Terbium 161 PSMA hos Lutetium-177 PSMA-naiva patienter (TeLuNa)
Fas 2-studie av Terbium 161 PSMA hos Lutetium-177 PSMA-naiva mCRPC-patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Radionuklidbehandling med Lutetium-177 (Lu-177)-märkt prostata-specifikt membranantigen (PSMA) har blivit en standardbehandling för patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). De huvudsakliga fördelarna med Lu-177 PSMA är förbättring av den totala överlevnaden och livskvaliteten. Sjukdomsprogression uppstår hos de flesta patienter efter Lu-177 PSMA-behandling. Av denna anledning har märkning av PSMA med andra radionuklider, såsom alfa- eller Auger-elektronutsändare, varit föremål för intresse. Den största fördelen med Terbium-161 är, förutom betastrålningen som liknar Lu-177, dess ytterligare emission av Auger-elektroner. Den extra energin från Auger-elektroner har ett kortare räckvidd. Således påverkar en högre koncentration av strålning mikrometastatiska ansamlingar av prostatacancer på grund av dubbelsträngs-DNA-skador. Prekliniska studier har visat överlägsen anti-tumörverkan av Tb-161 PSMA jämfört med Lu-177 PSMA. Dessutom har säkerheten för Tb-161 I&T nyligen dokumenterats med VIOLET-studien som den första studien på människor.
I denna studie är målet att analysera effektiviteten och säkerheten av Tb-161 PSMA I&T i aktiviteten 7,4 GBq i en stor patientgrupp av Lu-177 PSMA-naiva mCRPC-patienter.
3 cykler av Tb-161 PSMA kommer att administreras med 6 veckors intervall. Efter varje cykel kommer en trippelbäddad kvantitativ single photon emission CT (SPECT)-CT-skanning från vertex till lår att utföras 24 timmar efter varje behandling med Tb-161 PSMA. I den första cykeln kommer ytterligare tidpunkter för SPECT-CT-insamlingar att erhållas för dosimetriska beräkningar. Detaljer om dosimetriinsamlingar kommer att tillhandahållas av dosimetripartnern.
Rutinmässiga säkerhetsblodprover inklusive fullständigt blodstatus, levertest, elektrolyter, serum PSA och bedömning av biverkningar utfördes var 3:e vecka under studiebehandlingen. När patienten har slutfört tre cykler av Tb-161 PSMA kommer de att fortsätta med klinisk uppföljning, bedömning av biverkningar, rutinmässiga säkerhetsblodprover och PSA var 6:e vecka i 48 veckor.
Ga-68-PSMA och F-18-FDG PET-CT kommer att upprepas 8 veckor efter sista cykeln. Under cyklerna, om någon progression observeras i efterbehandlings-SPECT/CT-bildtagning eller PSA-nivåer, kommer ytterligare Ga-68-PSMA och F-18-FDG PET-CT-skanningar att utföras. Om sjukdomsprogression bekräftas kommer behandlingen att avbrytas.
Patientrapporterade utfall kommer att bedömas inom 3 dagar före cykel 1 dag 1, sedan vid 6, 12, 24, 36 och 48 veckor, med hjälp av Brief Pain Inventory-Short Form för smärta, Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer-frågeformuläret för livskvalitet och Functional Assessment of Cancer Therapy-Radionuclide Therapy-frågeformuläret för behandlingsspecifika symptom.
PSMA-I&T kommer att radiomärkas med no-carrier-added Tb-161 på sjukhusets radiopharmacy på plats. Märkningsproceduren kommer att tillhandahållas av Thertera. Efter märkning kommer kvalitetskontrolltester för radionuklidisk renhet, radiokemisk renhet och radiokemisk identitet med högupplöst vätskekromatografi och radio-tunnskiktskromatografi, samt endotoxin- och sterilittestning att utföras. 7,4 GBq Tb-161 PSMA-I&T kommer att administreras genom långsam intravenös injektion i en ambulant behandling. Ett minimum av 500 mL normal saline hydrering över 1-2 timmar kommer att ges tillsammans med radiopharmaceutical terapin, om inte vätskor är kontraindicerade. Alla patienter kommer att erhålla androgendepriverande terapi kontinuerligt under hela försöket. De efterföljande aktiviteterna av Tb-161 PSMA-I&T kommer att minskas med 20% för patienter som har följande toxiciteter från föregående cykel: torr mun (grad 2), torra ögon (grad 2), nadir trombocytantal mindre än 100 × 109/L, nadir neutrofiltal mindre än 1,0 × 109/L, eller andra betydande dosrelaterade toxiciteter (grad 3 eller värre) som anses både tillskrivbara till Tb-PSMA-I&T och är radioaktivitetsrelaterade. Eller behandlingsrespons kommer att bedömas med Ga-68 PSMA PET/CT med RECIP 1.0-kriterier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Cigdem Soydal, Prof
- Telefonnummer: +905333137701
- E-post: csoydal@yahoo.com
Studieorter
-
-
-
Ankara, Turkiet (Türkiye)
- Bilkent City Hospital
-
Kontakt:
- Elif Ozdemir, Prof
- Telefonnummer: +905326841880
- E-post: ozdemire80@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Elif Ozdemir, Prof
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
-
Kontakt:
- Cigdem Soydal, Prof
- Telefonnummer: +905333137701
- E-post: csoydal@yahoo.com
-
Huvudutredare:
- Cigdem Soydal, Prof
-
Underutredare:
- Mine Araz, Asc Prof
-
Underutredare:
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
-
Underutredare:
- Yuksel Urun, Prof
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye)
- Memorial Sisli Hospital
-
Kontakt:
- Cuneyt Turkmen, Prof
- Telefonnummer: +905334942934
- E-post: turkmenc@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Cuneyt Turkmen, Prof
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye)
- Anadolu Sağlık Merkezi
-
Kontakt:
- Kezban Berberoğlu
- Telefonnummer: +905325846256
- E-post: kezbanberbeoglu@gmail.com
-
Underutredare:
- Kezban Berberoğlu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män i åldern 18 år eller äldre med mCRPC (histologiskt eller cytologiskt bekräftad adenocarcinom i prostata)
- Progressiv sjukdom enligt definitionen från Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) under tidigare behandling med taxankemoterapi (om ej medicinskt olämpligt) och minst en andra generationens androgenreceptorvägsinhibitor (ARPI)
- Tillräcklig benmärg, levers och njurfunktion
- Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatus 0-2
- En förväntad livslängd på minst 6 månader
- På Ga-68 PSMA PET/CT, ett maximalt standardiserat upptagningsvärde (SUVmax) på minst 20 i minst en metastas och SUVmax på minst 10 i mätbara mjukdelar-metastaser
- Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke
- PSA-progression: minst 2 stigande PSA-värden från baslinjemätning med intervall på ≥1 vecka mellan varje mätning
- Mjukdelsprogression: enligt RECIST 1.1
- Benprogression: ≥2 nya lesioner på skelettscintigrafi
- Minst 3 veckors intervall sedan avslutad kirurgi eller strålbehandling före registrering
Exklusionskriterier:
- Patienter med diskordanta metastaser definierade som positiva på 2-[¹⁸F]fluor-2-deoxy-D-glukos (FDG) PET-CT med minimal upptagning på Ga-68-PSMA PET-CT
- Tidigare behandling med annan radioisotop
- Andra maligniteter inom de föregående 2 åren före registrering förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller andra cancerformer som är osannolika att återkomma inom 24 månader
- Samtidiga sjukdomar som kan äventyra patientens förmåga att genomgå försöksprocedurerna
- Patienten har symptomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser
- Patienten har symptomatisk eller förestående ryggmärgskompression om ej lämpligt behandlad i förväg och kliniskt stabil i >4 veckor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tb-161 PSMA-behandlingsarm
Patienter som kommer att behandlas med 3 cykler av Tb-161 PSMA med 7,4 GBq aktivitet
|
cykler av Tb-161 PSMA I&T med 7,4 GBq aktivitet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av objektiv respons
Tidsram: upp till 6 veckor efter sista behandlingscykeln (varje cykel är 1 dag)
|
Respons på behandling kommer att utvärderas med Ga-68 PSMA PET/CT enligt RECIP 1.0-kriterier.
|
upp till 6 veckor efter sista behandlingscykeln (varje cykel är 1 dag)
|
|
PSA-responsutvärdering
Tidsram: inom tre veckor efter varje behandlingscykel och med 6-veckorsperioder från 6 till 48 veckor efter sista cykeln (varje cykel är 1 dag)
|
Minst 50 % förändring i serum-PSA-nivåerna
|
inom tre veckor efter varje behandlingscykel och med 6-veckorsperioder från 6 till 48 veckor efter sista cykeln (varje cykel är 1 dag)
|
|
Förändring i livskvalitet
Tidsram: inom 1 månad efter varje cykel (varje cykel är 1 dag)
|
Förändring i livskvalitet kommer att utvärderas genom förändring i poäng från Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate (FACTP)-frågeformuläret för behandlingsspecifika symptom.
|
inom 1 månad efter varje cykel (varje cykel är 1 dag)
|
|
Toxicitetsutvärdering
Tidsram: inom tre veckor efter varje behandling och med 6 veckors period inom 6 till 48 veckor efter sista cykeln (varje cykel är 1 dag)
|
Att analysera organotoxiciteten av Tb-161 PSMA-behandling med 7,4 GBq aktivitet i 3 cykler med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-poäng
|
inom tre veckor efter varje behandling och med 6 veckors period inom 6 till 48 veckor efter sista cykeln (varje cykel är 1 dag)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beräkningar av absorberad tumördos
Tidsram: inom 96 timmar efter första cykeln (varje cykel är 1 dag)
|
För att beräkna den genomsnittliga tumörabsorberade dosen i Gy med flerbilds-SPECT/CT-bilder med flerkammarmodell
|
inom 96 timmar efter första cykeln (varje cykel är 1 dag)
|
|
Beräkningar av organabsorberad dos
Tidsram: inom 96 timmar efter första cykeln (varje cykel är 1 dag)
|
För att beräkna de genomsnittliga absorberade doserna för organen spottkörtlar, njurar, lever och benmärg i Gy med multiframes SPECT/CT-bilder
|
inom 96 timmar efter första cykeln (varje cykel är 1 dag)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TeLuNa Trail
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .