Тербий-161 PSMA у пациентов, не получавших лутеций-177 PSMA (TeLuNa)
Фаза 2 исследования Тербий 161 PSMA у пациентов с mCRPC, не получавших ранее Лютеций-177 PSMA
Обзор исследования
Подробное описание
Радионуклидная терапия с использованием лютеция-177 (Lu-177), меченного простат-специфическим мембранным антигеном (ПСМА), стала стандартным методом лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Основные преимущества Lu-177 ПСМА — улучшение общей выживаемости и качества жизни. Прогрессирование заболевания наблюдается у большинства пациентов после лечения Lu-177 ПСМА. По этой причине мечение ПСМА другими радионуклидами, такими как альфа- или оже-электронные эмиттеры, стало предметом интереса. Основное преимущество тербия-161 заключается, помимо бета-излучения, аналогичного Lu-177, в дополнительном испускании оже-электронов. Дополнительная энергия, возникающая от оже-электронов, имеет более короткий пробег. Таким образом, более высокая концентрация излучения воздействует на микрометастатические очаги рака предстательной железы, вызывая повреждение двухцепочечной ДНК. Доклинические исследования продемонстрировали превосходную противоопухолевую активность Tb-161 ПСМА по сравнению с Lu-177 ПСМА. Кроме того, безопасность Tb-161 I&T недавно была задокументирована в исследовании VIOLET как первом исследовании на людях.
В данном исследовании ставится цель проанализировать эффективность и безопасность Tb-161 ПСМА I&T в активности 7,4 ГБк в большой группе пациентов с мКРРПЖ, ранее не получавших лечение Lu-177 ПСМА.
3 цикла Tb-161 ПСМА будут проводиться с интервалом в 6 недель. После каждого цикла через 24 часа после каждого введения Tb-161 ПСМА будет выполняться количественная однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ)-КТ с тройным сканированием от вершины до бедра. В первом цикле дополнительные точки времени для ОФЭКТ-КТ будут получены для дозиметрических расчетов. Детали дозиметрических исследований будут предоставлены партнером по дозиметрии.
Рутинные анализы крови для оценки безопасности, включая общий анализ крови, функциональные пробы печени, электролиты, сывороточный ПСА, и оценка нежелательных явлений проводились каждые 3 недели во время лечения в исследовании. После того как пациент завершит три цикла Tb-161 ПСМА, он будет продолжать проходить клинический осмотр, оценку нежелательных явлений, рутинные анализы крови для безопасности и ПСА каждые 6 недель в течение 48 недель.
Ga-68-ПСМА и F-18-ФДГ ПЭТ-КТ будут повторены через 8 недель после последнего цикла. Во время циклов, если в постлечебной ОФЭКТ/КТ-визуализации или уровнях ПСА наблюдается любое прогрессирование, будут выполнены дополнительные сканирования Ga-68-ПСМА и F-18-ФДГ ПЭТ-КТ. Если прогрессирование заболевания подтверждено, лечение будет прекращено.
Результаты, о которых сообщают пациенты, будут оцениваться в течение 3 дней до 1 дня цикла 1, а затем на 6, 12, 24, 36 и 48 неделях с использованием Краткой формы опросника по боли (Brief Pain Inventory-Short Form) для оценки боли, опросника Функциональной оценки терапии рака предстательной железы (Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer) для оценки качества жизни и опросника Функциональной оценки терапии рака-Радионуклидная терапия (Functional Assessment of Cancer Therapy-Radionuclide Therapy) для оценки специфических симптомов лечения.
ПСМА-I&T будет радиоактивно мечен безносительным Tb-161 в радиационной аптеке больницы на месте. Процедура мечения будет предоставлена компанией Thertera. После мечения будут проведены контрольные испытания качества на радионуклидную чистоту, радиохимическую чистоту и радиохимическую идентичность с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и радио-тонкослойной хроматографии, а также тестирование на эндотоксины и стерильность. 7,4 ГБк Tb-161 ПСМА-I&T будет вводиться путем медленной внутривенной инъекции в амбулаторных условиях. С радионуклидной терапией будет проводиться гидратация минимум 500 мл физиологического раствора в течение 1-2 часов, если нет противопоказаний к жидкости. Все пациенты будут непрерывно получать андроген-депривационную терапию на протяжении всего испытания. Последующие активности Tb-161 ПСМА-I&T будут снижены на 20% для пациентов, у которых наблюдаются следующие токсичности от предыдущего цикла: сухость во рту (2 степень), сухость глаз (2 степень), минимальное количество тромбоцитов менее 100 × 10⁹/л, минимальное количество нейтрофилов менее 1,0 × 10⁹/л или другие значительные дозозависимые токсичности (3 степень или хуже), которые считаются как обусловленными Tb-ПСМА-I&T, так и связанными с радиоактивностью. Объективный ответ на лечение будет оцениваться с помощью Ga-68 ПСМА ПЭТ/КТ с использованием критериев RECIP 1.0.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Cigdem Soydal, Prof
- Номер телефона: +905333137701
- Электронная почта: csoydal@yahoo.com
Места учебы
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие)
- Bilkent City Hospital
-
Контакт:
- Elif Ozdemir, Prof
- Номер телефона: +905326841880
- Электронная почта: ozdemire80@gmail.com
-
Главный следователь:
- Elif Ozdemir, Prof
-
Ankara, Турция (Туркие), 06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
-
Контакт:
- Cigdem Soydal, Prof
- Номер телефона: +905333137701
- Электронная почта: csoydal@yahoo.com
-
