Terb 161 PSMA u pacjentów naiwnych wobec Lutetu-177 PSMA (TeLuNa)
Badanie fazy 2 z zastosowaniem terb 161 PSMA u pacjentów z mCRPC, którzy nie byli wcześniej leczeni lutetem-177 PSMA
3 cykle Tb-161 PSMA będą podawane w odstępach 6-tygodniowych.
Po każdym cyklu, 24 godziny po podaniu Tb-161 PSMA, wykonywane będzie ilościowe badanie SPECT-CT z potrójnym złożeniem łóżka, obejmujące obszar od szczytu czaszki do ud.
W pierwszym cyklu dodatkowe badania SPECT-CT w różnych punktach czasowych będą przeprowadzane w celu obliczeń dozymetrycznych.
Szczegóły dotyczące pomiarów dozymetrycznych zostaną dostarczone przez partnera dozymetrycznego.
Rutynowe badania krwi oceniające bezpieczeństwo, w tym morfologię krwi, testy funkcji wątroby, elektrolity, stężenie PSA w surowicy oraz ocenę zdarzeń niepożądanych, były wykonywane co 3 tygodnie podczas leczenia w badaniu.
Po zakończeniu przez pacjenta trzech cykli Tb-161 PSMA, będzie on kontynuował kliniczne przeglądy, ocenę zdarzeń niepożądanych, rutynowe badania krwi oceniające bezpieczeństwo oraz pomiary PSA co 6 tygodni przez 48 tygodni.
Odpowiedź na leczenie będzie oceniana za pomocą Ga-68 PSMA PET/CT przy użyciu kryteriów RECIP 1.0.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Leczenie radionuklidami z wykorzystaniem znakowanego lutetem-177 (Lu-177) antygenu błony swoistego dla prostaty (PSMA) stało się standardową metodą leczenia pacjentów z przerzutowym opornym na kastrację rakiem prostaty (mCRPC). Główne zalety Lu-177 PSMA to poprawa przeżycia ogólnego i jakości życia. Postęp choroby występuje u większości pacjentów po leczeniu Lu-177 PSMA. Z tego powodu znakowanie PSMA innymi radionuklidami, takimi jak emitory cząstek alfa lub elektronów Augera, stało się przedmiotem zainteresowania. Główną zaletą Terbu-161 jest, oprócz promieniowania beta podobnego do Lu-177, dodatkowa emisja elektronów Augera. Dodatkowa energia pochodząca z elektronów Augera ma krótszy zasięg. Zatem wyższe stężenie promieniowania oddziałuje na mikroprzerzuty raka prostaty, powodując uszkodzenie dwuniciowego DNA. Badania przedkliniczne wykazały wyższą aktywność przeciwnowotworową Tb-161 PSMA w porównaniu z Lu-177 PSMA. Ponadto, bezpieczeństwo Tb-161 I&T zostało niedawno udokumentowane w badaniu VIOLET jako pierwszym badaniu na ludziach.
W tym badaniu ma na celu analizę skuteczności i bezpieczeństwa Tb-161 PSMA I&T w aktywności 7,4 GBq w dużej grupie pacjentów z mCRPC, którzy nie byli wcześniej leczeni Lu-177 PSMA.
3 cykle Tb-161 PSMA będą podawane w odstępach 6-tygodniowych. Po każdym cyklu, 24 godziny po każdym podaniu Tb-161 PSMA, będzie wykonywane ilościowe badanie SPECT-CT z potrójnym złożeniem łóżka, od szczytu głowy do uda. W pierwszym cyklu dodatkowe punkty czasowe akwizycji SPECT-CT będą uzyskiwane do obliczeń dozymetrycznych. Szczegóły akwizycji dozymetrycznych zostaną dostarczone przez partnera dozymetrycznego.
Rutynowe badania krwi pod kątem bezpieczeństwa, w tym morfologia krwi, testy funkcji wątroby, elektrolity, surowicze PSA oraz ocena zdarzeń niepożądanych, były wykonywane co 3 tygodnie podczas leczenia w badaniu. Po zakończeniu przez pacjenta trzech cykli Tb-161 PSMA, będą oni kontynuować kliniczne przeglądy, ocenę zdarzeń niepożądanych, rutynowe badania krwi pod kątem bezpieczeństwa oraz PSA co 6 tygodni przez 48 tygodni.
