Terbium 161 PSMA hos Lutetium-177 PSMA naive pasienter (TeLuNa)
Fase 2-studie av Terbium 161 PSMA hos Lutetium-177 PSMA-naive mCRPC-pasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Radionuklidbehandling med Lutetium-177 (Lu-177)-merket prostata-spesifisk membranantigen (PSMA) har blitt en standardbehandling for pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC). Hovedfordelene med Lu-177 PSMA er forbedret total overlevelse og livskvalitet. Sykdomsprogresjon oppstår hos de fleste pasientene etter Lu-177 PSMA-behandling. Av denne grunn har merking av PSMA med andre radionuklider som alfa- eller Auger-elektronutslippere vært et interesseområde. Den største fordelen med Terbium-161 er, foruten betastrålingen som er lik Lu-177, dets tilleggsutslipp av Auger-elektroner. Tilleggsenergien fra Auger-elektroner har kortere rekkevidde. Dermed påvirker høyere konsentrasjon av stråling mikrometastatiske avleiringer av prostatakreft på grunn av dobbeltstrengs DNA-skade. Prekliniske studier viste overlegen antitumoraktivitet av Tb-161 PSMA sammenlignet med Lu-177 PSMA. Videre har sikkerheten til Tb-161 I&T nylig blitt dokumentert med VIOLET-studien som den første humane studien.
I denne studien er målet å analysere effektiviteten og sikkerheten til Tb-161 PSMA I&T i 7,4 GBq aktivitet i en stor pasientgruppe med Lu-177 PSMA-naïve mCRPC-pasienter.
3 sykluser med Tb-161 PSMA vil bli administrert med 6 ukers intervaller. Etter hver syklus vil en trippel seng kvantitativ enkeltfotonemisjonstomografi (SPECT)-CT-skanning fra vertex til lår bli utført 24 timer etter hver behandling med Tb-161 PSMA. I den første syklusen vil ytterligere tidspunkt for SPECT-CT-innhenting bli utført for dosimetriske beregninger. Detaljer om dosimetriinnhenting vil bli gitt av dosimetripartneren.
Rutinemessige sikkerhetsblodprøver inkludert fullt blodbildet, leverfunksjonstest, elektrolytter, serum PSA og vurdering av bivirkninger ble utført hver 3. uke under studiebehandlingen. Når pasienten fullførte tre sykluser med Tb-161 PSMA, vil de fortsette med klinisk oppfølging, vurdering av bivirkninger, rutinemessige sikkerhetsblodprøver og PSA hver 6. uke i 48 uker.
Ga-68-PSMA og F-18-FDG PET-CT vil bli gjentatt 8 uker etter siste syklus. Under syklusene hvis noen progresjon observeres i etterbehandlings SPECT/CT-bildene eller PSA-nivåer, vil ytterligere Ga-68-PSMA og F-18-FDG PET-CT-skanninger bli utført. Hvis sykdomsprogresjon bekreftes, vil behandlingen opphøre.
Pasientrapporterte utfall vil bli vurdert innen 3 dager før syklus 1 dag 1, deretter ved 6, 12, 24, 36 og 48 uker, ved bruk av Brief Pain Inventory-Short Form for smerte, Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer-spørreskjemaet for livskvalitet, og Functional Assessment of Cancer Therapy-Radionuclide Therapy-spørreskjemaet for behandlingsspesifikke symptomer.
PSMA-I&T vil bli radiomerket med bærermiddelfritt Tb-161 i sykehusets radiopharmasifasilitet på stedet. Merkeprosedyren vil bli gitt av Thertera. Etter merking vil kvalitetskontrolltester for radionuklidisk renhet, radiokjemisk renhet og radiokjemisk identitet ved bruk av høytrykksvæskekromatografi og radiovæske-tynnskiktkromatografi, samt endotoksintest og steril-test bli utført. 7,4 GBq Tb-161 PSMA-I&T vil bli administrert ved langsom intravenøs injeksjon i en ambulant behandling. Et minimum av 500 mL normal salin hydrering over 1-2 timer vil bli gitt med radiopharmasiterapi, med mindre væsker er kontraindisert. Alle pasienter vil motta androgen deprivasjonsterapi kontinuerlig gjennom hele forsøket. De påfølgende aktivitetene av Tb-161 PSMA-I&T vil bli redusert med 20% for pasienter som har følgende toksisiteter fra forrige syklus: tørr munn (grad 2), tørre øyne (grad 2), nadir plateletantall under 100 × 10⁹/L, nadir nøytrofilantall under 1,0 × 10⁹/L, eller andre betydelige dose-relaterte toksisiteter (grad 3 eller verre) som anses både tilskrivelige til Tb-PSMA-I&T og er radioaktivitet-relaterte. Eller respons på behandling vil bli vurdert ved Ga-68 PSMA PET/CT ved bruk av RECIP 1.0 kriterier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Cigdem Soydal, Prof
- Telefonnummer: +905333137701
- E-post: csoydal@yahoo.com
Studiesteder
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye)
- Bilkent City Hospital
-
Ta kontakt med:
- Elif Ozdemir, Prof
- Telefonnummer: +905326841880
- E-post: ozdemire80@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Elif Ozdemir, Prof
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
-
Ta kontakt med:
- Cigdem Soydal, Prof
- Telefonnummer: +905333137701
- E-post: csoydal@yahoo.com
-
Hovedetterforsker:
- Cigdem Soydal, Prof
-
Underetterforsker:
- Mine Araz, Asc Prof
-
Underetterforsker:
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
-
Underetterforsker:
- Yuksel Urun, Prof
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye)
- Memorial Sisli Hospital
-
Ta kontakt med:
- Cuneyt Turkmen, Prof
- Telefonnummer: +905334942934
- E-post: turkmenc@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Cuneyt Turkmen, Prof
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye)
- Anadolu Sağlık Merkezi
-
Ta kontakt med:
- Kezban Berberoğlu
- Telefonnummer: +905325846256
- E-post: kezbanberbeoglu@gmail.com
-
Underetterforsker:
- Kezban Berberoğlu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn i alderen 18 år eller eldre med mCRPC (histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarcinom i prostata)
- Progressiv sykdom som definert av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) under tidligere behandling med taxankjemoterapi (med mindre det er medisinsk uegnet) og minst ett annengenerasjons androgenreseptorvei-hemmer (ARPI)
- Tilstrekkelig benmargs-, lever- og nyrefunksjon
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0-2
- Forventet levealder på minst 6 måneder
- På Ga-68 PSMA PET/CT, en maksimal standardisert opptaksverdi (SUVmax) på minst 20 i minst én metastase og SUVmax på minst 10 i målbar bløtvevsmetastase
- Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke
- PSA-progresjon: minimum 2 stigende PSA-verdier fra basislinjemåling med intervall på ≥1 uke mellom hver måling
- Bløtvevsprogresjon: i henhold til RECIST 1.1
- Beinprogresjon: ≥2 nye lesjoner på beinskanning
- Minst 3 ukers intervall siden fullført kirurgi eller strålebehandling før registrering
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med diskordante metastaser definert som positive på 2-[¹⁸F]fluork-2-deoksy-D-glukose (FDG) PET-CT med minimal opptak på Ga-68-PSMA PET-CT
- Tidligere behandling med annet radioisotop
- Andre maligniteter innen de siste 2 årene før registrering, bortsett fra basalcelle- eller spinocellulærcarcinom i huden eller andre kreftformer som er usannsynlig å rekurre innen 24 måneder
- Samtidige sykdommer som kan true pasientens evne til å gjennomgå forsøksprosedyrer
- Pasienten har symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningealmetastaser
- Pasienten har symptomatisk eller forestående ryggmargskompression med mindre den er passende behandlet på forhånd og klinisk stabil i >4 uker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tb-161 PSMA-behandlingsarm
Pasienter som vil behandles med 3 sykluser av Tb-161 PSMA med 7,4 GBq aktivitet
|
sykluser med Tb-161 PSMA I&T med 7,4 GBq aktivitet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av objektiv respons
Tidsramme: opptil 6 uker etter siste behandlingssyklus (hver syklus er 1 dag)
|
Respons på behandling vil bli vurdert med Ga-68 PSMA PET/CT ved bruk av RECIP 1.0-kriterier.
|
opptil 6 uker etter siste behandlingssyklus (hver syklus er 1 dag)
|
|
PSA-responsvurdering
Tidsramme: innen tre uker etter hver behandlingssyklus og med 6 ukers perioder fra 6 til 48 uker etter siste syklus (hver syklus er 1 dag)
|
Minst 50 % endring i serum PSA-nivåene
|
innen tre uker etter hver behandlingssyklus og med 6 ukers perioder fra 6 til 48 uker etter siste syklus (hver syklus er 1 dag)
|
|
Endring i livskvalitet
Tidsramme: innen 1 måned etter hver syklus (hver syklus er 1 dag)
|
Endring i livskvalitet vil bli vurdert ved endring i skårer fra Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate (FACTP) spørreskjema for behandlingsspesifikke symptomer.
|
innen 1 måned etter hver syklus (hver syklus er 1 dag)
|
|
Toksiskitetsvurdering
Tidsramme: innen tre uker etter hver behandling og med 6 ukers periode innen 6 til 48 uker etter siste syklus (hver syklus er 1 dag)
|
Å analysere organ-toksisitetene av Tb-161 PSMA-behandling med 7,4 GBq aktivitet i 3 sykluser med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-skårer
|
innen tre uker etter hver behandling og med 6 ukers periode innen 6 til 48 uker etter siste syklus (hver syklus er 1 dag)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beregninger av absorbert tumordose
Tidsramme: innen 96 timer etter første syklus (hver syklus er 1 dag)
|
For å beregne gjennomsnittlig tumorabsorbert dose i Gy med multiframe SPECT/CT-bilder med flerkompartmentsmodell
|
innen 96 timer etter første syklus (hver syklus er 1 dag)
|
|
Organ absorbert dosberegninger
Tidsramme: innen 96 timer etter første syklus (hver syklus er 1 dag)
|
For å beregne gjennomsnittlig absorbert dose for spyttkjertler, nyre, lever og beinmarg i Gy med multiframe SPECT/CT-bilder
|
innen 96 timer etter første syklus (hver syklus er 1 dag)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TeLuNa Trail
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .