ルテチウム-177 PSMA未治療患者におけるテルビウム161 PSMA (TeLuNa)
ルテチウム-177 PSMA未治療mCRPC患者におけるテルビウム161 PSMAの第2相試験
Tb-161 PSMAは、6週間間隔で3サイクル投与されます。
各サイクルのTb-161 PSMA治療後24時間に、頭頂部から大腿部までの3ベッド定量単一光子放射断層撮影（SPECT）-CTスキャンを取得します。
最初のサイクルでは、線量測定計算のために追加の時間点でのSPECT-CT取得が行われます。
線量測定取得の詳細は、線量測定パートナーから提供されます。
研究治療中、3週間ごとに全血球数、肝機能検査、電解質、血清PSAを含む定期的な安全性血液検査および有害事象の評価が実施されました。
患者がTb-161 PSMAの3サイクルを完了した後、48週間、6週間ごとに臨床的レビュー、有害事象の評価、定期的な安全性血液検査、およびPSAを継続して受けます。
治療に対する客観的奏効は、RECIP 1.0基準を用いたGa-68 PSMA PET/CTによって評価されます。
調査の概要
詳細な説明
ルテチウム177（Lu-177）標識前立腺特異的膜抗原（PSMA）を用いた放射性核種治療は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者に対する標準治療となっています。 Lu-177 PSMAの主な利点は、全生存期間と生活の質の改善です。 Lu-177 PSMA治療後、ほとんどの患者で疾患の進行が起こります。 このため、アルファ線やオージェ電子放出体などの他の放射性核種によるPSMAの標識が関心の対象となっています。 テルビウム161の主な利点は、Lu-177と同様のベータ線に加えて、追加のオージェ電子放出です。 オージェ電子から生じる追加のエネルギーは、より短い距離を持ちます。 したがって、二本鎖DNA損傷を引き起こすため、より高い濃度の放射線が前立腺癌の微小転移巣に影響を与えます。 前臨床研究では、Tb-161 PSMAがLu-177 PSMAと比較して優れた抗腫瘍活性を示すことが実証されました。 さらに、Tb-161 I&Tの安全性は、最近VIOLET試験としてヒトを対象とした最初の研究で文書化されています。
この研究では、Lu-177 PSMA未治療のmCRPC患者の大規模な患者集団において、7.4GBqの活性を持つTb-161 PSMA I&Tの有効性と安全性を分析することを目的としています。
Tb-161 PSMAは6週間間隔で3サイクル投与されます。 各サイクル後、Tb-161 PSMAの各治療から24時間後に、頭頂部から大腿部までの三重ベッド定量的単一光子放射断層撮影（SPECT）-CTスキャンが取得されます。 最初のサイクルでは、線量測定計算のために追加の時間点でのSPECT-CT取得が行われます。 線量測定取得の詳細は、線量測定パートナーによって提供されます。
研究治療中、全血球数、肝機能検査、電解質、血清PSAを含む定期的な安全性血液検査および有害事象の評価が3週間ごとに実施されました。 患者がTb-161 PSMAの3サイクルを完了した後、48週間まで6週間ごとに臨床レビュー、有害事象の評価、定期的な安全性血液検査、およびPSAを継続して受けます。
Ga-68-PSMAおよびF-18-FDG PET-CTは、最終サイクルから8週間後に繰り返されます。 サイクル中に、治療後のSPECT/CT画像またはPSA値で何らかの進行が観察された場合、追加のGa-68-PSMAおよびF-18-FDG PET-CTスキャンが行われます。 疾患の進行が確認された場合、治療は中止されます。
患者報告アウトカムは、サイクル1の1日前の3日以内に評価され、その後6、12、24、36、48週時に、疼痛にはBrief Pain Inventory-Short Form、生活の質には前立腺癌のためのFunctional Assessment of Cancer Therapy質問票、治療特異的症状にはFunctional Assessment of Cancer Therapy-Radionuclide Therapy質問票を用いて評価されます。
PSMA-I&Tは、施設内の病院放射性薬局でキャリアフリーのTb-161で放射性標識されます。 標識手順はTherteraによって提供されます。 標識後、高速液体クロマトグラフィーと放射性薄層クロマトグラフィーを用いた放射性核種純度、放射化学的純度、放射化学的同一性の品質管理試験、およびエンドトキシンと無菌試験が実施されます。 7.4GBqのTb-161 PSMA-I&Tは、外来治療でゆっくりと静脈内注射により投与されます。 水分摂取が禁忌でない限り、放射性医薬品治療とともに1-2時間で少なくとも500mLの生理食塩水による水分補給が行われます。 すべての患者は、試験期間中を通じて継続的にアンドロゲン除去療法を受けます。 Tb-161 PSMA-I&Tのその後の活性は、前のサイクルから以下の毒性が認められた患者に対して20％減少されます：口渇（グレード2）、眼の乾燥（グレード2）、最低血小板数が100×10⁹/L未満、最低好中球数が1.0×10⁹/L未満、またはTb-PSMA-I&Tに起因し、かつ放射線関連であると見なされる他の重要な用量関連毒性（グレード3以上）。 治療に対する客観的奏効率は、RECIP 1.0基準を用いたGa-68 PSMA PET/CTによって評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cigdem Soydal, Prof
- 電話番号：+905333137701
- メール：csoydal@yahoo.com
研究場所
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Ankara、トルコ（Türkiye）
- Bilkent City Hospital
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コンタクト：
- Elif Ozdemir, Prof
- 電話番号：+905326841880
- メール：ozdemire80@gmail.com
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主任研究者：
- Elif Ozdemir, Prof
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Ankara、トルコ（Türkiye）、06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
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コンタクト：
- Cigdem Soydal, Prof
- 電話番号：+905333137701
- メール：csoydal@yahoo.com
-
主任研究者：
- Cigdem Soydal, Prof
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副調査官：
- Mine Araz, Asc Prof
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副調査官：
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
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副調査官：
- Yuksel Urun, Prof
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Istanbul、トルコ（Türkiye）
- Memorial Sisli Hospital
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コンタクト：
- Cuneyt Turkmen, Prof
- 電話番号：+905334942934
- メール：turkmenc@gmail.com
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主任研究者：
- Cuneyt Turkmen, Prof
-
Istanbul、トルコ（Türkiye）
- Anadolu Sağlık Merkezi
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コンタクト：
- Kezban Berberoğlu
- 電話番号：+905325846256
- メール：kezbanberbeoglu@gmail.com
-
副調査官：
- Kezban Berberoğlu
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- mCRPC（前立腺の腺癌の組織学的または細胞学的確認）を有する18歳以上の男性
- タキサン系化学療法（医学的に不適切でない限り）および少なくとも1つの第2世代アンドロゲン受容体経路阻害薬（ARPI）による前治療下で、前立腺癌臨床試験作業部会3（PCWG3）が定義する進行性疾患
- 十分な骨髄、肝臓、腎臓機能
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status 0-2
- 少なくとも6ヶ月以上の生命予後
- Ga-68 PSMA PET/CTにおいて、少なくとも1つの転移で最大標準化摂取値（SUVmax）が20以上、かつ測定可能な軟部組織転移でSUVmaxが10以上
- 患者が書面によるインフォームド・コンセントを提供していること
- PSA進行：ベースライン測定から少なくとも2回の上昇したPSA値（各測定間隔は1週間以上）
- 軟部組織進行：RECIST 1.1に基づく
- 骨進行：骨シンチグラフィで2つ以上の新病変
- 登録前に手術または放射線治療完了後、少なくとも3週間の間隔があること
除外基準:
- 2-[¹⁸F]フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース（FDG）PET-CTで陽性であり、Ga-68-PSMA PET-CTで最小限の取り込みを示す不一致転移を有する患者
- 他の放射性同位体による前治療歴
- 登録前2年以内の他の悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または24ヶ月以内に再発する可能性が低いその他のがんを除く）
- 患者が試験手順を受ける能力を危険にさらす可能性のある併存疾患
- 患者が症状のある脳転移または髄膜転移を有する
- 患者が症状のあるまたは差し迫った脊髄圧迫を有する（事前に適切に治療され、臨床的に安定している状態が4週間以上続いている場合を除く）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：Tb-161 PSMA治療アーム
3サイクルのTb-161 PSMA（7.4 GBqの活性）で治療を受ける患者
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7.4 GBqの活性を持つTb-161 PSMA I&Tのサイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効評価
時間枠：治療の最終サイクル後最大6週間（各サイクルは1日）
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治療への反応は、RECIP 1.0基準を用いたGa-68 PSMA PET/CTによって評価されます。
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治療の最終サイクル後最大6週間（各サイクルは1日）
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PSA反応評価
時間枠：各治療サイクル終了後3週間以内、最終サイクル終了後6週間から48週間まで6週間ごとに（各サイクルは1日）
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血清PSAレベルの少なくとも50％の変化
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各治療サイクル終了後3週間以内、最終サイクル終了後6週間から48週間まで6週間ごとに（各サイクルは1日）
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QoLの変化
時間枠：各サイクル（各サイクルは1日）の1か月以内
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QoLの変化は、前立腺がん治療特異的症状に関するFACTP（Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate）質問票のスコアの変化によって評価されます。
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各サイクル（各サイクルは1日）の1か月以内
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毒性評価
時間枠：各治療後3週間以内、最終サイクル後6～48週間の6週間ごとに（各サイクルは1日）
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Tb-161 PSMA治療の臓器毒性を、7.4 GBqの投与量で3サイクル実施し、有害事象共通用語規準（CTCAE）スコアを用いて分析する
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各治療後3週間以内、最終サイクル後6～48週間の6週間ごとに（各サイクルは1日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍吸収線量計算
時間枠：最初のサイクルから96時間以内（各サイクルは1日）
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多コンパートメントモデルを用いたマルチフレームSPECT/CT画像による平均腫瘍吸収線量（Gy）の計算
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最初のサイクルから96時間以内（各サイクルは1日）
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臓器吸収線量計算
時間枠：初回サイクル後96時間以内（各サイクルは1日）
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マルチフレームSPECT/CT画像を用いて唾液腺、腎臓、肝臓、骨髄の平均臓器吸収線量をGy単位で計算する
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初回サイクル後96時間以内（各サイクルは1日）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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