UCAR-T, joka kohdistuu CD19/BCMA:han autoantigeenejä välittävien autoimmuunisairauksien aiheuttamissa hyvänlaatuisissa hematologisissa sairauksissa sairastavilla potilailla

Osallistumiskriteerit:

• Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.
• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, sukupuolesta riippumatta.

• Elimen toiminta ja laboratoriotutkimukset:

  1. Maksan toiminta: Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 × ULN (Gilbertin oireyhtymää lukuun ottamatta).
  2. Munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 40 ml/min.
  3. Hapen kyllästymisaste (SpO2) ≥ 92 % lepotilassa huoneilmassa.
  4. Ekokardiografia osoittaa vasemman kammion poiskutostehokkuuden (LVEF) ≥ 50 %.
• Lasta saattavien naiskoehenkilöiden on oltava seerumin tai virtsan raskaustestissä negatiivisia seulontavaiheessa.
• Lasta saattavien naiskoehenkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 28 päivää ennen lymfodepletion aloitusta aina RD06-05:n jälkeiseen 12 kuukauteen asti. Lasta saattavien mieskoehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita esteellisiä ehkäisykeinoja lymfodepletion aloituksesta aina RD06-05:n jälkeiseen 12 kuukauteen asti, eikä heidän saa luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä koko tutkimusjakson ajan.
• Koehenkilöillä on primaari immuuninen trombosytopenia (ITP), ja sairauden kesto on vähintään > 6 kuukautta.
• Refraktaarinen tai uusiutunut ITP: Koehenkilöt eivät ole reagoineet, reaktio ei ole ollut kestävä tai heillä on ollut sietämättömyys vähintään kahdelle eri luokan standardihoidolle (esim. glukokortikoidit, pernanpoisto, intravenoosi immunoglobuliini (IVIg), trombopoietiini-reseptoriagonistit (TPO-RA), Brutonin tyrosiinikinaasi (BTK) -estäjät jne.); näistä koehenkilöiden on saanut vähintään yhden tai useamman hoidon IVIg:stä, TPO-RA:sta tai BTK-estäjistä. Lisäksi verihiutalelaskujen on oltava < 30 000/µL kahdessa tutkimushoidon aloittamista edeltävän 15 päivän sisällä suoritetussa testissä, ja näiden kahden testin välisen aikavälin on oltava vähintään 7 päivää.
• Kokoverilaskenta: Neutrofiilien määrä ≥ 1 000/µL, hemoglobiini ≥ 60 g/L.
• Koehenkilöillä on autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA), mukaan lukien lämmin autoimmuuni hemolyyttinen anemia (wAIHA), sekoitettu autoimmuuni hemolyyttinen anemia (mix-AIHA) ja kylmä agglutiniinisairaus (CAD), ja sairauden kesto on vähintään > 6 kuukautta.
• Refraktaarinen tai uusiutunut AIHA: Koehenkilöt eivät ole reagoineet, reaktio ei ole ollut kestävä tai heillä on ollut sietämättömyys vähintään kolmelle systeemisen hoidon linjalle (esim. glukokortikoidit, rituksimabi, immunosuppressantit, pernanpoisto, komplementin estäjät jne.).
• Hemolyysin laboratoriotodiste: Vähintään yksi seuraavista ehdoista on olemassa joko seulontajaksolla tai missä tahansa viimeisen 3 kuukauden sisällä tehdyssä testissä: haptoglobiini normaalin alarajan alapuolella, tai kokonaisbilirubiini (erityisesti epäsuora bilirubiini) normaalin ylärajan yläpuolella, tai laktaattidehydrogenaasi (LDH) normaalin ylärajan yläpuolella, ja/tai kohonnut retikulosyyttimäärä.
• Kokoverilaskenta: Neutrofiilien määrä ≥ 1 000/µL, hemoglobiini (Hb) < 100 g/L.
• Diagnosoitu Evansin oireyhtymä (ES), ja sairauden kesto on vähintään > 6 kuukautta.
• Refraktaarinen tai uusiutunut ES: Vähintään kolmen systeemisen hoidon linjan jälkeen (esim. glukokortikoidit, intravenoosi immunoglobuliini (IVIg), rituksimabi, immunosuppressantit, pernanpoisto, trombopoietiini-reseptoriagonistit (TPO-RA), komplementin estäjät jne.) vähintään yksi tyyppi sytopeniaa (trombosytopenia tai hemolyyttinen anemia) ei edelleenkään reagoi, reaktio ei ole kestävä tai on sietämättömyyttä.
• Aktiivisen verisolujen tuhoutumisen laboratoriotodiste: Verihiutalelasku < 30 000/µL tai hemolyysin ilmenemismuotoja on olemassa seulontajaksolla tai viimeisen 3 kuukauden sisällä, kuten haptoglobiini < normaalin alaraja, tai kokonaisbilirubiini (erityisesti epäsuora bilirubiini) > normaalin yläraja, tai LDH > normaalin yläraja, ja/tai kohonnut retikulosyyttimäärä.
• Selkeä reaktio vähintään yhteen aiempaan hoitoon:

Verihiutaleiden (PLT) hoitovasteen: Verihiutalelasku saavuttaa ≥ 50 000/µL vähintään kahdessa testissä, ja nousu on ≥ 20 000/µL verrattuna lähtöarvoon.

Hemoglobiinin (Hb) hoitovasteen: Hb nousee ≥ 10–15 g/L tai hemolyysin indikaattorit paranevat.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöllä on samanaikainen autoimmuunisairaus, joka voi vakavasti häiritä tutkimussairauden aktiivisuuden määrittämistä tai aiheuttaa lisäturvallisuusriskejä. Kuitenkin, jos koehenkilön tila on ollut kliinisesti vakaa ≥ 3 kuukautta, ja odotetaan ettei se häiritse tutkimusarviointeja, koehenkilö voidaan ottaa mukaan tutkijan vahvistuksen ja rahoittajan lääketieteellisen valvojan (tai heidän edustajansa) hyväksynnän jälkeen.

• Koehenkilöllä on nopeasti etenevä glomerulonefriitti (RPGN), määriteltynä jokin seuraavista:

  • Munuaisbiopsi osoittaa sirppimuodostuman ≥ 50 % glomeruluksista.
  • Seerumin kreatiniinitason jatkuva kaksinkertaistuminen 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Tutkija arvioi, että koehenkilöllä on RPGN.

• Koehenkilöt, joilla on seuraavat sydäntaudit, suljetaan pois:

  • Edellisyys sydämen vajaatoiminnasta, joka on luokiteltu New Yorkin sydänliiton (NYHA) luokkaan III tai IV.
  • Edellisyys sydäninfarktiin, sydän- ja verisuonien angioplastiaan tai stentointiin, epävakaan anginaan tai muihin vakaviin sydäntauteihin 12 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
• Koehenkilöllä on vakavan keskushermoston (CNS) sairauden edellisyys, joka voi vaikuttaa koehenkilön kykyyn noudattaa tutkimusprotokollaa tai häiritä tutkimusarviointien tarkkuutta, kuten: aivotrauma, tietoisuuden häiriö, epilepsia, aivoverenkierron vajaatoiminta tai aivoverenvuoto.
• Koehenkilöllä on pahanlaatuisten kasvainten edellisyys lukuun ottamatta parannettua ei-melanoomaa ihosyöpää tai carcinoma in situa (esim. kohdunkaulan, rakkoveden tai rinnan carcinoma in situ), ellei koehenkilö ole ollut sairaudesta vapaa vähintään 3 vuotta.
• Primaarinen immuunipuutos.
• Koehenkilöllä on hallitsematon infektio; yksinkertaiset virtsatieinfektiot ja ylähengitystieinfektiot ovat sallittuja tutkijan ja rahoittajan lääketieteellisen valvojan (tai heidän edustajansa) arvion mukaan.
• Koehenkilöllä on tunnettu edellisyys ihmisen immunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai kuppataudin infektioon.
• Aktiivinen tai latentti hepatiitti B -virus (HBV) -infektio.
• Epstein-Barr-viruksen (EBV) tai sytomegaloviruksen (CMV) DNA:n tai IgM-vasta-aineiden positiiviset tulokset seulontajaksolla.
• Koehenkilöllä on toistuvan tuberkuloosin edellisyys tai tunnettu toistuva tuberkuloosi.
• Koehenkilöllä on edellisyys chimäärisen antigeenireseptori T-solu (CAR-T) -hoitoon tai mihin tahansa muuhin geneettisesti muunnettuun immuunisoluhoitoon.
• Koehenkilö on saanut elävää heikennettyä rokotta 4 viikkoa ennen osallistumista.
• Koehenkilöllä on allergian edellisyys mihin tahansa soluhoitotuotteen osaan.
• Koehenkilöllä on yliherkkyyden edellisyys takrolimuksiin, tai on kokenut ≥ asteen 3 takrolimuksiin liittyvää toksisuutta menneisyydessä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, neurologinen, ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten tai hematologinen toksisuus), erityisesti koehenkilöt, jotka vaativat sairaalahoitoa, suljetaan pois. Muut tapaukset voidaan harkita kelvollisiksi tutkijan ja rahoittajan lääketieteellisen valvojan (tai heidän edustajansa) vahvistuksen jälkeen.
• Koehenkilö on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Raskaana olevat tai imettävät koehenkilöt sekä lasta saattavat koehenkilöt, jotka eivät voi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.