Ga-68-PSMA i F-18-FDG PET-CT będą powtarzane 8 tygodni po ostatnim cyklu. Podczas cykli, jeśli w obrazowaniu SPECT/CT po leczeniu lub poziomach PSA zaobserwuje się jakikolwiek postęp, zostaną wykonane dodatkowe skany Ga-68-PSMA i F-18-FDG PET-CT. Jeśli potwierdzony zostanie postęp choroby, leczenie zostanie przerwane.
Wyniki zgłaszane przez pacjentów będą oceniane w ciągu 3 dni przed cyklem 1, dzień 1, a następnie w 6, 12, 24, 36 i 48 tygodniu, przy użyciu Krótkiego Kwestionariusza Bólu do oceny bólu, Kwestionariusza Funkcjonalnej Oceny Terapii Raka dla Raka Prostaty do oceny jakości życia oraz Kwestionariusza Funkcjonalnej Oceny Terapii Radionuklidami do oceny objawów specyficznych dla leczenia.
PSMA-I&T będzie znakowany radionuklidowo bez nośnika Tb-161 w szpitalnej radiofarmacji na miejscu. Procedura znakowania zostanie dostarczona przez Thertera. Po znakowaniu, testy kontroli jakości dotyczące czystości radionuklidowej, radiochemicznej i tożsamości radiochemicznej przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej i radiochromatografii cienkowarstwowej, a także testy na endotoksyny i sterylność, zostaną wykonane. 7,4 GBq Tb-161 PSMA-I&T będzie podawane przez powolną iniekcję dożylną w leczeniu ambulatoryjnym. Minimum 500 mL normalnego roztworu soli fizjologicznej do nawodnienia w ciągu 1-2 h będzie podawane z terapią radiofarmaceutyczną, chyba że płyny są przeciwwskazane. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać terapię deprywacji androgenów w sposób ciągły przez cały okres trwania badania. Kolejne aktywności Tb-161 PSMA-I&T będą zmniejszone o 20% dla pacjentów, u których wystąpią następujące toksyczności z poprzedniego cyklu: suchość w ustach (stopień 2), suchość oczu (stopień 2), najniższa liczba płytek krwi poniżej 100 × 10⁹/L, najniższa liczba neutrofilów poniżej 1,0 × 10⁹/L lub inne istotne toksyczności związane z dawką (stopień 3 lub gorsze), które są uważane zarówno za przypisywalne Tb-PSMA-I&T, jak i związane z radioaktywnością. Odpowiedź na leczenie będzie oceniana za pomocą Ga-68 PSMA PET/CT przy użyciu kryteriów RECIP 1.0.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Cigdem Soydal, Prof
- Numer telefonu: +905333137701
- E-mail: csoydal@yahoo.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ankara, Turcja (Türkiye)
- Bilkent City Hospital
-
Kontakt:
- Elif Ozdemir, Prof
- Numer telefonu: +905326841880
- E-mail: ozdemire80@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Elif Ozdemir, Prof
-
Ankara, Turcja (Türkiye), 06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
-
Kontakt:
- Cigdem Soydal, Prof
- Numer telefonu: +905333137701
- E-mail: csoydal@yahoo.com
-
Główny śledczy:
- Cigdem Soydal, Prof
-
Pod-śledczy:
- Mine Araz, Asc Prof
-
Pod-śledczy:
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
-
Pod-śledczy:
- Yuksel Urun, Prof
-
Istanbul, Turcja (Türkiye)
- Memorial Sisli Hospital
-
Kontakt:
- Cuneyt Turkmen, Prof
- Numer telefonu: +905334942934
- E-mail: turkmenc@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Cuneyt Turkmen, Prof
-
Istanbul, Turcja (Türkiye)
- Anadolu Sağlık Merkezi
-
Kontakt:
- Kezban Berberoğlu
- Numer telefonu: +905325846256
- E-mail: kezbanberbeoglu@gmail.com
-
Pod-śledczy:
- Kezban Berberoğlu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi z mCRPC (histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem prostaty)
- Postęp choroby zgodnie z definicją Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) po wcześniejszym leczeniu chemioterapią taksanową (chyba że jest to medycznie niewskazane) i co najmniej jednym inhibitorem szlaku receptora androgenowego drugiej generacji (ARPI)
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
- Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy
- W badaniu Ga-68 PSMA PET/CT maksymalna standardowa wartość wychwytu (SUVmax) wynosząca co najmniej 20 w co najmniej jednym ognisku przerzutowym oraz SUVmax co najmniej 10 w mierzalnych przerzutach do tkanek miękkich
- Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę
- Postęp PSA: minimum 2 rosnące wartości PSA w stosunku do wartości wyjściowej z odstępem ≥1 tygodnia między pomiarami
- Postęp w tkankach miękkich: zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- Postęp kostny: ≥2 nowe zmiany w scyntygrafii kości
- Co najmniej 3-tygodniowy odstęp od zakończenia operacji lub radioterapii przed rejestracją
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z niezgodnymi przerzutami, zdefiniowanymi jako dodatnie w badaniu 2-[¹⁸F]fluoro-2-deoksy-D-glukozy (FDG) PET-CT z minimalnym wychwytem w badaniu Ga-68-PSMA PET-CT
- Wcześniejsze leczenie innym radioizotopem
- Inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed rejestracją, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry lub innych nowotworów, które prawdopodobnie nie nawrócą w ciągu 24 miesięcy
- Współistniejące choroby, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do poddania się procedurom badania
- Pacjent ma objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
- Pacjent ma objawowy lub zagrażający ucisk na rdzeń kręgowy, chyba że został odpowiednio wcześniej leczony i jest klinicznie stabilny przez >4 tygodnie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramie leczenia Tb-161 PSMA
Pacjenci, którzy będą leczeni 3 cyklami Tb-161 PSMA z aktywnością 7,4 GBq
|
cykle Tb-161 PSMA I&T z aktywnością 7,4 GBq
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena odpowiedzi obiektywnej
Ramy czasowe: do 6 tygodni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
Odpowiedź na leczenie będzie oceniana za pomocą Ga-68 PSMA PET/CT z wykorzystaniem kryteriów RECIP 1.0.
|
do 6 tygodni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
|
Ocena odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: w ciągu trzech tygodni po każdym cyklu leczenia i w odstępach 6-tygodniowych od 6 do 48 tygodni po ostatnim cyklu (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
Co najmniej 50% zmiana poziomu PSA w surowicy
|
w ciągu trzech tygodni po każdym cyklu leczenia i w odstępach 6-tygodniowych od 6 do 48 tygodni po ostatnim cyklu (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
|
Zmiana w jakości życia
Ramy czasowe: w ciągu 1 miesiąca po każdym cyklu (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
Zmiana jakości życia będzie oceniana na podstawie zmiany wyników w kwestionariuszu Funkcjonalnej Oceny Terapii Raka Prostaty (FACTP) dotyczącym objawów specyficznych dla leczenia.
|
w ciągu 1 miesiąca po każdym cyklu (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
|
Ocena Toksyczności
Ramy czasowe: w ciągu trzech tygodni po każdym leczeniu i z 6-tygodniowym okresem w ciągu 6 do 48 tygodni po ostatnim cyklu (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
Aby przeanalizować toksyczność narządową leczenia Tb-161 PSMA z aktywnością 7,4 GBq w 3 cyklach przy użyciu punktacji Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
w ciągu trzech tygodni po każdym leczeniu i z 6-tygodniowym okresem w ciągu 6 do 48 tygodni po ostatnim cyklu (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obliczenia pochłoniętej dawki przez guz
Ramy czasowe: w ciągu 96 godzin po pierwszym cyklu (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
Aby obliczyć średnią dawkę pochłoniętą przez guz w Gy przy użyciu wieloklatkowych obrazów SPECT/CT z modelem wieloprzedziałowym
|
w ciągu 96 godzin po pierwszym cyklu (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
|
Obliczenia dawki pochłoniętej przez narząd
Ramy czasowe: w ciągu 96 godzin po pierwszym cyklu (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
Do obliczenia średnich pochłoniętych dawek narządowych dla ślinianek, nerek, wątroby i szpiku kostnego w Gy z wykorzystaniem wieloramkowych obrazów SPECT/CT
|
w ciągu 96 godzin po pierwszym cyklu (każdy cykl trwa 1 dzień)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TeLuNa Trail
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .