Terbium-161 PSMA lutetium-177 PSMA-naive potilailla (TeLuNa)
Fas 2 -tutkimus terbium-161 PSMA:sta lutetium-177 PSMA-naiveissa mCRPC-potilaissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lutetium-177 (Lu-177)-merkityn eturauhasen spesifisen membraaniantigeenin (PSMA) radionuklidihoidosta on tullut standardihoito metastaattiselle kastraatioresistenteille eturauhassyöpäpotilaille (mCRPC). Lu-177 PSMA:n tärkeimmät edut ovat kokonaiseloonjäämän ja elämänlaadun parantuminen. Useimmilla potilailla sairaus etenee Lu-177 PSMA-hoidon jälkeen. Tästä syystä PSMA:n merkitseminen muilla radionuklideilla, kuten alfahiukkasten tai Auger-elektronien lähettäjillä, on herättänyt kiinnostusta. Terbium-161:n suurin etu on Lu-177:aa vastaavan beetasäteilyn lisäksi sen ylimääräinen Auger-elektronien säteily. Auger-elektronien aiheuttama ylimääräinen energia kulkee lyhyemmän matkan. Näin ollen suurempi säteilypitoisuus vaikuttaa eturauhassyövän mikrometastaattisiin pesäkkeisiin aiheuttaen kaksijuosteista DNA-vahinkoa. Esikliiniset tutkimukset osoittivat Tb-161 PSMA:n paremman kasvainten vastaisen toiminnan verrattuna Lu-177 PSMA:han. Lisäksi Tb-161 I&T:n turvallisuus on dokumentoitu äskettäin VIOLET-tutkimuksessa, joka on ensimmäinen ihmisille suunnattu tutkimus.
Tässä tutkimuksessa pyritään analysoimaan Tb-161 PSMA I&T:n tehoa ja turvallisuutta 7,4 GBq aktiivisuudessa suuressa potilasryhmässä, joka ei ole aiemmin saanut Lu-177 PSMA-hoitoa (Lu-177 PSMA naiivi mCRPC-potilaat).
Tb-161 PSMA-annoksia annetaan 3 sykliä 6 viikon välein. Jokaisen syklin jälkeen otetaan kolmen sängyn kvantitatiivinen yksifotoniemissiotomografia (SPECT)-CT-kuvaus päälaesta reisiin 24 tuntia jokaisen Tb-161 PSMA-hoidon jälkeen. Ensimmäisellä syklillä otetaan lisäaikapisteiden SPECT-CT-kuvaukset annosmittauslaskelmia varten. Annosmittauskuvausten yksityiskohdat toimittaa annosmittauskumppani.
Rutiiniturvallisuusverikokeet, mukaan lukien täydellinen verenkuva, maksatoimintatestit, elektrolyytit, seerumin PSA ja haittatapahtumien arviointi, suoritettiin 3 viikon välein tutkimushoidon aikana. Kun potilas on suorittanut kolme Tb-161 PSMA-sykliä, he jatkavat kliinistä seurantaa, haittatapahtumien arviointia, rutiiniturvallisuusverikokeita ja PSA-mittauksia 6 viikon välein 48 viikon ajan.
Ga-68-PSMA- ja F-18-FDG PET-CT-kuvaukset toistetaan 8 viikkoa viimeisen syklin jälkeen. Syklien aikana, jos jälkikuvantamisessa (SPECT/CT) tai PSA-tasoissa havaitaan etenemistä, suoritetaan lisä-Ga-68-PSMA- ja F-18-FDG PET-CT-kuvaukset. Jos sairauden eteneminen vahvistetaan, hoito keskeytetään.
Potilaan raportoimat tulokset arvioidaan 3 päivää ennen 1. syklin 1. päivää ja sitten 6, 12, 24, 36 ja 48 viikon kohdalla käyttäen Brief Pain Inventory-Short Form -lomaketta kivun arviointiin, Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer -kyselylomaketta elämänlaadun arviointiin ja Functional Assessment of Cancer Therapy-Radionuclide Therapy -kyselylomaketta hoitoon liittyvien oireiden arviointiin.
PSMA-I&T radionuklidimerkitään ilman kantaja-aineita lisättyä Tb-161:ää sairaalan paikallisessa radiopharmaciassa. Merkitsemisproseduurin toimittaa Thertera. Merkitsemisen jälkeen suoritetaan laadunvalvontatestit radionuklidipuhtaudelle, radiokemialliselle puhtaudelle ja radiokemialliselle identiteetille käyttäen korkeapainenestekromatografiaa ja radio-ohutkerroskromatografiaa sekä endotoksiini- ja steriiliystestejä. 7,4 GBq Tb-161 PSMA-I&T annetaan hitaana laskimonsisäisenä ruiskutuksena ambulanttihoidossa. Vähintään 500 ml normaalia suolaliuoshydraatiota annetaan 1-2 tunnin aikana radiolääkinnän yhteydessä, ellei nesteytystä ole vasta-aiheista. Kaikki potilaat saavat androgenivälitysterapiaa jatkuvasti koko tutkimuksen ajan. Seuraavat Tb-161 PSMA-I&T-annokset vähennetään 20 % potilaille, joilla on edellisestä syklistä seuraavia myrkytysoireita: kuiva suu (aste 2), kuivat silmät (aste 2), alhaisin verihiutaleluku alle 100 × 10⁹/l, alhaisin neutrofiililuku alle 1,0 × 10⁹/l tai muut merkittävät annokseen liittyvät myrkytysoireet (aste 3 tai pahemmat), jotka katsotaan sekä Tb-PSMA-I&T:hen että säteilyyn liittyviksi. Vaste hoitoon arvioidaan Ga-68 PSMA PET/CT-kuvauksilla käyttäen RECIP 1.0 -kriteerejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cigdem Soydal, Prof
- Puhelinnumero: +905333137701
- Sähköposti: csoydal@yahoo.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Ankara, Turkki (Türkiye)
- Bilkent City Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Elif Ozdemir, Prof
- Puhelinnumero: +905326841880
- Sähköposti: ozdemire80@gmail.com
-
Päätutkija:
- Elif Ozdemir, Prof
-
Ankara, Turkki (Türkiye), 06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Cigdem Soydal, Prof
- Puhelinnumero: +905333137701
- Sähköposti: csoydal@yahoo.com
-
Päätutkija:
- Cigdem Soydal, Prof
-
Alatutkija:
- Mine Araz, Asc Prof
-
Alatutkija:
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
-
Alatutkija:
- Yuksel Urun, Prof
-
Istanbul, Turkki (Türkiye)
- Memorial Sisli Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Cuneyt Turkmen, Prof
- Puhelinnumero: +905334942934
- Sähköposti: turkmenc@gmail.com
-
Päätutkija:
- Cuneyt Turkmen, Prof
-
Istanbul, Turkki (Türkiye)
- Anadolu Sağlık Merkezi
-
Ottaa yhteyttä:
- Kezban Berberoğlu
- Puhelinnumero: +905325846256
- Sähköposti: kezbanberbeoglu@gmail.com
-
Alatutkija:
- Kezban Berberoğlu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Miehet, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia ja joilla on mCRPC (histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma)
- Progessoiva tauti, jonka on määritellyt Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3), aiemman taksanikemoterapiahoidon (ellei lääketieteellisesti sopimatonta) ja vähintään yhden toisen sukupolven androgenireseptorin reitin estäjän (ARPI) alaisena
- Riittävä luuydin, maksa ja munuaisfunktio
- Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
- Ga-68 PSMA PET/CT:ssä maksimistandardoitu ottoarvo (SUVmax) vähintään 20 vähintään yhdessä metastasissa ja SUVmax vähintään 10 mitattavissa olevissa pehmytkudosmetastaseissa
- Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- PSA-progressio: vähintään 2 kohonnutta PSA-arvoa perusmittauksesta, joiden välinen aikaväli on ≥1 viikko
- Pehmytkudosprogression: RECIST 1.1:n mukaisesti
- Luun progression: ≥2 uutta muutosta luukuvauksessa
- Vähintään 3 viikon väli leikkauksen tai sädehoidon päättämisestä ennen rekisteröintiä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ristiriitaisia metastaseja, jotka ovat positiivisia 2-[¹⁸F]fluori-2-deoksid-D-glukoosi (FDG) PET-CT:ssä ja joilla on vähäinen kertymä Ga-68-PSMA PET-CT:ssä
- Aiempi hoito toisella radioisotoopilla
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, paitsi ihon basaliooma tai planosoluinen karsinooma tai muut syövät, joiden todennäköisyys uusiutua 24 kuukauden sisällä on pieni
- Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa kokeen toimenpiteet
- Potilaalla on oireilevia aivometastaseja tai leptomeningealisia metastaseja
- Potilaalla on oireileva tai välitön selkäydinpuristus, ellei sitä ole hoidettu asianmukaisesti etukäteen ja potilas on ollut kliinisesti vakaa >4 viikkoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tb-161 PSMA-hoitoryhmä
Potilaat, joita hoidetaan 3 sykliä Tb-161 PSMA:lla 7,4 GBq aktiivisuudella
|
Tb-161 PSMA I&T:n 7,4 GBq aktiivisuuden syklejä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektinen vastausarviointi
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa viimeisen hoitokierroksen jälkeen (jokainen kierros kestää 1 päivän)
|
Vaste hoitoon arvioidaan Ga-68 PSMA PET/CT:llä RECIP 1.0 -kriteereiden avulla.
|
jopa 6 viikkoa viimeisen hoitokierroksen jälkeen (jokainen kierros kestää 1 päivän)
|
|
PSA-vastauksen arviointi
Aikaikkuna: kolmen viikon kuluessa jokaisen hoitokierron jälkeen ja 6 viikon välein 6–48 viikon ajan viimeisen kierron jälkeen (jokainen kierros kestää 1 päivän)
|
Vähintään 50 % muutos seerumin PSA-tasoissa
|
kolmen viikon kuluessa jokaisen hoitokierron jälkeen ja 6 viikon välein 6–48 viikon ajan viimeisen kierron jälkeen (jokainen kierros kestää 1 päivän)
|
|
Elämänlaadun muutos
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluessa kunkin syklin jälkeen (kukin sykli on 1 päivä)
|
Elämänlaadun muutosta arvioidaan Prostate Cancer Therapy -kyselyn (FACTP) hoitoa koskevien oireiden pistemäärien muutoksella.
|
1 kuukauden kuluessa kunkin syklin jälkeen (kukin sykli on 1 päivä)
|
|
Myrkyllisyyden arviointi
Aikaikkuna: kolmen viikon sisällä jokaisen hoidon jälkeen ja 6 viikon välein 6–48 viikon sisällä viimeisen syklin jälkeen (kukin sykli on 1 päivä)
|
Tb-161 PSMA-hoidon elimmyrkkyyksien analysoimiseksi 7,4 GBq:n aktiivisuudella 3 syklissä käyttäen haittatapahtumien yleisterminologiaa (CTCAE) -pisteitä
|
kolmen viikon sisällä jokaisen hoidon jälkeen ja 6 viikon välein 6–48 viikon sisällä viimeisen syklin jälkeen (kukin sykli on 1 päivä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen absorboituneen annoksen laskelmat
Aikaikkuna: 96 tunnin kuluessa ensimmäisen syklin jälkeen (jokainen sykli on 1 päivä)
|
Laskea keskimääräinen kasvaimen absorboitunut annos Gy-yksiköissä monikehys-SPECT/CT-kuvien avulla monikompartimenttimallilla
|
96 tunnin kuluessa ensimmäisen syklin jälkeen (jokainen sykli on 1 päivä)
|
|
Organ absorboidun annoksen laskelmat
Aikaikkuna: 96 tunnin kuluessa ensimmäisen syklin jälkeen (jokainen sykli on 1 päivä)
|
Laske monirunkoisten SPECT/CT-kuvien avulla sylkirauhasten, munuaisten, maksan ja luuytimen keskimääräiset kudoksiin absorboituneet annokset Gy-yksiköissä
|
96 tunnin kuluessa ensimmäisen syklin jälkeen (jokainen sykli on 1 päivä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TeLuNa Trail
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .