固形臓器移植における帯状疱疹に対する防御を高めるための帯状疱疹ワクチン (ZEST)

帯状疱疹（以下、帯状疱疹）は、潜伏している水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）の再活性化により発症し、免疫不全集団における罹患率の主要な原因となっています。 臓器移植受容者においては、帯状疱疹の発生率は一般集団の3〜10倍と推定されています。 これらの患者では、帯状疱疹はより重症化しやすく、播種性疾患を伴うことが多く、帯状疱疹後神経痛のリスクも高くなります。 これらの合併症は、生活の質を損なうだけでなく、医療サービスの利用を増加させ、移植片機能不全のリスクを高める可能性があります。

組換え帯状疱疹ワクチン（RZV、Shingrix®）は、免疫機能が正常な成人において高い有効性を示しています。 免疫不全集団においても、RZVは安全性と中等度の免疫原性を示しており、自家幹細胞移植および腎移植を受けた患者を含む集団でも確認されています。 しかし、事前にワクチン接種を受けていたにもかかわらず、免疫不全患者の約30%が影響を受けるなど、ブレイクスルー感染は依然として頻繁に発生しています。

これらのブレイクスルー症例の背景にある免疫学的メカニズムには、免疫の減衰と慢性免疫抑制療法の影響が含まれる可能性があります。 移植受容者は移植片拒絶を防ぐために長期の免疫抑制薬を投与する必要があるため、彼らの免疫系はワクチン誘導免疫を効果的に維持する能力が低くなっています。 我々は、移植後に追加のRZVブースター接種を行うことで免疫応答が回復または増強され、帯状疱疹に対する防御が改善される可能性があると仮説を立てています。

これまで、固形臓器移植におけるこのブースターアプローチを評価した体系的な臨床試験はありません。 したがって、ZESTパイロット試験は重要なエビデンスギャップに対処し、この高リスク集団に対する新たなワクチン接種戦略を確立する可能性を秘めています。 本試験は、移植後ブースター接種の実現可能性、安全性、生物学的妥当性を評価するための重要な免疫学的データを生成し、帯状疱疹の発生率などの臨床エンドポイントを用いた将来の多施設共同ランダム化試験の基盤を築きます。

臓器移植受容者は、移植センターを通じて特定され、定期的なフォローアップ訪問中にアプローチするか、郵送による招待状で募集します。 研究情報を受け取り、書面または電子による同意を提供した後、参加者は2:1の比率でランダム化され、RZVのブースター接種を受ける群と介入を受けない群に割り付けられます。 ランダム化とワクチン接種は、臨床スタッフの追加負担を最小限に抑えるために、定期的な外来診察時または専用のワクチン接種ユニットで実施されます。 血液サンプルは、ワクチン接種時（ベースライン）およびブースター接種後1、6、12カ月の4つの事前に定義された時点で収集されます。 移植時点での追加の血液サンプルは、利用可能であればSTCSバイオバンクを通じて入手される場合があります。

介入群に割り付けられた参加者は、三角筋に単回の筋肉内注射でShingrix®（0.5 mLの組換え糖タンパク質E抗原にAS01Bアジュバントを添加）を接種します。 ブースター接種は、移植後少なくとも6カ月経過してから実施されます。 ワクチンの供給、保管（2〜8℃）、および管理責任は、GCP基準に従って病院薬剤部が管理します。

対照群は、いかなる介入も受けません。