Terbium 161 PSMA in Lutetium-177 PSMA Naïeve Patiënten (TeLuNa)
Fase 2-studie van Terbium 161 PSMA bij Lutetium-177 PSMA-naïeve mCRPC-patiënten
3 cycli van Tb-161 PSMA zullen worden toegediend met tussenpozen van 6 weken.
Na elke cyclus zal 24 uur na elke behandeling met Tb-161 PSMA een triple bed kwantitatieve single photon emission CT (SPECT)-CT-scan van vertex tot dijbeen worden verkregen.
In de eerste cyclus zullen aanvullende tijdspunten SPECT-CT-acquisities worden verkregen voor dosimetrische berekeningen.
Details van dosimetrie-acquisities zullen worden verstrekt door de dosimetriepartner.
Routine veiligheidsbloedonderzoeken, inclusief volledig bloedbeeld, leverfunctietest, elektrolyten, serum PSA en beoordeling van bijwerkingen, werden elke 3 weken tijdens de studiebehandeling uitgevoerd.
Zodra de patiënt drie cycli van Tb-161 PSMA heeft voltooid, zullen zij elke 6 weken gedurende 48 weken doorgaan met klinische beoordeling, beoordeling van bijwerkingen, routine veiligheidsbloedonderzoeken en PSA.
OR tot behandeling zal worden beoordeeld door Ga-68 PSMA PET/CT met behulp van RECIP 1.0-criteria.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Radionuclidebehandeling met Lutetium-177 (Lu-177)-gemarkeerd prostaat-specifiek membraan antigeen (PSMA) is een standaardbehandeling geworden voor patiënten met gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). De belangrijkste voordelen van Lu-177 PSMA zijn verbetering van de algehele overleving en kwaliteit van leven. Ziekteprogressie treedt bij de meeste patiënten op na Lu-177 PSMA-behandeling. Daarom is het merken van PSMA met andere radionucliden zoals alfa- of Auger-elektronenemitters een onderwerp van belang geweest. Het grote voordeel van Terbium-161 is, naast de bètastraling vergelijkbaar met Lu-177, de extra emissie van Auger-elektronen. De extra energie afkomstig van Auger-elektronen heeft een kortere afstand. Hierdoor beïnvloedt een hogere concentratie straling micrometastatische afzettingen van prostaatkanker door dubbele streng DNA-schade. Preklinische studies toonden superieure antitumoractiviteit van Tb-161 PSMA aan in vergelijking met Lu-177 PSMA. Bovendien is de veiligheid van Tb-161 I&T recentelijk gedocumenteerd met de VIOLET-studie als de eerste humane studie.
In deze studie wordt beoogd de werkzaamheid en veiligheid van Tb-161 PSMA I&T bij 7,4 GBq activiteit te analyseren in een grote patiëntengroep van Lu-177 PSMA-naïeve mCRPC-patiënten.
3 cycli Tb-161 PSMA zullen worden toegediend met tussenpozen van 6 weken. Na elke cyclus wordt 24 uur na elke behandeling met Tb-161 PSMA een driedubbele bedkwantitatieve single photon emission CT (SPECT)-CT-scan van vertex tot dij verkregen. In de eerste cyclus zullen extra tijdstippen SPECT-CT-acquisities worden verkregen voor dosimetrische berekeningen. Details van dosimetrie-acquisities worden verstrekt door de dosimetriepartner.
Routinematige veiligheidsbloedonderzoeken inclusief volledig bloedbeeld, levertesten, elektrolyten, serum PSA en beoordeling van bijwerkingen werden elke 3 weken tijdens de studiebehandeling uitgevoerd. Zodra de patiënt drie cycli Tb-161 PSMA heeft voltooid, ondergaat hij elke 6 weken gedurende 48 weken klinische evaluatie, beoordeling van bijwerkingen, routinematige veiligheidsbloedonderzoeken en PSA.
Ga-68-PSMA en F-18-FDG PET-CT worden herhaald 8 weken na de laatste cyclus. Tijdens cycli zal, indien progressie wordt waargenomen in postbehandeling SPECT/CT-beeldvorming of PSA-niveaus, aanvullende Ga-68-PSMA en F-18-FDG PET-CT-scans worden uitgevoerd. Indien ziekteprogressie wordt bevestigd, wordt de behandeling gestaakt.
Door patiënten gerapporteerde uitkomsten worden beoordeeld binnen 3 dagen vóór cyclus 1 dag 1, vervolgens op 6, 12, 24, 36 en 48 weken, met behulp van de Brief Pain Inventory-Short Form voor pijn, de Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer-vragenlijst voor kwaliteit van leven en de Functional Assessment of Cancer Therapy-Radionuclide Therapy-vragenlijst voor behandeling-specifieke symptomen.
PSMA-I&T wordt geradiolabeld met drager-vrij Tb-161 in de radiopharmacie van het ziekenhuis ter plaatse. Het labelingsproces wordt verstrekt door Thertera. Na labeling worden kwaliteitscontroletests voor radionuclidezuiverheid, radiochemische zuiverheid en radiochemische identiteit met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie en radio-dunne laagchromatografie, evenals endotoxine- en steriliteitstests uitgevoerd. 7,4 GBq Tb-161 PSMA-I&T wordt toegediend door langzame intraveneuze injectie in een ambulante behandeling. Een minimum van 500 mL normale zoutoplossing hydratatie over 1-2 uur wordt gegeven met radionuclidetherapie, tenzij vloeistoffen gecontra-indiceerd zijn. Alle patiënten ontvangen continu androgenendeprivatietherapie gedurende de studie. De volgende activiteiten van Tb-161 PSMA-I&T worden met 20% verminderd voor patiënten met de volgende toxiciteiten van de voorgaande cyclus: droge mond (graad 2), droge ogen (graad 2), nadir trombocytenaantal lager dan 100 × 109/L, nadir neutrofielenaantal lager dan 1,0 × 109/L, of andere significante dosis-gerelateerde toxiciteiten (graad 3 of erger) die zowel aan Tb-PSMA-I&T als aan radioactiviteit worden toegeschreven. OR voor behandeling wordt beoordeeld door Ga-68 PSMA PET/CT met RECIP 1.0-criteria.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Cigdem Soydal, Prof
- Telefoonnummer: +905333137701
- E-mail: csoydal@yahoo.com
Studie Locaties
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye)
- Bilkent City Hospital
-
Contact:
- Elif Ozdemir, Prof
- Telefoonnummer: +905326841880
- E-mail: ozdemire80@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Elif Ozdemir, Prof
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
-
Contact:
- Cigdem Soydal, Prof
- Telefoonnummer: +905333137701
- E-mail: csoydal@yahoo.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Cigdem Soydal, Prof
-
Onderonderzoeker:
- Mine Araz, Asc Prof
-
Onderonderzoeker:
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
-
Onderonderzoeker:
- Yuksel Urun, Prof
-
Istanbul, Turkije (Türkiye)
- Memorial Sisli Hospital
-
Contact:
- Cuneyt Turkmen, Prof
- Telefoonnummer: +905334942934
- E-mail: turkmenc@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Cuneyt Turkmen, Prof
-
Istanbul, Turkije (Türkiye)
- Anadolu Sağlık Merkezi
-
Contact:
- Kezban Berberoğlu
- Telefoonnummer: +905325846256
- E-mail: kezbanberbeoglu@gmail.com
-
Onderonderzoeker:
- Kezban Berberoğlu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Mannen van 18 jaar of ouder met mCRPC (histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat)
- Progressieve ziekte zoals gedefinieerd door de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) onder eerdere behandeling met taxaanchemotherapie (tenzij medisch ongeschikt) en ten minste één tweede generatie androgen receptor pathway inhibitor (ARPI)
- Voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-2;
- Een levensverwachting van ten minste 6 maanden.
- Op Ga-68 PSMA PET/CT, een maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) van ten minste 20 in ten minste één metastase en SUVmax van ten minste 10 in meetbare weke delen metastasen.
- Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend
- PSA-progressie: minimaal 2 stijgende PSA-waarden vanaf de uitgangsmeting met een interval van ≥1 week tussen elke meting
- Progressie in weke delen: volgens RECIST 1.1
- Botprogressie: ≥2 nieuwe laesies op een botsintigrafie
- Ten minste 3 weken interval sinds voltooiing van chirurgie of radiotherapie vóór registratie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met discordante metastasen gedefinieerd als positief op 2-[¹⁸F]fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) PET-CT met minimale opname op Ga-68-PSMA PET-CT
- Eerdere behandeling met een ander radio-isotoop
- Andere maligniteiten binnen de 2 jaar vóór registratie, anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of andere kankers die waarschijnlijk niet binnen 24 maanden terugkeren
- Gelijktijdige ziekten die het vermogen van de patiënt om de proefprocedures te ondergaan in gevaar kunnen brengen.
- Patiënt heeft symptomatische hersentmetastasen of leptomeningeale metastasen
- Patiënt heeft symptomatische of dreigende ruggenmergcompressie, tenzij vooraf passend behandeld en klinisch stabiel voor >4 weken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tb-161 PSMA behandelingsarm
Patiënten die behandeld zullen worden met 3 cycli van Tb-161 PSMA met een activiteit van 7,4 GBq
|
cycli van Tb-161 PSMA I&T met 7,4 GBq activiteit
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van objectieve respons
Tijdsspanne: tot 6 weken na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus duurt 1 dag)
|
De respons op de behandeling zal worden beoordeeld met Ga-68 PSMA PET/CT volgens de RECIP 1.0-criteria.
|
tot 6 weken na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus duurt 1 dag)
|
|
PSA-respons evaluatie
Tijdsspanne: binnen drie weken na elke behandelingscyclus en met tussenpozen van 6 weken van 6 tot 48 weken na de laatste cyclus (elke cyclus is 1 dag)
|
Minstens 50% verandering in de serum PSA-waarden
|
binnen drie weken na elke behandelingscyclus en met tussenpozen van 6 weken van 6 tot 48 weken na de laatste cyclus (elke cyclus is 1 dag)
|
|
Verandering in QoL
Tijdsspanne: binnen 1 maand na elke cyclus (elke cyclus is 1 dag)
|
De verandering in QoL zal worden geëvalueerd door de verandering in scores van de Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate (FACTP)-vragenlijst voor behandeling-specifieke symptomen.
|
binnen 1 maand na elke cyclus (elke cyclus is 1 dag)
|
|
Toxiciteitsevaluatie
Tijdsspanne: binnen drie weken na elke behandeling en met een interval van 6 weken binnen 6 tot 48 weken na de laatste cyclus (elke cyclus duurt 1 dag)
|
Om de orgaantoxiciteiten van Tb-161 PSMA-behandeling met een activiteit van 7,4 GBq in 3 cycli te analyseren met Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-scores
|
binnen drie weken na elke behandeling en met een interval van 6 weken binnen 6 tot 48 weken na de laatste cyclus (elke cyclus duurt 1 dag)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Berekeningen van door de tumor geabsorbeerde dosis
Tijdsspanne: binnen 96 uur na de eerste cyclus (elke cyclus is 1 dag)
|
Om de gemiddelde tumor geabsorbeerde dosis in Gy te berekenen met multiframe SPECT/CT-beelden met een multicompartimentmodel
|
binnen 96 uur na de eerste cyclus (elke cyclus is 1 dag)
|
|
Berekeningen van geabsorbeerde dosis door organen
Tijdsspanne: binnen 96 uur na de eerste cyclus (elke cyclus is 1 dag)
|
Voor het berekenen van de gemiddelde door organen geabsorbeerde dosis voor speekselklieren, nieren, lever en beenmerg in Gy met multiframe SPECT/CT-beelden
|
binnen 96 uur na de eerste cyclus (elke cyclus is 1 dag)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TeLuNa Trail
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .