Terbio 161 PSMA em Doentes Ingénuos para Lutécio-177 PSMA (TeLuNa)
Estudo de Fase 2 do Terbio 161 PSMA em Doentes com mCRPC Sem Experiência com Lutécio-177 PSMA
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento com radionuclídeos utilizando antigénio de membrana específico da próstata (PSMA) marcado com Lutécio-177 (Lu-177) tornou-se um tratamento padrão para doentes com cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC). As principais vantagens do Lu-177 PSMA são a melhoria da sobrevivência global e da qualidade de vida. A progressão da doença ocorre na maioria dos doentes após o tratamento com Lu-177 PSMA. Por esta razão, a marcação do PSMA com outros radionuclídeos, como emissores de partículas alfa ou eletrões de Auger, tem sido um tema de interesse. A principal vantagem do Térbio-161 é, além da radiação beta semelhante à do Lu-177, a sua emissão adicional de eletrões de Auger. A energia adicional proveniente dos eletrões de Auger tem um alcance mais curto. Assim, uma maior concentração de radiação afeta os depósitos micrometastáticos de cancro da próstata, causando danos no ADN de cadeia dupla. Estudos pré-clínicos demonstraram uma atividade anti-tumoral superior do Tb-161 PSMA em comparação com o Lu-177 PSMA. Além disso, a segurança do Tb-161 I&T foi documentada recentemente com o ensaio VIOLET como o primeiro estudo em humanos.
Neste estudo, pretende-se analisar a eficácia e segurança do Tb-161 PSMA I&T na atividade de 7,4 GBq num grande grupo de doentes com mCRPC naïve para Lu-177 PSMA.
Serão administrados 3 ciclos de Tb-161 PSMA com intervalos de 6 semanas. Após cada ciclo, será adquirida uma tomografia computorizada por emissão de fotão único (SPECT) quantitativa de tripla cama, do vértex à coxa, 24 horas após cada tratamento com Tb-161 PSMA. No primeiro ciclo, serão obtidas aquisições SPECT-CT em pontos temporais adicionais para cálculos dosimétricos. Os detalhes das aquisições de dosimetria serão fornecidos pelo parceiro de dosimetria.
Testes de segurança sanguíneos de rotina, incluindo hemograma completo, teste de função hepática, eletrólitos, PSA sérico e avaliação de eventos adversos, foram realizados a cada 3 semanas durante o tratamento do estudo. Uma vez que o doente complete três ciclos de Tb-161 PSMA, continuará a realizar revisão clínica, avaliação de eventos adversos, análises sanguíneas de segurança de rotina e PSA a cada 6 semanas durante 48 semanas.
Ga-68-PSMA e F-18-FDG PET-CT serão repetidos 8 semanas após o último ciclo. Durante os ciclos, se for observada qualquer progressão na imagem SPECT/CT pós-tratamento ou nos níveis de PSA, serão realizadas tomografias adicionais Ga-68-PSMA e F-18-FDG PET-CT. Se a progressão da doença for confirmada, o tratamento será interrompido.
Os resultados reportados pelo doente serão avaliados nos 3 dias anteriores ao dia 1 do ciclo 1, e depois às 6, 12, 24, 36 e 48 semanas, utilizando o Inventário Breve de Dor - Forma Curta para a dor, o Questionário de Avaliação Funcional da Terapia do Cancro para o Cancro da Próstata para a qualidade de vida, e o Questionário de Avaliação Funcional da Terapia do Cancro - Terapia com Radionuclídeos para sintomas específicos do tratamento.
O PSMA-I&T será radiomarcado com Tb-161 sem transportador adicionado na farmácia radiofarmacêutica do hospital local. O procedimento de marcação será fornecido pela Thertera. Após a marcação, serão realizados testes de controlo de qualidade para pureza radionuclídica, pureza radioquímica e identidade radioquímica utilizando cromatografia líquida de alta pressão e cromatografia em camada fina radioativa, bem como testes de endotoxinas e esterilidade. 7,4 GBq de Tb-161 PSMA-I&T serão administrados por injeção intravenosa lenta num tratamento ambulatório. Será administrada uma hidratação mínima de 500 mL de soro fisiológico durante 1-2 horas com a terapia radiofarmacêutica, a menos que os fluidos sejam contraindicados. Todos os doentes receberão terapia de privação de androgénios continuamente durante o ensaio. As atividades subsequentes de Tb-161 PSMA-I&T serão reduzidas em 20% para doentes que apresentem as seguintes toxicidades do ciclo anterior: boca seca (grau 2), olhos secos (grau 2), contagem mínima de plaquetas inferior a 100 × 10⁹/L, contagem mínima de neutrófilos inferior a 1,0 × 10⁹/L, ou outras toxicidades significativas relacionadas com a dose (grau 3 ou pior) que sejam consideradas atribuíveis ao Tb-PSMA-I&T e relacionadas com a radioatividade. A resposta objetiva ao tratamento será avaliada por Ga-68 PSMA PET/CT utilizando os critérios RECIP 1.0.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Cigdem Soydal, Prof
- Número de telefone: +905333137701
- E-mail: csoydal@yahoo.com
Locais de estudo
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Ankara, Turquia (Türkiye)
- Bilkent City Hospital
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Contato:
- Elif Ozdemir, Prof
- Número de telefone: +905326841880
- E-mail: ozdemire80@gmail.com
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Investigador principal:
- Elif Ozdemir, Prof
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06590
- Ankara University Medical School Dept of Nuclear Medicine
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Contato:
- Cigdem Soydal, Prof
- Número de telefone: +905333137701
- E-mail: csoydal@yahoo.com
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Investigador principal:
- Cigdem Soydal, Prof
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Subinvestigador:
- Mine Araz, Asc Prof
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Subinvestigador:
- Nuriye Ozlem Kucuk, Prof
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Subinvestigador:
- Yuksel Urun, Prof
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Istanbul, Turquia (Türkiye)
- Memorial Sisli Hospital
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Contato:
- Cuneyt Turkmen, Prof
- Número de telefone: +905334942934
- E-mail: turkmenc@gmail.com
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Investigador principal:
- Cuneyt Turkmen, Prof
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Istanbul, Turquia (Türkiye)
- Anadolu Sağlık Merkezi
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Contato:
- Kezban Berberoğlu
- Número de telefone: +905325846256
- E-mail: kezbanberbeoglu@gmail.com
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Subinvestigador:
- Kezban Berberoğlu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Homens com 18 anos ou mais com mCRPC (adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente)
- Doença progressiva conforme definido pelo Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) sob tratamento prévio com quimioterapia com taxanos (a menos que clinicamente inadequado) e pelo menos um inibidor da via do recetor de androgénio de segunda geração (ARPI)
- Função da medula óssea, hepática e renal adequada
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2;
- Uma esperança de vida de pelo menos 6 meses.
- Na PET/CT com Ga-68 PSMA, um valor máximo de captação padronizada (SUVmax) de pelo menos 20 em pelo menos uma metástase e SUVmax de pelo menos 10 em metástases mensuráveis de tecidos moles.
- O doente forneceu consentimento informado por escrito
- Progressão do PSA: mínimo de 2 valores de PSA em ascensão a partir da medição basal com intervalo de ≥1 semana entre cada medição
- Progressão dos tecidos moles: de acordo com RECIST 1.1
- Progressão óssea: ≥2 novas lesões na cintigrafia óssea
- Intervalo de pelo menos 3 semanas desde a conclusão da cirurgia ou radioterapia antes do registo
Critérios de Exclusão:
- Doentes com metástases discordantes definidas como positivas na PET-CT com 2-[¹⁸F]fluoro-2-desoxi-D-glucose (FDG) com captação mínima na PET-CT com Ga-68-PSMA
- Tratamento prévio com outro radioisótopo
- Outras neoplasias malignas nos 2 anos anteriores ao registo, exceto carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele ou outros cancros com baixa probabilidade de recidiva dentro de 24 meses
- Doenças concomitantes que possam comprometer a capacidade do doente de realizar os procedimentos do ensaio.
- O doente tem metástases cerebrais sintomáticas ou metástases leptomeníngeas
- O doente tem compressão medular sintomática ou iminente, a menos que tratada adequadamente previamente e clinicamente estável por >4 semanas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento com Tb-161 PSMA
Pacientes que serão tratados com 3 ciclos de Tb-161 PSMA com atividade de 7,4 GBq
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ciclos de Tb-161 PSMA I&T com atividade de 7,4 GBq
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da resposta objetiva
Prazo: até 6 semanas após o último ciclo de tratamento (cada ciclo tem 1 dia)
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A resposta ao tratamento será avaliada por PET/CT com Ga-68 PSMA usando os critérios RECIP 1.0.
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até 6 semanas após o último ciclo de tratamento (cada ciclo tem 1 dia)
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Avaliação da resposta do PSA
Prazo: dentro de três semanas após cada ciclo de tratamento e com períodos de 6 semanas entre as 6 e as 48 semanas após o último ciclo (cada ciclo tem 1 dia)
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Alteração de pelo menos 50% nos níveis de PSA sérico
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dentro de três semanas após cada ciclo de tratamento e com períodos de 6 semanas entre as 6 e as 48 semanas após o último ciclo (cada ciclo tem 1 dia)
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Alteração na QdV
Prazo: dentro de 1 mês após cada ciclo (cada ciclo tem 1 dia)
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A alteração na QoL será avaliada pela mudança nas pontuações do questionário Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate (FACTP) para sintomas específicos do tratamento.
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dentro de 1 mês após cada ciclo (cada ciclo tem 1 dia)
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Avaliação da Toxicidade
Prazo: dentro de três semanas após cada tratamento e com um período de 6 semanas entre 6 a 48 semanas após o último ciclo (cada ciclo tem 1 dia)
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Para analisar as toxicidades orgânicas do tratamento com PSMA Tb-161 com atividade de 7,4 GBq em 3 ciclos com pontuações dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE)
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dentro de três semanas após cada tratamento e com um período de 6 semanas entre 6 a 48 semanas após o último ciclo (cada ciclo tem 1 dia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cálculos da dose absorvida pelo tumor
Prazo: dentro de 96 horas após o primeiro ciclo (cada ciclo é de 1 dia)
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Para calcular as doses médias de tumor absorvidas em Gy com imagens SPECT/CT multiframe com modelo multicompartimento
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dentro de 96 horas após o primeiro ciclo (cada ciclo é de 1 dia)
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Cálculos da dose absorvida pelos órgãos
Prazo: dentro de 96 horas após o primeiro ciclo (cada ciclo é de 1 dia)
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Para calcular as doses médias absorvidas pelos órgãos para as glândulas salivares, rins, fígado e medula óssea em Gy com imagens SPECT/TC multiframe
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dentro de 96 horas após o primeiro ciclo (cada ciclo é de 1 dia)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TeLuNa Trail
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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