Terbium 161 PSMA u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni Lutetiem-177 PSMA (TeLuNa)
Fáze 2 studie terbium 161 PSMA u pacientů s mCRPC bez předchozí léčby lutecium-177 PSMA
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Radionuklidová léčba pomocí lutecia-177 (Lu-177) značeného prostatického specifického membránového antigenu (PSMA) se stala standardní léčbou pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC). Hlavními výhodami Lu-177 PSMA je zlepšení celkového přežití a kvality života. Progrese onemocnění se vyskytuje u většiny pacientů po léčbě Lu-177 PSMA. Z tohoto důvodu se stalo předmětem zájmu značení PSMA jinými radionuklidy, jako jsou emitery alfa částic nebo Augerových elektronů. Hlavní výhodou terbium-161 je kromě beta záření podobného Lu-177 jeho dodatečná emise Augerových elektronů. Dodatečná energie pocházející z Augerových elektronů má kratší dosah. Vyšší koncentrace záření tak ovlivňuje mikrometastatická ložiska karcinomu prostaty díky způsobení dvojřetězcových poškození DNA. Preklinické studie prokázaly nadřazenou protinádorovou aktivitu Tb-161 PSMA ve srovnání s Lu-177 PSMA. Bezpečnost Tb-161 I&T byla navíc nedávno dokumentována studií VIOLET jako první studií na lidech.
V této studii je cílem analyzovat účinnost a bezpečnost Tb-161 PSMA I&T v aktivitě 7,4 GBq u velké skupiny pacientů s mCRPC, kteří dosud nebyli léčeni Lu-177 PSMA.
Budou podány 3 cykly Tb-161 PSMA v intervalech 6 týdnů. Po každém cyklu bude 24 hodin po každém podání Tb-161 PSMA provedeno kvantitativní CT vyšetření s jednofotonovou emisní tomografií (SPECT) se třemi lůžky od temene hlavy po stehna. V prvním cyklu budou získány další časové body SPECT-CT akvizic pro dozimetrické výpočty. Podrobnosti o dozimetrických akvizicích poskytne dozimetrický partner.
Během léčby ve studii byly každé 3 týdny prováděny rutinní bezpečnostní krevní testy včetně kompletního krevního obrazu, jaterních testů, elektrolytů, sérového PSA a hodnocení nežádoucích účinků. Jakmile pacient dokončí tři cykly Tb-161 PSMA, bude nadále podstupovat klinické kontroly, hodnocení nežádoucích účinků, rutinní bezpečnostní krevní testy a PSA každých 6 týdnů po dobu 48 týdnů.
Ga-68-PSMA a F-18-FDG PET-CT budou opakovány 8 týdnů po posledním cyklu. Během cyklů, pokud bude v po léčebném SPECT/CT zobrazení nebo hladinách PSA pozorována jakákoli progrese, budou provedeny další skeny Ga-68-PSMA a F-18-FDG PET-CT. Pokud bude potvrzena progrese onemocnění, léčba bude ukončena.
Výsledky hlášené pacienty budou hodnoceny do 3 dnů před 1. dnem 1. cyklu, poté v 6., 12., 24., 36. a 48. týdnu pomocí krátké formy dotazníku Brief Pain Inventory pro bolest, dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer pro kvalitu života a dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy-Radionuclide Therapy pro příznaky specifické pro léčbu.
PSMA-I&T bude radioznačeno bez nosiče přidaného Tb-161 v nemocniční radiochemické lékárně na místě. Postup značení poskytne společnost Thertera. Po značení budou provedeny testy kvality pro radionuklidovou čistotu, radiochemickou čistotu a radiochemickou identitu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie a radio-tenkovrstvé chromatografie, stejně jako testy na endotoxiny a sterilitu. 7,4 GBq Tb-161 PSMA-I&T bude podáno pomalou intravenózní injekcí v ambulantní léčbě. S radionuklidovou terapií bude podáno minimálně 500 ml fyziologického roztoku pro hydrataci během 1-2 hodin, pokud tekutiny nejsou kontraindikovány. Všichni pacienti budou po celou dobu studie kontinuálně dostávat androgenní deprivační terapii. Následné aktivity Tb-161 PSMA-I&T budou sníženy o 20 % u pacientů, kteří mají po předchozím cyklu následující toxicity: sucho v ústech (stupeň 2), suché oči (stupeň 2), nejnižší počet trombocytů nižší než 100 × 109/l, nejnižší počet neutrofilů nižší než 1,0 × 109/l, nebo jiné významné dávce související toxicity (stupeň 3 nebo horší), které jsou považovány jak za přičitatelné Tb-PSMA-I&T, tak za související s radioaktivitou. Odpověď na léčbu bude hodnocena pomocí Ga-68 PSMA PET/CT pomocí kritérií RECIP 1.0.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Cigdem Soydal, Prof
- Telefonní číslo: +905333137701
- E-mail: csoydal@yahoo.com
Studijní místa
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye)
- Bilkent City Hospital
-
Kontakt:
- Elif Ozdemir, Prof
- Telefonní číslo: +905326841880
- E-mail: ozdemire80@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elif Ozdemir, Prof
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
-
Kontakt:
- Cigdem Soydal, Prof
- Telefonní číslo: +905333137701
- E-mail: csoydal@yahoo.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cigdem Soydal, Prof
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mine Araz, Asc Prof
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Yuksel Urun, Prof
-
Istanbul, Turecko (Türkiye)
- Memorial Sisli Hospital
-
Kontakt:
- Cuneyt Turkmen, Prof
- Telefonní číslo: +905334942934
- E-mail: turkmenc@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cuneyt Turkmen, Prof
-
Istanbul, Turecko (Türkiye)
- Anadolu Sağlık Merkezi
-
Kontakt:
- Kezban Berberoğlu
- Telefonní číslo: +905325846256
- E-mail: kezbanberbeoglu@gmail.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kezban Berberoğlu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Inkluzní kritéria:
- Muži ve věku 18 let a starší s mCRPC (histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty)
- Progresivní onemocnění definované dle Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) při předchozí léčbě taxanovými chemoterapie (pokud to není lékařsky nevhodné) a alespoň jedním inhibitorem androgenního receptorového signálního systému druhé generace (ARPI)
- Dostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin
- Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
- Očekávaná délka života alespoň 6 měsíců
- Na Ga-68 PSMA PET/CT standardizovaná maximální hodnota příjmu (SUVmax) alespoň 20 v alespoň jedné metastáze a SUVmax alespoň 10 v měřitelných metastázách měkkých tkání
- Pacient poskytl písemný informovaný souhlas
- Progrese PSA: minimálně 2 rostoucí hodnoty PSA od výchozího měření s intervalem ≥1 týden mezi každým měřením
- Progrese měkkých tkání: dle RECIST 1.1
- Progrese kostí: ≥2 nové léze na kostním scanu
- Minimálně 3týdenní interval po dokončení chirurgického zákroku nebo radioterapie před registrací
Exkluzní kritéria:
- Pacienti s diskordantními metastázami definovanými jako pozitivní na 2-[¹⁸F]fluor-2-deoxy-D-glukóza (FDG) PET-CT s minimálním příjmem na Ga-68-PSMA PET-CT
- Předchozí léčba jiným radioizotopem
- Jiná maligní onemocnění v průběhu předchozích 2 let před registrací kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiných nádorů, u kterých je nepravděpodobné, že se vrátí do 24 měsíců
- Současná onemocnění, která by mohla ohrozit schopnost pacienta podstoupit postupy studie
- Pacient má symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy
- Pacient má symptomatickou nebo hrozící kompresi míchy, pokud nebyla vhodně léčena předem a je klinicky stabilní >4 týdny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tb-161 PSMA léčebná větev
Pacienti, kteří budou léčeni 3 cykly Tb-161 PSMA s aktivitou 7,4 GBq
|
cykly Tb-161 PSMA I&T s aktivitou 7,4 GBq
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení objektivní odpovědi
Časové okno: až 6 týdnů po posledním cyklu léčby (každý cyklus trvá 1 den)
|
Odpověď na léčbu bude hodnocena pomocí Ga-68 PSMA PET/CT s použitím kritérií RECIP 1.0.
|
až 6 týdnů po posledním cyklu léčby (každý cyklus trvá 1 den)
|
|
Hodnocení odpovědi PSA
Časové okno: do tří týdnů po každém léčebném cyklu a v 6týdenních intervalech od 6 do 48 týdnů po posledním cyklu (každý cyklus trvá 1 den)
|
Alespoň 50% změna hladiny PSA v séru
|
do tří týdnů po každém léčebném cyklu a v 6týdenních intervalech od 6 do 48 týdnů po posledním cyklu (každý cyklus trvá 1 den)
|
|
Změna kvality života
Časové okno: do 1 měsíce po každém cyklu (každý cyklus je 1 den)
|
Změna kvality života bude hodnocena změnou skóre dotazníku Funkčního hodnocení léčby rakoviny prostaty (FACTP) pro příznaky specifické pro léčbu.
|
do 1 měsíce po každém cyklu (každý cyklus je 1 den)
|
|
Hodnocení toxicity
Časové okno: do tří týdnů po každé léčbě a s 6týdenním intervalem v období 6 až 48 týdnů po posledním cyklu (každý cyklus trvá 1 den)
|
K analýze orgánové toxicity léčby Tb-161 PSMA s aktivitou 7,4 GBq ve 3 cyklech pomocí skóre Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
do tří týdnů po každé léčbě a s 6týdenním intervalem v období 6 až 48 týdnů po posledním cyklu (každý cyklus trvá 1 den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výpočty absorbované dávky nádoru
Časové okno: do 96 hodin po prvním cyklu (každý cyklus trvá 1 den)
|
Pro výpočet průměrné absorbované dávky nádoru v Gy pomocí více snímkových SPECT/CT obrazů s vícekompartmentovým modelem
|
do 96 hodin po prvním cyklu (každý cyklus trvá 1 den)
|
|
Výpočty absorbované dávky orgánem
Časové okno: do 96 hodin po prvním cyklu (každý cyklus trvá 1 den)
|
Pro výpočet středních absorbovaných dávek orgánů pro slinné žlázy, ledviny, játra a kostní dřeň v Gy s využitím multifázových SPECT/CT snímků
|
do 96 hodin po prvním cyklu (každý cyklus trvá 1 den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TeLuNa Trail
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Terbium 161 - PSMA I&T
-
Tata Memorial HospitalNáborNeuroendokrinní nádory | Metastatické neuroendokrinní nádory | Neuroendokrinní novotvary (nádory)Indie