Terbium 161 PSMA chez des patients naïfs de Lutetium-177 PSMA (TeLuNa)
Étude de phase 2 du Terbium 161 PSMA chez les patients atteints de mCRPC naïfs du Lutetium-177 PSMA
3 cycles de Tb-161 PSMA seront administrés avec des intervalles de 6 semaines.
Après chaque cycle, une scintigraphie SPECT-CT quantitative à triple lit de la vertex à la cuisse sera réalisée 24 h après chaque traitement par Tb-161 PSMA.
Au premier cycle, des acquisitions SPECT-CT à des points temporels supplémentaires seront obtenues pour les calculs dosimétriques.
Les détails des acquisitions dosimétriques seront fournis par le partenaire dosimétrique.
Des analyses sanguines de sécurité de routine, y compris la numération sanguine complète, le test de la fonction hépatique, les électrolytes, le PSA sérique, et l'évaluation des événements indésirables ont été réalisées toutes les 3 semaines pendant le traitement de l'étude.
Une fois que le patient a terminé trois cycles de Tb-161 PSMA, il continuera à subir un examen clinique, une évaluation des événements indésirables, des analyses sanguines de sécurité de routine et un PSA toutes les 6 semaines pendant 48 semaines.
La réponse objective au traitement sera évaluée par Ga-68 PSMA PET/CT en utilisant les critères RECIP 1.0.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le traitement par radionucléides avec l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) marqué au Lutétium-177 (Lu-177) est devenu un traitement standard pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Les principaux avantages du Lu-177 PSMA sont l'amélioration de la survie globale et de la qualité de vie. La progression de la maladie survient chez la plupart des patients après le traitement par Lu-177 PSMA. Pour cette raison, le marquage du PSMA avec d'autres radionucléides tels que les émetteurs d'électrons alpha ou Auger a suscité un intérêt. L'avantage majeur du Terbium-161 est, outre son rayonnement bêta similaire à celui du Lu-177, son émission supplémentaire d'électrons Auger. L'énergie supplémentaire provenant des électrons Auger a une portée plus courte. Ainsi, une concentration plus élevée de rayonnement affecte les dépôts micrométastatiques du cancer de la prostate en provoquant des dommages à l'ADN double brin. Des études précliniques ont démontré une activité antitumorale supérieure du Tb-161 PSMA par rapport au Lu-177 PSMA. De plus, la sécurité du Tb-161 I&T a été récemment documentée avec l'essai VIOLET en tant que première étude chez l'homme.
Cette étude vise à analyser l'efficacité et la sécurité du Tb-161 PSMA I&T à l'activité de 7,4 GBq chez un large groupe de patients atteints de mCRPC naïfs du Lu-177 PSMA.
3 cycles de Tb-161 PSMA seront administrés à des intervalles de 6 semaines. Après chaque cycle, une tomographie par émission monophotonique (SPECT)-CT quantitative triple lit de la vertex à la cuisse sera réalisée 24 h après chaque traitement par Tb-161 PSMA. Lors du premier cycle, des acquisitions SPECT-CT à des moments supplémentaires seront obtenues pour les calculs dosimétriques. Les détails des acquisitions dosimétriques seront fournis par le partenaire dosimétrique.
Des analyses sanguines de sécurité de routine, comprenant la numération sanguine complète, le test de la fonction hépatique, les électrolytes, le PSA sérique et l'évaluation des événements indésirables, ont été réalisées toutes les 3 semaines pendant le traitement de l'étude. Une fois que le patient a terminé trois cycles de Tb-161 PSMA, il continuera à subir un examen clinique, une évaluation des événements indésirables, des analyses sanguines de sécurité de routine et un PSA toutes les 6 semaines pendant 48 semaines.
La TEP-CT au Ga-68-PSMA et au F-18-FDG sera répétée 8 semaines après le dernier cycle. Pendant les cycles, si une progression est observée dans l'imagerie SPECT/CT post-traitement ou dans les taux de PSA, des examens TEP-CT supplémentaires au Ga-68-PSMA et au F-18-FDG seront effectués. Si la progression de la maladie est confirmée, le traitement sera arrêté.
Les résultats rapportés par les patients seront évalués dans les 3 jours précédant le jour 1 du cycle 1, puis à 6, 12, 24, 36 et 48 semaines, en utilisant le Brief Pain Inventory-Short Form pour la douleur, le questionnaire Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer pour la qualité de vie, et le questionnaire Functional Assessment of Cancer Therapy-Radionuclide Therapy pour les symptômes spécifiques au traitement.
Le PSMA-I&T sera radiomarqué avec du Tb-161 sans support dans la radiopharmacie hospitalière sur site. La procédure de marquage sera fournie par Thertera. Après le marquage, des tests de contrôle de qualité pour la pureté radionucléidique, la pureté radiochimique et l'identité radiochimique utilisant la chromatographie liquide à haute pression et la chromatographie sur couche mince radio, ainsi que des tests d'endotoxines et de stérilité seront effectués. 7,4 GBq de Tb-161 PSMA-I&T seront administrés par injection intraveineuse lente dans un traitement ambulatoire. Une hydratation minimale de 500 mL de solution saline normale sur 1-2 h sera administrée avec la radiopharmaceutique, sauf si les fluides sont contre-indiqués. Tous les patients recevront une thérapie de privation androgénique en continu tout au long de l'essai. Les activités ultérieures de Tb-161 PSMA-I&T seront réduites de 20% pour les patients présentant les toxicités suivantes du cycle précédent : sécheresse buccale (grade 2), sécheresse oculaire (grade 2), numération plaquettaire nadir inférieure à 100 × 10⁹/L, numération neutrophile nadir inférieure à 1,0 × 10⁹/L, ou autres toxicités significatives liées à la dose (grade 3 ou pire) considérées à la fois attribuables au Tb-PSMA-I&T et liées à la radioactivité. La réponse objective au traitement sera évaluée par TEP/CT au Ga-68 PSMA en utilisant les critères RECIP 1.0.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Cigdem Soydal, Prof
- Numéro de téléphone: +905333137701
- E-mail: csoydal@yahoo.com
Lieux d'étude
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Ankara, Turquie (Türkiye)
- Bilkent City Hospital
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Contact:
- Elif Ozdemir, Prof
- Numéro de téléphone: +905326841880
- E-mail: ozdemire80@gmail.com
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Chercheur principal:
- Elif Ozdemir, Prof
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
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Contact:
- Cigdem Soydal, Prof
- Numéro de téléphone: +905333137701
- E-mail: csoydal@yahoo.com
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Chercheur principal:
- Cigdem Soydal, Prof
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Sous-enquêteur:
- Mine Araz, Asc Prof
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Sous-enquêteur:
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
-
Sous-enquêteur:
- Yuksel Urun, Prof
-
Istanbul, Turquie (Türkiye)
- Memorial Sisli Hospital
-
Contact:
- Cuneyt Turkmen, Prof
- Numéro de téléphone: +905334942934
- E-mail: turkmenc@gmail.com
-
Chercheur principal:
- Cuneyt Turkmen, Prof
-
Istanbul, Turquie (Türkiye)
- Anadolu Sağlık Merkezi
-
Contact:
- Kezban Berberoğlu
- Numéro de téléphone: +905325846256
- E-mail: kezbanberbeoglu@gmail.com
-
Sous-enquêteur:
- Kezban Berberoğlu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Hommes âgés de 18 ans ou plus atteints de mCRPC (adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement)
- Maladie progressive telle que définie par le Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) sous traitement antérieur par chimiothérapie à base de taxanes (sauf contre-indication médicale) et au moins un inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes de deuxième génération (ARPI)
- Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates
- État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2
- Une espérance de vie d'au moins 6 mois
- Sur la TEP/TDM au Ga-68 PSMA, une valeur de captation standardisée maximale (SUVmax) d'au moins 20 dans au moins une métastase et un SUVmax d'au moins 10 dans les métastases des tissus mous mesurables
- Le patient a fourni un consentement éclairé écrit
- Progression du PSA : minimum de 2 valeurs de PSA en augmentation par rapport à la mesure de base avec un intervalle ≥1 semaine entre chaque mesure
- Progression des tissus mous : selon RECIST 1.1
- Progression osseuse : ≥2 nouvelles lésions sur la scintigraphie osseuse
- Un intervalle d'au moins 3 semaines depuis la fin de la chirurgie ou de la radiothérapie avant l'inscription
Critères d'exclusion :
- Patients présentant des métastases discordantes définies comme positives sur la TEP/TDM au 2-[¹⁸F]fluoro-2-désoxy-D-glucose (FDG) avec une captation minimale sur la TEP/TDM au Ga-68-PSMA
- Traitement antérieur par un autre radio-isotope
- Autres tumeurs malignes dans les 2 années précédant l'inscription, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ou d'autres cancers peu susceptibles de récidiver dans les 24 mois
- Maladies concomitantes pouvant compromettre la capacité du patient à subir les procédures de l'essai
- Le patient présente des métastases cérébrales symptomatiques ou des métastases leptoméningées
- Le patient présente une compression médullaire symptomatique ou imminente, sauf si traitée de manière appropriée au préalable et cliniquement stable depuis >4 semaines
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement Tb-161 PSMA
Patients qui seront traités avec 3 cycles de Tb-161 PSMA avec une activité de 7,4 GBq
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cycles de Tb-161 PSMA I&T avec une activité de 7,4 GBq
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la réponse objective
Délai: jusqu'à 6 semaines après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dure 1 jour)
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La réponse au traitement sera évaluée par PET/TEP au Ga-68 PSMA en utilisant les critères RECIP 1.0.
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jusqu'à 6 semaines après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dure 1 jour)
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Évaluation de la réponse au PSA
Délai: dans les trois semaines suivant chaque cycle de traitement et avec des périodes de 6 semaines de 6 à 48 semaines après le dernier cycle (chaque cycle dure 1 jour)
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Changement d’au moins 50 % des taux de PSA sérique
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dans les trois semaines suivant chaque cycle de traitement et avec des périodes de 6 semaines de 6 à 48 semaines après le dernier cycle (chaque cycle dure 1 jour)
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Changement de la QdV
Délai: dans les 1 mois suivant chaque cycle (chaque cycle dure 1 jour)
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Le changement de la QdV sera évalué par le changement des scores du questionnaire Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate (FACTP) pour les symptômes spécifiques au traitement.
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dans les 1 mois suivant chaque cycle (chaque cycle dure 1 jour)
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Évaluation de la toxicité
Délai: dans les trois semaines suivant chaque traitement et avec une période de 6 semaines entre 6 et 48 semaines après le dernier cycle (chaque cycle dure 1 jour)
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Pour analyser les toxicités organiques du traitement au Tb-161 PSMA avec une activité de 7,4 GBq en 3 cycles selon les scores de la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE)
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dans les trois semaines suivant chaque traitement et avec une période de 6 semaines entre 6 et 48 semaines après le dernier cycle (chaque cycle dure 1 jour)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Calculs de dose absorbée par la tumeur
Délai: dans les 96 heures suivant le premier cycle (chaque cycle dure 1 jour)
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Pour calculer les doses tumorales moyennes absorbées en Gy avec des images SPECT/CT multiframes avec un modèle multi-compartiment
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dans les 96 heures suivant le premier cycle (chaque cycle dure 1 jour)
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Calculs de dose absorbée par l'organe
Délai: dans les 96 heures suivant le premier cycle (chaque cycle dure 1 jour)
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Pour calculer les doses absorbées moyennes par les organes pour les glandes salivaires, les reins, le foie et la moelle osseuse en Gy avec des images SPECT/CT multi-trames
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dans les 96 heures suivant le premier cycle (chaque cycle dure 1 jour)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TeLuNa Trail
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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