UCAR-T riktad mot CD19/BCMA hos individer med autoantikroppsmedierad autoimmun benign hematologisk sjukdom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtycke.
• Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, oavsett kön.

• Organfunktion och laboratorieprover:

  1. Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 × ULN (förutom vid Gilberts syndrom).
  2. Njurfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
  3. Syrehalt (SpO2) ≥ 92 % i rumsluft i vila.
  4. Ekokardiografi visar vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt resultat på serum- eller urinprov för graviditet vid screening.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste samtycka till att använda mycket effektiva preventivmedel från minst 28 dagar före starten av lymfodepletion till 12 månader efter reinfusion på RD06-05. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiva barriärpreventivmedel från starten av lymfodepletion till 12 månader efter reinfusion på RD06-05 och får inte donera sperma under hela studieperioden.
• Försökspersoner med primär immun trombocytopeni (ITP), med en sjukdomsvaraktighet på minst > 6 månader.
• Refraktär eller återkommande ITP: Försökspersoner visar ingen respons, ej uthållig respons eller intolerans mot minst 2 olika kategorier av standardbehandlingar (t.ex. glukokortikoider, splenektomi, intravenös immunoglobulin (IVIg), trombopoetinreceptoragonister (TPO-RA), Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare, etc.); bland dessa måste försökspersonerna ha fått minst en eller flera behandlingar från IVIg, TPO-RA eller BTK-hämmare. Dessutom måste trombocyttalet vara < 30 000/µL i två prover tagna inom 15 dagar före starten av studibehandlingen, med ett intervall på minst 7 dagar mellan proven.
• Komplett blodstatus: Neutrofiltal ≥ 1 000/µL, hemoglobin ≥ 60 g/L.
• Försökspersoner med autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), inklusive varm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA), blandad autoimmun hemolytisk anemi (mix-AIHA) och kall agglutininsjukdom (CAD), med en sjukdomsvaraktighet på minst > 6 månader.
• Refraktär eller återkommande AIHA: Försökspersoner visar ingen respons, ej uthållig respons eller intolerans mot minst 3 linjer av systemisk behandling (t.ex. glukokortikoider, rituximab, immunosuppressiva läkemedel, splenektomi, komplementhämmare, etc.).
• Laboratoriebevis på hemolys: Minst ett av följande villkor finns under antingen screeningsperioden eller något prov inom de senaste 3 månaderna: haptoglobin under normalgränsen, eller totalt bilirubin (särskilt indirekt bilirubin) över normalgränsen, eller laktatdehydrogenas (LDH) över normalgränsen, och/eller förhöjt retikulocytantal.
• Komplett blodstatus: Neutrofiltal ≥ 1 000/µL, hemoglobin (Hb) < 100 g/L.
• Diagnostiserad med Evans syndrom (ES), med en sjukdomsvaraktighet på minst > 6 månader.
• Refraktär eller återkommande ES: Efter minst 3 linjer av systemisk behandling (t.ex. glukokortikoider, intravenöst immunoglobulin (IVIg), rituximab, immunosuppressiva läkemedel, splenektomi, trombopoetinreceptoragonister (TPO-RA), komplementhämmare, etc.) visar minst en typ av cytopeni (trombocytopeni eller hemolytisk anemi) fortfarande ingen respons, ej uthållig respons eller intolerans.
• Laboratoriebevis på aktiv blodcellsförstöring: Trombocyttal < 30 000/µL eller tecken på hemolys finns under screeningsperioden eller inom de senaste 3 månaderna, såsom haptoglobin < normalgräns, eller totalt bilirubin (särskilt indirekt bilirubin) > normalgräns, eller LDH > normalgräns, och/eller förhöjt retikulocytantal.
• Definitiv respons på minst en tidigare behandling:

Trombocyt (PLT) behandlingsrespons: Trombocyttal når ≥ 50 000/µL i minst 2 prover, med en ökning av ≥ 20 000/µL jämfört med baslinjen.

Hemoglobin (Hb) behandlingsrespons: Hb ökar med ≥ 10–15 g/L eller hemolysmarkörer förbättras.

Exklusionskriterier:

• Har en samtidig autoimmun sjukdom som kan allvarligt störa bedömningen av studiens sjukdomsaktivitet eller medföra ytterligare säkerhetsrisker. Men om försökspersonens tillstånd har varit kliniskt stabilt i ≥ 3 månader och förväntas inte störa studiebedömningarna, kan försökspersonen inkluderas efter bekräftelse av undersökaren och godkännande av sponsorns medicinska övervakare (eller deras utsedda).

• Har snabbt progressiv glomerulonefrit (RPGN), definierad som något av följande:

  • Njurbiopsi visar halvmånebildning i ≥ 50 % av glomeruli.
  • Bestående fördubbling av serumkreatininnivå inom 2 månader före screening.
  • Undersökaren bedömer att försökspersonen har RPGN.

• Försökspersoner med följande hjärtsjukdomar kommer att uteslutas:

  • Tidigare hjärtsvikt klassificerad som New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV.
  • Tidigare hjärtinfarkt, kardiovaskulär angioplasti eller stentning, instabil angina pectoris eller andra allvarliga hjärtsjukdomar inom 12 månader före inkludering.
• Har en historia av allvarliga centrala nervsystem (CNS) sjukdomar som kan påverka försökspersonens förmåga att följa studieprotokollet eller störa noggrannheten av studiebedömningarna, såsom: traumatisk hjärnskada, medvetandestörning, epilepsi, cerebral ischemi eller cerebral blödning.
• Har en historia av maligna tumörer förutom botad icke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ (t.ex. carcinoma in situ i livmoderhalsen, blåsan eller bröstet), om inte försökspersonen har varit sjukdomsfri i minst 3 år.
• Primär immunbrist.
• Har okontrollerad infektion; enkla urinvägsinfektioner och övre luftvägsinfektioner tillåts enligt bedömning av undersökaren och sponsorns medicinska övervakare (eller deras utsedda).
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller syfilis.
• Aktiv eller latent hepatit B-virus (HBV) infektion.
• Positiva resultat för Epstein-Barr-virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) DNA eller IgM-antikroppar under screeningsperioden.
• Har en historia av återkommande tuberkulos eller känd återkommande tuberkulos.
• Har en historia av tidigare chimärisk antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi eller någon annan genetiskt modifierad immuncellsterapi.
• Har fått en levande försvagad vaccinering inom 4 veckor före inkludering.
• Har en historia av allergi mot någon komponent i cellterapiprodukten.
• Har en historia av överkänslighet mot tacrolimus, eller har upplevt ≥ grad 3 tacrolimusrelaterad toxicitet tidigare (inklusive men inte begränsat till neurologisk, gastrointestinal, hepatisk, renal eller hematologisk toxicitet), särskilt försökspersoner som krävde sjukhusvård kommer att uteslutas. Andra fall kan anses behöriga efter bekräftelse av undersökaren och sponsorns medicinska övervakare (eller deras utsedda).
• Har deltagit i en annan klinisk studie inom 30 dagar före screening.
• Gravida eller ammande försökspersoner, samt försökspersoner i fertil ålder som inte kan använda effektiva preventivmedel.