在未接受过镥-177 PSMA治疗的患者中使用铽-161 PSMA (TeLuNa)
对未接受过镥-177 PSMA治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行铽-161 PSMA的II期研究
研究概览
详细说明
采用镥-177（Lu-177）标记的前列腺特异性膜抗原（PSMA）进行放射性核素治疗，已成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的标准治疗方案。 Lu-177 PSMA的主要优势在于改善总生存期和生活质量。 大多数患者在Lu-177 PSMA治疗后会出现疾病进展。 因此，使用其他放射性核素（如α或俄歇电子发射体）标记PSMA已成为研究热点。 铽-161的主要优势在于，除了与Lu-177相似的β辐射外，还能额外发射俄歇电子。 俄歇电子产生的附加能量作用距离较短。 因此，更高浓度的辐射可作用于前列腺癌的微转移灶，导致DNA双链损伤。 临床前研究表明，Tb-161 PSMA的抗肿瘤活性优于Lu-177 PSMA。 此外，VIOLET试验作为首个人体研究，近期已证实Tb-161 I&T的安全性。
本研究旨在分析7.4 GBq活度的Tb-161 PSMA I&T在未接受过Lu-177 PSMA治疗的大型mCRPC患者群体中的疗效和安全性。
Tb-161 PSMA将分3个周期给药，每个周期间隔6周。 每个Tb-161 PSMA治疗周期后24小时，将从头顶至大腿进行三床位定量单光子发射计算机断层扫描（SPECT）-CT扫描。 在第一个周期中，还将获取额外时间点的SPECT-CT图像用于剂量学计算。 剂量学采集的详细信息将由剂量学合作伙伴提供。
研究治疗期间，每3周进行一次常规安全性血液检测，包括全血细胞计数、肝功能测试、电解质、血清PSA以及不良事件评估。 患者完成三个周期的Tb-161 PSMA治疗后，将在48周内继续每6周进行一次临床复查、不良事件评估、常规安全性血液检测和PSA检测。
最后一次周期后8周，将重复进行Ga-68-PSMA和F-18-FDG PET-CT扫描。 治疗周期中，若治疗后SPECT/CT影像或PSA水平显示任何进展，将进行额外的Ga-68-PSMA和F-18-FDG PET-CT扫描。 若确认疾病进展，则终止治疗。
患者报告结局将在第1周期第1天前3天内，以及第6、12、24、36和48周进行评估，使用简明疼痛量表-简表评估疼痛，前列腺癌患者生活质量问卷评估生活质量，放射性核素治疗特异性症状问卷评估治疗相关症状。
PSMA-I&T将在医院现场放射性药房使用无载体添加的Tb-161进行放射性标记。 标记程序将由Thertera提供。 标记后，将使用高效液相色谱和放射性薄层色谱进行放射性核素纯度、放射化学纯度和放射化学同一性的质量控制测试，并进行内毒素和无菌测试。 7.4 GBq的Tb-161 PSMA-I&T将通过缓慢静脉注射在门诊治疗中给药。 除非有液体禁忌，否则将在放射性药物治疗期间给予至少500 mL生理盐水水化，持续1-2小时。 所有患者将在整个试验期间持续接受雄激素剥夺疗法。 对于前一周期出现以下毒性的患者，后续Tb-161 PSMA-I&T的活度将减少20%：口干（2级）、眼干（2级）、血小板计数最低值低于100×10^9/L、中性粒细胞计数最低值低于1.0×10^9/L，或其他显著剂量相关毒性（3级或更严重），且这些毒性被认为与Tb-PSMA-I&T相关且与放射性有关。
客观缓解将通过Ga-68 PSMA PET/CT使用RECIP 1.0标准进行评估。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Cigdem Soydal, Prof
- 电话号码：+905333137701
- 邮箱：csoydal@yahoo.com
学习地点
-
-
-
Ankara、土耳其（türkiye）
- Bilkent City Hospital
-
接触：
- Elif Ozdemir, Prof
- 电话号码：+905326841880
- 邮箱：ozdemire80@gmail.com
-
首席研究员：
- Elif Ozdemir, Prof
-
Ankara、土耳其（türkiye）、06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
-
接触：
- Cigdem Soydal, Prof
- 电话号码：+905333137701
- 邮箱：csoydal@yahoo.com
-
首席研究员：
- Cigdem Soydal, Prof
-
副研究员：
- Mine Araz, Asc Prof
-
副研究员：
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
-
副研究员：
- Yuksel Urun, Prof
-
Istanbul、土耳其（türkiye）
- Memorial Sisli Hospital
-
接触：
- Cuneyt Turkmen, Prof
- 电话号码：+905334942934
- 邮箱：turkmenc@gmail.com
-
首席研究员：
- Cuneyt Turkmen, Prof
-
Istanbul、土耳其（türkiye）
- Anadolu Sağlık Merkezi
-
接触：
- Kezban Berberoğlu
- 电话号码：+905325846256
- 邮箱：kezbanberbeoglu@gmail.com
-
副研究员：
- Kezban Berberoğlu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18岁或以上、患有转移性去势抵抗性前列腺癌（经组织学或细胞学证实为前列腺腺癌）的男性
- 根据前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）定义，在接受紫杉烷类化疗（除非医学上不适合）和至少一种第二代雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后出现疾病进展
- 骨髓、肝脏和肾功能良好
- 东部肿瘤协作组体能状态评分为0-2分
- 预期寿命至少6个月
- Ga-68 PSMA PET/CT显示至少一处转移灶的最大标准化摄取值（SUVmax）≥20，且可测量的软组织转移灶SUVmax≥10
- 患者已签署书面知情同意书
- PSA进展：从基线测量值起至少出现2次PSA升高，每次测量间隔≥1周
- 软组织进展：根据RECIST 1.1标准评估
- 骨进展：骨扫描显示≥2处新发病灶
- 注册前已完成手术或放疗至少3周
排除标准：
- 存在不一致性转移灶的患者，定义为2-[¹⁸F]氟代脱氧葡萄糖（FDG）PET-CT阳性而Ga-68-PSMA PET-CT摄取极低
- 既往接受过其他放射性同位素治疗
- 注册前2年内患有其他恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外，或24个月内复发可能性极低的其他癌症）
- 患有可能影响患者接受试验程序能力的并发疾病
- 患者存在有症状的脑转移或软脑膜转移
- 患者存在有症状或即将发生的脊髓压迫，除非已提前接受适当治疗且临床稳定>4周
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Tb-161 PSMA治疗组
将接受3个周期、活度为7.4 GBq的Tb-161 PSMA治疗的患者
|
7.4 GBq活度的Tb-161 PSMA I&T治疗周期
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解评估
大体时间：末次治疗周期后最长6周（每个周期为1天）
|
治疗反应将通过Ga-68 PSMA PET/CT采用RECIP 1.0标准进行评估。
|
末次治疗周期后最长6周（每个周期为1天）
|
|
PSA反应评估
大体时间：在每个治疗周期后的三周内，以及最后一个周期后6至48周的6周期间（每个周期为1天）
|
血清PSA水平至少50%的变化
|
在每个治疗周期后的三周内，以及最后一个周期后6至48周的6周期间（每个周期为1天）
|
|
生活质量变化
大体时间：每个周期（每个周期为1天）结束后1个月内
|
生活质量变化将通过前列腺癌治疗功能评估（FACTP）问卷中治疗特异性症状的评分变化进行评估。
|
每个周期（每个周期为1天）结束后1个月内
|
|
毒性评估
大体时间：每次治疗后三周内，以及末次周期（每个周期为1天）后6至48周内，每6周一次
|
采用不良事件通用术语标准（CTCAE）评分分析7.4 GBq活性Tb-161 PSMA治疗在<u>3个周期</u>中的器官毒性
|
每次治疗后三周内，以及末次周期（每个周期为1天）后6至48周内，每6周一次
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤吸收剂量计算
大体时间：首次周期后96小时内（每个周期为1天）
|
通过多室模型计算多帧SPECT/CT图像中肿瘤的平均吸收剂量（单位：Gy）
|
首次周期后96小时内（每个周期为1天）
|
|
器官吸收剂量计算
大体时间：首次周期后96小时内（每个周期为1天）
|
通过多帧SPECT/CT图像计算唾液腺、肾脏、肝脏和骨髓的平均器官吸收剂量（单位：戈瑞）
|
首次周期后96小时内（每个周期为1天）
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.