UCAR-T ciblant CD19/BCMA chez les sujets atteints de maladies hématologiques bénignes auto-immunes à médiation auto-anticorps

Critères d'inclusion :

• Les sujets participent volontairement à cet essai et signent le formulaire de consentement éclairé.
• Âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe.

• Fonction des organes et tests de laboratoire :

  1. Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale (BT) ≤ 2 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert).
  2. Fonction rénale : Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min.
  3. Saturation en oxygène (SpO2) ≥ 92 % en air ambiant au repos.
  4. L'échocardiographie montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire lors du dépistage.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir d'au moins 28 jours avant le début de la lymphodéplétion jusqu'à 12 mois après la réinjection sur RD06-05. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives barrières efficaces à partir du début de la lymphodéplétion jusqu'à 12 mois après la réinjection sur RD06-05, et ne doivent pas donner de sperme ou de spermatozoïdes pendant toute la durée de l'essai.
• Sujets atteints de thrombocytopénie immunitaire primaire (TIP), avec une durée de la maladie d'au moins > 6 mois.
• TPI réfractaire ou en rechute : Les sujets ne répondent pas, ont une réponse non durable ou une intolérance à au moins 2 catégories différentes de traitements standard (par exemple, glucocorticoïdes, splénectomie, immunoglobulines intraveineuses (IgIV), agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA), inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), etc.) ; parmi lesquels, les sujets doivent avoir reçu au moins un ou plusieurs traitements parmi les IgIV, TPO-RA ou inhibiteurs de BTK. De plus, les numérations plaquettaires doivent être < 30 000/μL lors de deux tests effectués dans les 15 jours précédant le début du traitement de l'étude, avec un intervalle d'au moins 7 jours entre les deux tests.
• Numération formule sanguine : Numération des neutrophiles ≥ 1 000/μL, hémoglobine ≥ 60 g/L.
• Sujets atteints d'anémie hémolytique auto-immune (AHAI), y compris l'anémie hémolytique auto-immune à anticorps chauds (AHAI-C), l'anémie hémolytique auto-immune mixte (AHAI-M) et la maladie des agglutinines froides (MAC), avec une durée de la maladie d'au moins > 6 mois.
• AHAI réfractaire ou en rechute : Les sujets ne répondent pas, ont une réponse non durable ou une intolérance à au moins 3 lignes de traitements systémiques (par exemple, glucocorticoïdes, rituximab, immunosuppresseurs, splénectomie, inhibiteurs du complément, etc.).
• Preuve de laboratoire d'hémolyse : Au moins une des conditions suivantes existe soit pendant la période de dépistage, soit lors de tout test dans les 3 derniers mois : haptoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale, ou bilirubine totale (en particulier bilirubine indirecte) supérieure à la limite supérieure de la normale, ou lactate déshydrogénase (LDH) supérieure à la limite supérieure de la normale, et/ou numération des réticulocytes élevée.
• Numération formule sanguine : Numération des neutrophiles ≥ 1 000/μL, hémoglobine (Hb) < 100 g/L.
• Diagnostic de syndrome d'Evans (SE), avec une durée de la maladie d'au moins > 6 mois.
• SE réfractaire ou en rechute : Après au moins 3 lignes de traitements systémiques (par exemple, glucocorticoïdes, immunoglobulines intraveineuses (IgIV), rituximab, immunosuppresseurs, splénectomie, agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA), inhibiteurs du complément, etc.), au moins un type de cytopénie (thrombocytopénie ou anémie hémolytique) ne répond toujours pas, a une réponse non durable ou une intolérance.
• Preuve de laboratoire de destruction active des cellules sanguines : Numération plaquettaire < 30 000/μL ou manifestations d'hémolyse existent pendant la période de dépistage ou dans les 3 derniers mois, telles que haptoglobine < limite inférieure de la normale, ou bilirubine totale (en particulier bilirubine indirecte) > limite supérieure de la normale, ou LDH > limite supérieure de la normale, et/ou numération des réticulocytes élevée.
• Réponse définie à au moins un traitement précédent :

Réponse au traitement plaquettaire (PLT) : La numération plaquettaire atteint ≥ 50 000/μL lors d'au moins 2 tests, avec une augmentation de ≥ 20 000/μL par rapport à la valeur de base.

Réponse au traitement de l'hémoglobine (Hb) : L'Hb augmente de ≥ 10-15 g/L ou les indicateurs d'hémolyse s'améliorent.

Critères d'exclusion :

• A une maladie auto-immune coexistante qui peut sérieusement interférer avec l'attribution de l'activité de la maladie étudiée ou présenter des risques de sécurité supplémentaires. Cependant, si l'état du sujet est cliniquement stable depuis ≥ 3 mois et qu'il n'est pas prévu qu'il interfère avec les évaluations de l'étude, le sujet peut être inclus après confirmation par l'investigateur et approbation par le moniteur médical du promoteur (ou son délégué).

• A une glomérulonéphrite rapidement progressive (GNRP), définie comme l'une des conditions suivantes :

  • La biopsie rénale montre une formation de croissants dans ≥ 50 % des glomérules.
  • Doublement soutenu du taux de créatinine sérique dans les 2 mois précédant le dépistage.
  • L'investigateur évalue que le sujet a une GNRP.

• Les sujets atteints des maladies cardiaques suivantes seront exclus :

  • Antécédents d'insuffisance cardiaque classée comme classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie ou de stent cardiovasculaire, d'angine instable ou d'autres maladies cardiaques graves dans les 12 mois précédant l'inclusion.
• A des antécédents de maladies graves du système nerveux central (SNC) qui peuvent affecter la capacité du sujet à se conformer au protocole de l'étude ou interférer avec la précision des évaluations de l'étude, telles que : traumatisme crânien, trouble de la conscience, épilepsie, ischémie cérébrovasculaire ou hémorragie cérébrovasculaire.
• A des antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer de la peau non mélanome guéri ou le carcinome in situ (par exemple, carcinome in situ du col de l'utérus, de la vessie ou du sein), sauf si le sujet est sans maladie depuis au moins 3 ans.
• Immunodéficience primaire.
• A une infection non contrôlée ; les infections urinaires simples et les infections des voies respiratoires supérieures sont autorisées selon le jugement de l'investigateur et du moniteur médical du promoteur (ou son délégué).
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou la syphilis.
• Infection active ou latente par le virus de l'hépatite B (VHB).
• Résultats positifs pour l'ADN ou les anticorps IgM du virus d'Epstein-Barr (EBV) ou du cytomégalovirus (CMV) pendant la période de dépistage.
• A des antécédents de tuberculose récurrente ou de tuberculose récurrente connue.
• A des antécédents de traitement précédent par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ou toute autre thérapie par cellules immunitaires génétiquement modifiées.
• A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• A des antécédents d'allergie à un composant du produit de thérapie cellulaire.
• A des antécédents d'hypersensibilité au tacrolimus, ou a déjà subi une toxicité liée au tacrolimus de grade ≥ 3 dans le passé (y compris, mais sans s'y limiter, toxicité neurologique, gastro-intestinale, hépatique, rénale ou hématologique), en particulier les sujets qui ont nécessité une hospitalisation seront exclus. D'autres cas peuvent être considérés comme éligibles après confirmation par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur (ou son délégué).
• A participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Sujets enceintes ou allaitantes, ainsi que les sujets en âge de procréer qui ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces.