UCAR-T mirato a CD19/BCMA in soggetti con malattie ematologiche benigne autoimmuni mediate da autoanticorpi

Criteri di inclusione:

• I soggetti partecipano volontariamente a questa sperimentazione e firmano il modulo di consenso informato.
• Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, indipendentemente dal genere.

• Funzione degli organi e test di laboratorio:

  1. Funzione epatica: Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × Limite Superiore del Normale (ULN); Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2 × ULN (eccetto per la Sindrome di Gilbert).
  2. Funzione renale: Creatinina ≤ 1.5 × ULN o Velocità di Clearance della Creatinina ≥ 40 ml/min.
  3. Saturazione di ossigeno (SpO2) ≥ 92% in aria ambiente a riposo.
  4. L'ecocardiografia mostra una Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) ≥ 50%.
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo al test di gravidanza su siero o urina allo screening.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci da almeno 28 giorni prima dell'inizio della linfodeplezione fino a 12 mesi dopo la reinfusione su RD06-05. Gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi a barriera efficaci dall'inizio della linfodeplezione fino a 12 mesi dopo la reinfusione su RD06-05, e non devono donare seme o spermatozoi durante l'intero periodo della sperimentazione.
• Soggetti con Porpora Trombocitopenica Immune (ITP) primaria, con una durata della malattia di almeno > 6 mesi.
• ITP refrattaria o recidivante: I soggetti mostrano nessuna risposta, risposta non sostenuta o intolleranza ad almeno 2 diverse categorie di trattamenti standard (ad esempio, glucocorticoidi, splenectomia, immunoglobuline endovenose (IVIg), agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-RA), inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTK), ecc.); tra questi, i soggetti devono aver ricevuto almeno uno o più trattamenti tra IVIg, TPO-RA o inibitori BTK. Inoltre, le piastrine devono essere < 30.000/μL in due test eseguiti entro 15 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, con un intervallo di almeno 7 giorni tra i due test.
• Emocromo completo: Conta dei neutrofili ≥ 1.000/μL, emoglobina ≥ 60g/L.
• Soggetti con Anemia Emolitica Autoimmune (AIHA), inclusa l'anemia emolitica autoimmune da caldo (wAIHA), l'anemia emolitica autoimmune mista (mix-AIHA) e la malattia da agglutinine fredde (CAD), con una durata della malattia di almeno > 6 mesi.
• AIHA refrattaria o recidivante: I soggetti mostrano nessuna risposta, risposta non sostenuta o intolleranza ad almeno 3 linee di trattamenti sistemici (ad esempio, glucocorticoidi, rituximab, immunosoppressori, splenectomia, inibitori del complemento, ecc.).
• Evidenza di laboratorio di emolisi: Almeno una delle seguenti condizioni è presente nel periodo di screening o in qualsiasi test negli ultimi 3 mesi: aptoglobina al di sotto del limite inferiore del normale, o bilirubina totale (soprattutto bilirubina indiretta) al di sopra del limite superiore del normale, o lattato deidrogenasi (LDH) al di sopra del limite superiore del normale, e/o conta dei reticolociti elevata.
• Emocromo completo: Conta dei neutrofili ≥ 1.000/μL, emoglobina (Hb) < 100g/L.
• Diagnosi di Sindrome di Evans (ES), con una durata della malattia di almeno > 6 mesi.
• ES refrattaria o recidivante: Dopo almeno 3 linee di trattamenti sistemici (ad esempio, glucocorticoidi, immunoglobuline endovenose (IVIg), rituximab, immunosoppressori, splenectomia, agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-RA), inibitori del complemento, ecc.), almeno un tipo di citopenia (trombocitopenia o anemia emolitica) mostra ancora nessuna risposta, risposta non sostenuta o intolleranza.
• Evidenza di laboratorio di distruzione attiva delle cellule del sangue: Conta piastrinica < 30.000/μL o manifestazioni di emolisi sono presenti durante il periodo di screening o negli ultimi 3 mesi, come aptoglobina < limite inferiore del normale, o bilirubina totale (soprattutto bilirubina indiretta) > limite superiore del normale, o LDH > limite superiore del normale, e/o conta dei reticolociti elevata.
• Risposta definita ad almeno un trattamento precedente:

Risposta al trattamento delle piastrine (PLT): La conta piastrinica raggiunge ≥ 50.000/μL in almeno 2 test, con un aumento di ≥ 20.000/μL rispetto al basale.

Risposta al trattamento dell'emoglobina (Hb): L'Hb aumenta di ≥ 10-15 g/L o gli indicatori di emolisi migliorano.

Criteri di esclusione:

• Ha una malattia autoimmune coesistente che potrebbe interferire seriamente con l'attribuzione dell'attività della malattia in studio o comportare rischi di sicurezza aggiuntivi. Tuttavia, se la condizione del soggetto è stata clinicamente stabile per ≥ 3 mesi, e si prevede che non interferisca con le valutazioni dello studio, il soggetto può essere arruolato dopo conferma da parte dello sperimentatore e approvazione del monitor medico dello sponsor (o del suo delegato).

• Ha una glomerulonefrite rapidamente progressiva (RPGN), definita come una delle seguenti:

  • La biopsia renale mostra formazione di semilune in ≥ 50% dei glomeruli.
  • Raddoppio sostenuto del livello di creatinina sierica entro 2 mesi prima dello screening.
  • Lo sperimentatore valuta che il soggetto ha RPGN.

• Soggetti con le seguenti malattie cardiache saranno esclusi:

  • Storia di insufficienza cardiaca classificata come Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiovascolare o stent, angina instabile o altre gravi malattie cardiache entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Ha una storia di gravi malattie del sistema nervoso centrale (SNC) che potrebbero influenzare la capacità del soggetto di aderire al protocollo dello studio o interferire con l'accuratezza delle valutazioni dello studio, come: trauma cranico, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare o emorragia cerebrovascolare.
• Ha una storia di tumori maligni diversi dal carcinoma della pelle non melanoma curato o carcinoma in situ (ad esempio, carcinoma in situ della cervice, della vescica o del seno), a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per almeno 3 anni.
• Immunodeficienza primaria.
• Ha un'infezione non controllata; le infezioni delle vie urinarie semplici e le infezioni delle vie respiratorie superiori sono consentite come giudicato dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor (o del suo delegato).
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o sifilide.
• Infezione attiva o latente da virus dell'epatite B (HBV).
• Risultati positivi per DNA del virus di Epstein-Barr (EBV) o citomegalovirus (CMV) o anticorpi IgM durante il periodo di screening.
• Ha una storia di tubercolosi ricorrente o tubercolosi ricorrente nota.
• Ha una storia di precedente terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) o qualsiasi altra terapia con cellule immunitarie geneticamente modificate.
• Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Ha una storia di allergia a qualsiasi componente del prodotto di terapia cellulare.
• Ha una storia di ipersensibilità al tacrolimus, o ha sperimentato tossicità correlata al tacrolimus ≥ Grado 3 in passato (inclusa ma non limitata a tossicità neurologica, gastrointestinale, epatica, renale o ematologica), in particolare saranno esclusi i soggetti che hanno richiesto il ricovero. Altri casi possono essere considerati idonei dopo conferma da parte dello sperimentatore e del monitor medico dello sponsor (o del suo delegato).
• Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dello screening.
• Soggetti in gravidanza o allattamento, nonché soggetti in età fertile che non possono adottare misure contraccettive efficaci.