UCAR-T rettet mod CD19/BCMA hos personer med autoantistofmedieret autoimmune godartede hæmatologiske sygdomme

Inklusionskriterier:

• Deltagere deltager frivilligt i dette forsøg og underskriver informeret samtykkeerklæringen.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uanset køn.

• Organfunktion og laboratorietests:

  1. Leverfunktion: Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × Øvre Normalgrænse (ULN); Total bilirubin (TBIL) ≤ 2 × ULN (undtagen for Gilberts syndrom).
  2. Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
  3. Iltmætning (SpO2) ≥ 92 % i stue luft i hvile.
  4. Ekokardiografi viser venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat i serum- eller urinsvangerskabstest ved screening.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge meget effektive præventionsmetoder fra mindst 28 dage før starten af lymfodepletion til 12 måneder efter reinfusion på RD06-05. Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive barrierepræventionsmetoder fra starten af lymfodepletion til 12 måneder efter reinfusion på RD06-05 og må ikke donere sæd eller sædceller i hele forsøgsperioden.
• Deltagere med primær immun trombocytopeni (ITP), med en sygdomsvarighed på mindst > 6 måneder.
• Refraktær eller recidiverende ITP: Deltagere viser ingen respons, ikke-vedvarende respons eller intolerance til mindst 2 forskellige kategorier af standardbehandlinger (f.eks. glukokortikoider, splenektomi, intravenøs immunoglobulin (IVIg), trombopoietinreceptoragonister (TPO-RA), Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmere, etc.); hvoraf deltagerne skal have modtaget mindst en eller flere behandlinger fra IVIg, TPO-RA eller BTK-hæmmere. Derudover skal trombocyttællinger være < 30.000/μL i to tests udført inden for 15 dage før starten af studievehandlingen, med et interval på mindst 7 dage mellem de to tests.
• Komplet blodtælling: Neutrofiltal ≥ 1.000/μL, hæmoglobin ≥ 60 g/L.
• Deltagere med autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA), inklusiv varm autoimmun hæmolytisk anæmi (wAIHA), blandet autoimmun hæmolytisk anæmi (mix-AIHA) og kold agglutininsygdom (CAD), med en sygdomsvarighed på mindst > 6 måneder.
• Refraktær eller recidiverende AIHA: Deltagere viser ingen respons, ikke-vedvarende respons eller intolerance til mindst 3 linjer af systemiske behandlinger (f.eks. glukokortikoider, rituximab, immunsuppressiva, splenektomi, komplementhæmmere, etc.).
• Laboratoriebevis for hæmolyse: Mindst en af følgende betingelser eksisterer enten i screeningsperioden eller i enhver test inden for de sidste 3 måneder: haptoglobin under den nedre normalgrænse, eller total bilirubin (især indirekte bilirubin) over den øvre normalgrænse, eller laktatdehydrogenase (LDH) over den øvre normalgrænse, og/eller forhøjet retikulocytantal.
• Komplet blodtælling: Neutrofiltal ≥ 1.000/μL, hæmoglobin (Hb) < 100 g/L.
• Diagnosticeret med Evans syndrom (ES), med en sygdomsvarighed på mindst > 6 måneder.
• Refraktær eller recidiverende ES: Efter mindst 3 linjer af systemiske behandlinger (f.eks. glukokortikoider, intravenøs immunoglobulin (IVIg), rituximab, immunsuppressiva, splenektomi, trombopoietinreceptoragonister (TPO-RA), komplementhæmmere, etc.), viser mindst en type cytopeni (trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi) stadig ingen respons, ikke-vedvarende respons eller intolerance.
• Laboratoriebevis for aktiv blodcelledestruktion: Trombocyttal < 30.000/μL eller manifestationer af hæmolyse eksisterer i screeningsperioden eller inden for de sidste 3 måneder, såsom haptoglobin < nedre normalgrænse, eller total bilirubin (især indirekte bilirubin) > øvre normalgrænse, eller LDH > øvre normalgrænse, og/eller forhøjet retikulocytantal.
• Definitiv respons til mindst én tidligere behandling:

Trombocyt (PLT) behandlingsrespons: Trombocyttal når ≥ 50.000/μL i mindst 2 tests, med en stigning på ≥ 20.000/μL sammenlignet med baseline.

Hæmoglobin (Hb) behandlingsrespons: Hb stiger med ≥ 10-15 g/L eller hæmolyseindikatorer forbedres.

Eksklusionskriterier:

• Har en samtidig autoimmun sygdom, der kan alvorligt forstyrre tilskrivningen af studie sygdomsaktivitet eller udgøre yderligere sikkerhedsrisici. Men hvis deltagerens tilstand har været klinisk stabil i ≥ 3 måneder, og det forventes ikke at forstyrre studie vurderinger, kan deltageren inkluderes efter bekræftelse af undersøgeren og godkendelse af sponsor medicinsk monitor (eller deres stedfortræder).

• Har hurtigt progressiv glomerulonefritis (RPGN), defineret som et af følgende:

  • Nyrebiospsi viser halvmånedannelse i ≥ 50 % af glomeruli.
  • Vedvarende fordobling af serumkreatininiveau inden for 2 måneder før screening.
  • Undersøgeren vurderer, at deltageren har RPGN.

• Deltagere med følgende hjertesygdomme vil blive ekskluderet:

  • Historie af hjertesvigt klassificeret som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
  • Historie af myokardieinfarkt, kardiovaskulær angioplastik eller stentning, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige hjertesygdomme inden for 12 måneder før inklusion.
• Har en historie af alvorlige centrale nervesystem (CNS) sygdomme, der kan påvirke deltagerens evne til at overholde studieprotokollen eller forstyrre nøjagtigheden af studie vurderinger, såsom: traumatisk hjerneskade, bevidsthedsforstyrrelse, epilepsi, cerebrale kar iskæmi eller cerebrale kar blødning.
• Har en historie af maligne tumorer bortset fra helbredt non-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. carcinoma in situ af livmoderhalsen, blæren eller brystet), medmindre deltageren har været sygdomsfri i mindst 3 år.
• Primær immundefekt.
• Har ukontrolleret infektion; enkle urinvejsinfektioner og øvre luftvejsinfektioner er tilladt som vurderet af undersøgeren og sponsor medicinsk monitor (eller deres stedfortræder).
• Har en kendt historie af infektion med human immundefektivirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller syfilis.
• Aktiv eller latent hepatitis B-virus (HBV) infektion.
• Positive resultater for Epstein-Barr-virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) DNA eller IgM-antistoffer i screeningsperioden.
• Har en historie af recidiverende tuberkulose eller kendt recidiverende tuberkulose.
• Har en historie af tidligere chimærisk antigen receptor T-celle (CAR-T) terapi eller enhver anden genetisk modificeret immuncelleterapi.
• Har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før inklusion.
• Har en historie af allergi over for enhver komponent af celleterapiproduktet.
• Har en historie af overfølsomhed over for tacrolimus, eller har oplevet ≥ grad 3 tacrolimus-relateret toksicitet i fortiden (inkluderet men ikke begrænset til neurologisk, gastrointestinal, leverskade, nyreskade eller hæmatologisk toksicitet), især deltagere, der krævede indlæggelse, vil blive ekskluderet. Andre tilfælde kan overvejes berettigede efter bekræftelse af undersøgeren og sponsor medicinsk monitor (eller deres stedfortræder).
• Har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening.
• Gravide eller ammende deltagere, samt deltagere i den fødedygtige alder, der ikke kan tage effektive præventionsforanstaltninger.