Terbio 161 PSMA en Pacientes Naive de Lutecio-177 PSMA (TeLuNa)
Estudio de fase 2 de terbio 161 PSMA en pacientes con mCRPC no tratados previamente con lutecio-177 PSMA
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento con radionúclidos con antígeno de membrana específico de próstata (PSMA) marcado con lutecio-177 (Lu-177) se ha convertido en un tratamiento estándar para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). Las principales ventajas del Lu-177 PSMA son la mejora de la supervivencia global y de la calidad de vida. La progresión de la enfermedad ocurre en la mayoría de los pacientes después del tratamiento con Lu-177 PSMA. Por esta razón, el marcaje del PSMA con otros radionúclidos, como emisores de electrones alfa o Auger, ha sido un tema de interés. La principal ventaja del terbio-161 es, además de la radiación beta similar a la del Lu-177, su emisión adicional de electrones Auger. La energía adicional derivada de los electrones Auger tiene un alcance más corto. Por lo tanto, una mayor concentración de radiación afecta a los depósitos micrometastásicos del cáncer de próstata debido a la causa de daño en el ADN de doble cadena. Los estudios preclínicos demostraron una actividad antitumoral superior del Tb-161 PSMA en comparación con el Lu-177 PSMA. Además, la seguridad del Tb-161 I&T se ha documentado recientemente con el ensayo VIOLET como el primer estudio en humanos.
En este estudio se pretende analizar la eficacia y seguridad del Tb-161 PSMA I&T en la actividad de 7,4 GBq en un amplio grupo de pacientes con mCRPC sin tratamiento previo con Lu-177 PSMA.
Se administrarán 3 ciclos de Tb-161 PSMA con periodos de 6 semanas. Después de cada ciclo, se adquirirá una tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) cuantitativa de triple campo desde el vértex hasta el muslo 24 h después de cada tratamiento con Tb-161 PSMA. En el primer ciclo se obtendrán adquisiciones SPECT-CT en puntos de tiempo adicionales para cálculos dosimétricos. Los detalles de las adquisiciones dosimétricas serán proporcionados por el socio dosimétrico.
Se realizaron análisis de sangre de seguridad rutinarios, que incluyeron hemograma completo, pruebas de función hepática, electrolitos, PSA sérico y evaluación de eventos adversos, cada 3 semanas durante el tratamiento del estudio. Una vez que el paciente completó tres ciclos de Tb-161 PSMA, continuará con revisiones clínicas, evaluación de eventos adversos, análisis de sangre de seguridad rutinarios y PSA cada 6 semanas durante 48 semanas.
La PET-CT con Ga-68-PSMA y F-18-FDG se repetirá a las 8 semanas después del último ciclo. Durante los ciclos, si se observa cualquier progresión en las imágenes SPECT/CT postratamiento o en los niveles de PSA, se realizarán exploraciones PET-CT adicionales con Ga-68-PSMA y F-18-FDG. Si se confirma la progresión de la enfermedad, entonces se suspenderá el tratamiento.
Los resultados reportados por el paciente se evaluarán dentro de los 3 días previos al día 1 del ciclo 1, y luego a las 6, 12, 24, 36 y 48 semanas, utilizando el Inventario Breve de Dolor-Forma Corta para el dolor, el Cuestionario de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer para el Cáncer de Próstata para la calidad de vida, y el Cuestionario de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer-Terapia con Radionúclidos para los síntomas específicos del tratamiento.
El PSMA-I&T será radiomarcado con Tb-161 sin portador añadido en la radiofarmacia hospitalaria del lugar. El procedimiento de marcaje será proporcionado por Thertera. Después del marcaje, se realizarán pruebas de control de calidad para la pureza radionuclídica, pureza radioquímica e identidad radioquímica utilizando cromatografía líquida de alta presión y cromatografía en capa fina radioactiva, así como pruebas de endotoxinas y esterilidad. Se administrarán 7,4 GBq de Tb-161 PSMA-I&T mediante inyección intravenosa lenta en un tratamiento ambulatorio. Se administrará un mínimo de 500 mL de hidratación con solución salina normal durante 1-2 h con la terapia radiofarmacéutica, a menos que los fluidos estén contraindicados. Todos los pacientes recibirán terapia de privación de andrógenos de forma continua durante todo el ensayo. Las actividades posteriores de Tb-161 PSMA-I&T se reducirán en un 20% para los pacientes que presenten las siguientes toxicidades del ciclo anterior: boca seca (grado 2), ojos secos (grado 2), recuento mínimo de plaquetas inferior a 100 × 10⁹/L, recuento mínimo de neutrófilos inferior a 1,0 × 10⁹/L u otras toxicidades significativas relacionadas con la dosis (grado 3 o peor) que se consideren atribuibles tanto al Tb-PSMA-I&T como relacionadas con la radiactividad. La respuesta objetiva al tratamiento se evaluará mediante PET/CT con Ga-68 PSMA utilizando los criterios RECIP 1.0.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cigdem Soydal, Prof
- Número de teléfono: +905333137701
- Correo electrónico: csoydal@yahoo.com
Ubicaciones de estudio
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Ankara, Turquía (Türkiye)
- Bilkent City Hospital
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Contacto:
- Elif Ozdemir, Prof
- Número de teléfono: +905326841880
- Correo electrónico: ozdemire80@gmail.com
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Investigador principal:
- Elif Ozdemir, Prof
-
Ankara, Turquía (Türkiye), 06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
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Contacto:
- Cigdem Soydal, Prof
- Número de teléfono: +905333137701
- Correo electrónico: csoydal@yahoo.com
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Investigador principal:
- Cigdem Soydal, Prof
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Sub-Investigador:
- Mine Araz, Asc Prof
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Sub-Investigador:
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
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Sub-Investigador:
- Yuksel Urun, Prof
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Istanbul, Turquía (Türkiye)
- Memorial Sisli Hospital
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Contacto:
- Cuneyt Turkmen, Prof
- Número de teléfono: +905334942934
- Correo electrónico: turkmenc@gmail.com
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Investigador principal:
- Cuneyt Turkmen, Prof
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Istanbul, Turquía (Türkiye)
- Anadolu Sağlık Merkezi
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Contacto:
- Kezban Berberoğlu
- Número de teléfono: +905325846256
- Correo electrónico: kezbanberbeoglu@gmail.com
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Sub-Investigador:
- Kezban Berberoğlu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres de 18 años o más con mCRPC (adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente)
- Enfermedad progresiva según la definición del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) bajo tratamiento previo con quimioterapia taxano (a menos que sea médicamente inadecuado) y al menos un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos de segunda generación (ARPI)
- Función medular, hepática y renal adecuada
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2;
- Una esperanza de vida de al menos 6 meses.
- En Ga-68 PSMA PET/CT, un valor máximo de captación estandarizada (SUVmax) de al menos 20 en al menos una metástasis y SUVmax de al menos 10 en metástasis de tejidos blandos medibles.
- El paciente ha proporcionado consentimiento informado por escrito
- Progresión del PSA: mínimo de 2 valores de PSA en aumento desde la medición basal con intervalo de ≥1 semana entre cada medición
- Progresión en tejidos blandos: según RECIST 1.1
- Progresión ósea: ≥2 lesiones nuevas en gammagrafía ósea
- Intervalo de al menos 3 semanas desde la finalización de cirugía o radioterapia antes del registro
Criterios de exclusión:
- Pacientes con metástasis discordantes definidas como positivas en 2-[¹⁸F]fluoro-2-deoxy-D-glucosa (FDG) PET-CT con captación mínima en Ga-68-PSMA PET-CT
- Tratamiento previo con otro radioisótopo
- Otros tumores malignos en los 2 años anteriores al registro, excepto carcinomas de células basales o escamosas de piel u otros cánceres que es poco probable que recidiven en 24 meses
- Enfermedades concurrentes que podrían comprometer la capacidad del paciente para someterse a los procedimientos del ensayo.
- El paciente tiene metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis leptomeníngeas
- El paciente tiene compresión medular sintomática o inminente a menos que haya sido tratada adecuadamente previamente y esté clínicamente estable durante >4 semanas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazos de tratamiento con Tb-161 PSMA
Pacientes que serán tratados con 3 ciclos de Tb-161 PSMA con una actividad de 7,4 GBq
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ciclos de Tb-161 PSMA I&T con una actividad de 7,4 GBq
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas después del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 1 día)
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La respuesta al tratamiento se evaluará mediante Ga-68 PSMA PET/CT utilizando los criterios RECIP 1.0.
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hasta 6 semanas después del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 1 día)
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Evaluación de la respuesta del PSA
Periodo de tiempo: dentro de las tres semanas posteriores a cada ciclo de tratamiento y con períodos de 6 semanas desde las 6 hasta las 48 semanas después del último ciclo (cada ciclo es de 1 día)
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Al menos un 50% de cambio en los niveles de PSA sérico
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dentro de las tres semanas posteriores a cada ciclo de tratamiento y con períodos de 6 semanas desde las 6 hasta las 48 semanas después del último ciclo (cada ciclo es de 1 día)
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Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: dentro de 1 mes después de cada ciclo (cada ciclo es 1 día)
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El cambio en la calidad de vida se evaluará mediante el cambio en las puntuaciones del cuestionario Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate (FACTP) para los síntomas específicos del tratamiento.
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dentro de 1 mes después de cada ciclo (cada ciclo es 1 día)
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Evaluación de Toxicidad
Periodo de tiempo: dentro de las tres semanas posteriores a cada tratamiento y con un período de 6 semanas dentro de las 6 a 48 semanas posteriores al último ciclo (cada ciclo es de 1 día)
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Para analizar las toxicidades orgánicas del tratamiento con Tb-161 PSMA con una actividad de 7,4 GBq en 3 ciclos con puntuaciones de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE)
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dentro de las tres semanas posteriores a cada tratamiento y con un período de 6 semanas dentro de las 6 a 48 semanas posteriores al último ciclo (cada ciclo es de 1 día)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cálculos de dosis absorbida por el tumor
Periodo de tiempo: dentro de las 96 horas posteriores al primer ciclo (cada ciclo es de 1 día)
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Para calcular las dosis tumorales medias absorbidas en Gy con imágenes SPECT/CT multifotograma con modelo multicompartimental
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dentro de las 96 horas posteriores al primer ciclo (cada ciclo es de 1 día)
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Cálculos de dosis absorbida por el órgano
Periodo de tiempo: dentro de las 96 horas posteriores al primer ciclo (cada ciclo es de 1 día)
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Para calcular las dosis medias absorbidas por los órganos en las glándulas salivales, el riñón, el hígado y la médula ósea en Gy con imágenes SPECT/CT multifotograma
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dentro de las 96 horas posteriores al primer ciclo (cada ciclo es de 1 día)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TeLuNa Trail
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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