시작 최소 28일 전부터 RD06-05 재주입 후 12개월까지 고효율 피임법 사용에 동의해야 함. 임신 가능 남성 피험자는 림프세포 제거 시작부터 RD06-05 재주입 후 12개월까지 효과적인 장벽 피임법 사용에 동의해야 하며, 전체 임상시험 기간 동안 정자 기증을 해서는 안 됨.
• 원발성 면역 혈소판 감소증(ITP) 진단을 받았으며, 질병 기간이 최소 6개월 이상인 경우.
• 난치성 또는 재발성 ITP: 피험자가 최소 2가지 범주의 표준 치료(예: 글루코코르티코이드, 비장 절제술, 정맥 내 면역글로불린(IVIg), 혈소판 생성인자 수용체 작용제(TPO-RA), 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제 등)에 대해 무반응, 비지속적 반응 또는 불내성을 보이는 경우; 이 중 피험자는 IVIg, TPO-RA 또는 BTK 억제제 중 최소 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있어야 함. 또한, 연구 치료 시작 전 15일 이내에 실시한 두 차례 검사에서 혈소판 수가 < 30,000/μL이어야 하며, 두 검사 간 간격은 최소 7일 이상이어야 함.
• 전혈구 검사: 호중구 수 ≥ 1,000/μL, 혈색소 ≥ 60g/L.
• 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 진단을 받았으며, 온형 자가면역 용혈성 빈혈(wAIHA), 혼합형 자가면역 용혈성 빈혈(mix-AIHA), 냉응집소 질환(CAD)을 포함하고, 질병 기간이 최소 6개월 이상인 경우.
• 난치성 또는 재발성 AIHA: 피험자가 최소 3가지 계통의 전신 치료(예: 글루코코르티코이드, 리툭시맙, 면역억제제, 비장 절제술, 보체 억제제 등)에 대해 무반응, 비지속적 반응 또는 불내성을 보이는 경우.
• 용혈의 검사실 증거: 선별 기간 또는 과거 3개월 내 검사에서 다음 조건 중 최소 한 가지가 존재하는 경우: 합토글로빈이 정상 하한치 미만이거나, 총 빌리루빈(특히 간접 빌리루빈)이 정상 상한치 초과이거나, 젖산 탈수소효소(LDH)가 정상 상한치 초과, 및/또는 망상 적혈구 수 증가.
• 전혈구 검사: 호중구 수 ≥ 1,000/μL, 혈색소(Hb) < 100g/L.
• 에반스 증후군(ES) 진단을 받았으며, 질병 기간이 최소 6개월 이상인 경우.
• 난치성 또는 재발성 ES: 최소 3가지 계통의 전신 치료(예: 글루코코르티코이드, 정맥 내 면역글로불린(IVIg), 리툭시맙, 면역억제제, 비장 절제술, 혈소판 생성인자 수용체 작용제(TPO-RA), 보체 억제제 등) 후에도 최소 한 가지 유형의 혈구 감소증(혈소판 감소증 또는 용혈성 빈혈)이 여전히 무반응, 비지속적 반응 또는 불내성을 보이는 경우.
• 활성 혈구 파괴의 검사실 증거: 선별 기간 또는 과거 3개월 내 혈소판 수 < 30,000/μL이거나 용혈의 징후(예: 합토글로빈 < 정상 하한치, 총 빌리루빈(특히 간접 빌리루빈) > 정상 상한치, LDH > 정상 상한치, 및/또는 망상 적혈구 수 증가)가 존재하는 경우.
• 이전 치료에 대한 명확한 반응:

혈소판(PLT) 치료 반응: 최소 2회 검사에서 혈소판 수가 ≥ 50,000/μL에 도달하고, 기준치 대비 ≥ 20,000/μL 증가.

혈색소(Hb) 치료 반응: Hb이 ≥ 10-15 g/L 증가하거나 용혈 지표가 개선됨.

제외 기준:

• 연구 질병 활동의 귀속을 심각하게 방해하거나 추가 안전 위험을 초래할 수 있는 동반 자가면역 질환이 있는 경우. 단, 피험자의 상태가 임상적으로 ≥ 3개월 동안 안정적이고 연구 평가에 방해가 되지 않을 것으로 예상되는 경우, 연구자의 확인 및 후원사의 의료 모니터(또는 그 대리인)의 승인 후 피험자를 등록할 수 있음.

• 급속 진행성 사구체신염(RPGN)이 있는 경우, 다음 중 하나로 정의됨:

  • 신장 생검에서 ≥ 50%의 사구체에 초승달 형성이 나타나는 경우.
  • 선별 전 2개월 내 지속적인 혈청 크레아티닌 수치 2배 증가.
  • 연구자가 피험자가 RPGN을 가지고 있다고 평가하는 경우.

• 다음 심장 질환이 있는 피험자는 제외됨:

  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 III급 또는 IV급 심부전 병력.
  • 등록 전 12개월 이내 심근 경색, 심혈관 성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증 또는 기타 심각한 심장 질환 병력.
• 연구 프로토콜 준수 능력에 영향을 미치거나 연구 평가의 정확성을 방해할 수 있는 중증 중추신경계(CNS) 질환 병력(예: 외상성 뇌 손상, 의식 장애, 간질, 뇌혈관 허혈 또는 뇌혈관 출혈)이 있는 경우.
• 치료된 비흑색종 피부암 또는 제자리암(예: 자궁경부, 방광 또는 유방의 제자리암)을 제외한 악성 종양 병력이 있는 경우. 단, 피험자가 최소 3년 이상 무병 상태인 경우는 예외.
• 원발성 면역결핍.
• 조절되지 않은 감염이 있는 경우; 단순 요로 감염 및 상기도 감염은 연구자 및 후원사의 의료 모니터(또는 그 대리인)의 판단에 따라 허용될 수 있음.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 매독 감염 병력이 알려진 경우.
• 활성 또는 잠복 B형 간염 바이러스(HBV) 감염.
• 선별 기간 중 엡스타인-바 바이러스(EBV) 또는 거대세포바이러스(CMV) DNA 또는 IgM 항체 양성 결과.
• 재발성 결핍 병력 또는 알려진 재발성 결핍이 있는 경우.
• 이전 키메릭 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료 또는 기타 유전자 변형 면역세포 치료 병력이 있는 경우.
• 등록 전 4주 이내에 생백신을 접종한 경우.
• 세포 치료 제품의 어떤 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 경우.
• 타크로리무스에 대한 과민반응 병력이 있거나, 과거에 ≥ 등급 3의 타크로리무스 관련 독성(신경계, 위장관, 간, 신장 또는 혈액학적 독성 포함, 이에 국한되지 않음)을 경험한 경우, 특히 입원이 필요했던 피험자는 제외됨. 기타 경우는 연구자 및 후원사의 의료 모니터(또는 그 대리인)의 확인 후 적격으로 고려될 수 있음.
• 선별 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여한 경우.
• 임신 중이거나 수유 중인 피험자, 그리고 효과적인 피임 조치를 취할 수 없는 임신 가능 피험자.