Vacina do Zoster para Reforçar a Proteção Contra o Zoster em Transplante de Órgãos Sólidos (ZEST)

O herpes zóster (designado zóster daqui em diante) resulta da reativação do vírus varicela-zóster (VZV) latente e representa uma causa importante de morbilidade nas populações imunocomprometidas. Entre os recetores de transplantes de órgãos sólidos (SOT), estima-se que a incidência de zóster seja 3 a 10 vezes superior à da população em geral. Nestes doentes, o zóster é frequentemente mais grave e está associado a doença disseminada e a um risco mais elevado de neuralgia pós-herpética. Estas complicações podem não só prejudicar a qualidade de vida, mas também aumentar a utilização de cuidados de saúde e o risco de disfunção do enxerto.

A vacina recombinante contra o zóster (RZV, Shingrix®) demonstrou elevada eficácia em adultos imunocompetentes. Nas populações imunocomprometidas, a RZV demonstrou segurança e imunogenicidade moderada, inclusive em doentes que receberam transplante autólogo de células estaminais e transplante renal. No entanto, as infeções de rutura continuam a ser frequentes, afetando aproximadamente 30% dos doentes imunocomprometidos, apesar da vacinação prévia.

Os mecanismos imunológicos subjacentes a estes casos de rutura provavelmente incluem a diminuição da imunidade e os efeitos da terapia imunossupressora crónica. Uma vez que os recetores de transplante devem receber medicamentos imunossupressores a longo prazo para prevenir a rejeição do enxerto, o seu sistema imunitário é menos capaz de manter uma imunidade eficaz induzida pela vacina. Hipotetizamos que a administração de uma dose de reforço adicional da RZV após o transplante poderá restaurar ou melhorar as respostas imunitárias, conduzindo a uma proteção melhorada contra o zóster.

Até à data, nenhum ensaio clínico sistemático avaliou esta abordagem de reforço no transplante de órgãos sólidos. O ensaio piloto ZEST aborda, portanto, uma lacuna importante de evidência, com o potencial de estabelecer uma nova estratégia de vacinação para esta população de alto risco. O ensaio irá gerar dados imunológicos fundamentais para informar a viabilidade, segurança e plausibilidade biológica da vacinação de reforço pós-transplante, lançando as bases para um futuro ensaio aleatorizado multicêntrico com endpoints clínicos, como a incidência de zóster.

Os recetores de SOT serão identificados através do centro de transplante e contactados durante consultas de seguimento de rotina, ou via convites enviados por correio. Após receberem informação sobre o estudo e fornecerem consentimento escrito ou eletrónico, os participantes serão aleatorizados numa proporção de 2:1 para receber uma dose de reforço da RZV ou nenhuma intervenção. A aleatorização e a vacinação ocorrerão durante uma consulta de ambulatório de rotina ou numa unidade de vacinação dedicada, de forma a minimizar a carga de trabalho adicional para a equipa clínica. Serão recolhidas amostras de sangue em quatro momentos pré-definidos: no momento da vacinação (linha de base) e aos 1, 6 e 12 meses após a dose de reforço. Uma amostra de sangue adicional no momento do transplante poderá ser obtida através do biobanco STCS, se disponível.

Os participantes aleatorizados para o braço de intervenção receberão uma única injeção intramuscular de Shingrix® (0,5 mL de antigénio glicoproteína E recombinante com adjuvante AS01B) administrada no músculo deltoide. O reforço será administrado pelo menos 6 meses após o transplante. O fornecimento, armazenamento (2-8°C) e responsabilização da vacina serão geridos pela farmácia hospitalar de acordo com as normas BPC.

O grupo de controlo não receberá qualquer intervenção.