Главный следователь:
- Cigdem Soydal, Prof
-
Младший исследователь:
- Mine Araz, Asc Prof
-
Младший исследователь:
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
-
Младший исследователь:
- Yuksel Urun, Prof
-
Istanbul, Турция (Туркие)
- Memorial Sisli Hospital
-
Контакт:
- Cuneyt Turkmen, Prof
- Номер телефона: +905334942934
- Электронная почта: turkmenc@gmail.com
-
Главный следователь:
- Cuneyt Turkmen, Prof
-
Istanbul, Турция (Туркие)
- Anadolu Sağlık Merkezi
-
Контакт:
- Kezban Berberoğlu
- Номер телефона: +905325846256
- Электронная почта: kezbanberbeoglu@gmail.com
-
Младший исследователь:
- Kezban Berberoğlu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины в возрасте 18 лет и старше с мКРРПЖ (гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы)
- Прогрессирование заболевания, определенное Рабочей группой по клиническим испытаниям рака предстательной железы 3 (PCWG3), на фоне предыдущего лечения таксановой химиотерапией (если нет медицинских противопоказаний) и по крайней мере одним ингибитором пути андрогенных рецепторов второго поколения (ARPI)
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
- На Ga-68 ПСМА ПЭТ/КТ максимальное стандартизированное значение поглощения (SUVmax) не менее 20 хотя бы в одном метастазе и SUVmax не менее 10 в измеримых метастазах мягких тканей
- Пациент предоставил письменное информированное согласие
- Прогрессирование ПСА: минимум 2 возрастающих значения ПСА от исходного измерения с интервалом ≥1 неделя между каждым измерением
- Прогрессирование мягких тканей: по критериям RECIST 1.1
- Костное прогрессирование: ≥2 новых очагов на сцинтиграфии костей
- Интервал не менее 3 недель после завершения операции или лучевой терапии до регистрации
Критерии исключения:
- Пациенты с диссонирующими метастазами, определяемыми как позитивные на 2-[¹⁸F]фтор-2-дезокси-D-глюкозе (ФДГ) ПЭТ-КТ с минимальным поглощением на Ga-68-ПСМА ПЭТ-КТ
- Предыдущее лечение другим радиоизотопом
- Другие злокачественные новообразования в течение 2 лет до регистрации, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или других раков, рецидив которых маловероятен в течение 24 месяцев
- Сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу способность пациента пройти процедуры исследования
- У пациента имеются симптомные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы
- У пациента имеется симптомное или угрожающее сдавление спинного мозга, если не было проведено соответствующее лечение заранее и состояние клинически стабильно более 4 недель
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная группа Tb-161 PSMA
Пациенты, которые будут лечиться 3 циклами Tb-161 PSMA с активностью 7,4 ГБк
|
циклы Tb-161 PSMA I&T с активностью 7,4 ГБк
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка объективного ответа
Временное ограничение: до 6 недель после последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 1 день)
|
Ответ на лечение будет оцениваться с помощью Ga-68 PSMA ПЭТ/КТ с использованием критериев RECIP 1.0.
|
до 6 недель после последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 1 день)
|
|
Оценка ответа ПСА
Временное ограничение: в течение трех недель после каждого цикла лечения и с интервалами в 6 недель от 6 до 48 недель после последнего цикла (каждый цикл составляет 1 день)
|
Изменение уровня ПСА в сыворотке крови не менее чем на 50%
|
в течение трех недель после каждого цикла лечения и с интервалами в 6 недель от 6 до 48 недель после последнего цикла (каждый цикл составляет 1 день)
|
|
Изменение качества жизни
Временное ограничение: в течение 1 месяца после каждого цикла (каждый цикл составляет 1 день)
|
Изменение качества жизни будет оцениваться по изменению баллов опросника Функциональной оценки терапии рака для предстательной железы (FACTP) для лечения специфических симптомов.
|
в течение 1 месяца после каждого цикла (каждый цикл составляет 1 день)
|
|
Оценка токсичности
Временное ограничение: в течение трех недель после каждого лечения и с периодом 6 недель в течение 6–48 недель после последнего цикла (каждый цикл составляет 1 день)
|
Для анализа токсического воздействия на органы при лечении Tb-161 PSMA с активностью 7,4 ГБк в 3 циклах с использованием баллов по Общим критериям терминологии для нежелательных явлений (CTCAE)
|
в течение трех недель после каждого лечения и с периодом 6 недель в течение 6–48 недель после последнего цикла (каждый цикл составляет 1 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расчеты поглощенной дозы опухоли
Временное ограничение: в течение 96 часов после первого цикла (каждый цикл составляет 1 день)
|
Для расчета средней поглощенной дозы опухоли в Гр с использованием многофреймовых изображений ОФЭКТ/КТ с многокомпартментной моделью
|
в течение 96 часов после первого цикла (каждый цикл составляет 1 день)
|
|
Расчеты поглощенной дозы в органах
Временное ограничение: в течение 96 часов после первого цикла (каждый цикл длится 1 день)
|
Для расчета средних поглощенных доз органами для слюнных желез, почек, печени и костного мозга в Гр с использованием многофреймовых SPECT/CT изображений
|
в течение 96 часов после первого цикла (каждый цикл длится 1 день)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
Другие идентификационные номера исследования
- TeLuNa Trail
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .