Szczepionka przeciwko półpaścowi w celu zwiększenia ochrony przed półpaścem w transplantacji narządów litych (ZEST)
Jednoośrodkowe otwarte, równoległe, dwugrupowe pilotażowe randomizowane badanie kliniczne szczepionki przypominającej przeciwko półpaścowi rekombinowanej u biorców przeszczepów narządów stałych
Półpasiec jest wywoływany przez tego samego wirusa, który powoduje ospę wietrzną. Po przejściu ospy wietrznej wirus pozostaje w organizmie i może ponownie uaktywnić się później w życiu. Nazywa się to półpaścem.
Osoby, które przeszły przeszczepienie narządu litego (takiego jak nerka, wątroba lub serce), są 3 do 10 razy bardziej narażone na zachorowanie na półpasiec niż ogólna populacja. U pacjentów po przeszczepieniu półpasiec jest często cięższy. Może rozprzestrzeniać się na inne części ciała i powodować długotrwały ból nerwowy. Te problemy mogą obniżyć jakość życia, zwiększyć liczbę wizyt lekarskich i opiekę szpitalną, a nawet wpłynąć na funkcjonowanie przeszczepionego narządu.
Szczepionka przeciwko półpaścowi o nazwie Shingrix® (rekombinowana szczepionka przeciwko półpaścowi, RZV) działa dobrze u zdrowych dorosłych i jest ogólnie bezpieczna dla pacjentów po przeszczepieniu. Jednak około 30% biorców przeszczepu nadal choruje na półpasiec nawet po otrzymaniu zalecanych dwóch dawek. Może to wynikać z osłabienia ich układu odpornościowego przez długotrwałe leki przyjmowane w celu zapobiegania odrzuceniu narządu.
Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy podanie dodatkowej (przypominającej) dawki szczepionki przeciwko półpaścowi po przeszczepieniu może poprawić odpowiedź immunologiczną u biorców przeszczepionych narządów litych.
To badanie ma na celu odpowiedzieć na następujące pytania:
- Ilu uczestników ma co najmniej dwa razy więcej przeciwciał przeciwko półpaścowi (przeciwciała anty-gE) cztery tygodnie po otrzymaniu dawki przypominającej w porównaniu z okresem przed nią?
- Jak silna i jak długo utrzymuje się odpowiedź immunologiczna po 6 i 12 miesiącach?
- Czy dawka przypominająca jest bezpieczna dla pacjentów po przeszczepieniu? W tym badaniu naukowcy porównają dwie grupy: Jedna grupa otrzyma dawkę przypominającą szczepionki przeciwko półpaścowi. Druga grupa nie otrzyma dawki przypominającej. Porównają grupy, aby zaobserwować różnice w odpowiedzi immunologicznej, przypadkach półpaśca pomimo szczepienia oraz wszelkich skutkach ubocznych.
Uczestnicy badania będą:
- Losowo przydzieleni (przypadkowo) w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej dawkę przypominającą lub nie.
- Pobieranie próbek krwi podczas pierwszej wizyty, a następnie po 1 miesiącu, 6 miesiącach i 12 miesiącach w celu pomiaru poziomu przeciwciał i odpowiedzi immunologicznych.
- Monitorowani pod kątem ewentualnych skutków ubocznych.
- Poddani przeglądowi dokumentacji medycznej pod kątem zdarzeń zdrowotnych, takich jak skutki uboczne lub odrzucenie narządu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Półpasiec (nazywany dalej zosterem) wynika z reaktywacji utajonego wirusa ospy wietrznej i półpaśca (VZV) i stanowi główną przyczynę zachorowalności w populacjach z niedoborami odporności. Wśród biorców przeszczepów narządów stałych (SOT) częstość występowania półpaśca szacuje się na 3-10 razy wyższą niż w populacji ogólnej. U tych pacjentów półpasiec często ma cięższy przebieg i wiąże się z chorobą rozsianą oraz większym ryzykiem neuralgii popółpaścowej. Te powikłania mogą nie tylko pogorszyć jakość życia, ale także zwiększyć wykorzystanie opieki zdrowotnej i ryzyko dysfunkcji przeszczepu.
Skojarzona szczepionka przeciwko półpaścowi (RZV, Shingrix®) wykazała wysoką skuteczność u dorosłych z prawidłową odpornością. W populacjach z niedoborami odporności RZV wykazała bezpieczeństwo i umiarkowaną immunogenność, w tym u pacjentów po przeszczepieniu autologicznych komórek macierzystych i przeszczepie nerki. Jednak infekcje przełamujące nadal występują często, dotykając około 30% pacjentów z niedoborami odporności pomimo wcześniejszego szczepienia.
Mechanizmy immunologiczne leżące u podstaw tych przypadków przełamania prawdopodobnie obejmują zanikanie odporności i skutki przewlekłej terapii immunosupresyjnej. Ponieważ biorcy przeszczepów muszą przyjmować długoterminowe leki immunosupresyjne, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu, ich układ odpornościowy jest mniej zdolny do utrzymania skutecznej odporności indukowanej szczepionką. Zakładamy, że podanie dodatkowej dawki przypominającej RZV po przeszczepie może przywrócić lub wzmocnić odpowiedzi immunologiczne, prowadząc do lepszej ochrony przed półpaścem.
Do tej pory żadne systematyczne badanie kliniczne nie oceniło tego podejścia z dawką przypominającą w transplantacji narządów stałych. Pilotażowe badanie ZEST zatem wypełnia istotną lukę dowodową, z potencjałem ustalenia nowej strategii szczepień dla tej populacji wysokiego ryzyka. Badanie wygeneruje kluczowe dane immunologiczne, aby ocenić wykonalność, bezpieczeństwo i biologiczną wiarygodność szczepień przypominających po przeszczepie, stanowiąc podstawę dla przyszłego wieloośrodkowego badania randomizowanego z klinicznymi punktami końcowymi, takimi jak częstość występowania półpaśca.
Biorcy SOT będą identyfikowani przez ośrodek transplantacyjny i kontaktowani podczas rutynowych wizyt kontrolnych lub za pośrednictwem wysyłanych zaproszeń. Po otrzymaniu informacji o badaniu i wyrażeniu pisemnej lub elektronicznej zgody uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do otrzymania dawki przypominającej RZV lub braku interwencji. Randomizacja i szczepienie odbędą się podczas rutynowej wizyty ambulatoryjnej lub w dedykowanej jednostce szczepień, aby zminimalizować dodatkowe obciążenie dla personelu klinicznego. Próbki krwi będą pobierane w czterech ustalonych z góry punktach czasowych: w momencie szczepienia (linia bazowa) oraz po 1, 6 i 12 miesiącach od dawki przypominającej. Dodatkowa próbka krwi w momencie przeszczepu może zostać uzyskana poprzez biobank STCS, jeśli jest dostępna.
Uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia interwencyjnego otrzymają pojedynczy zastrzyk domięśniowy Shingrix® (0,5 ml rekombinowanego antygenu glikoproteiny E z adiuwantem AS01B) podany w mięsień naramienny. Dawka przypominająca zostanie podana co najmniej 6 miesięcy po przeszczepie. Zaopatrzenie w szczepionkę, przechowywanie (2-8°C) i rozliczalność będą zarządzane przez aptekę szpitalną zgodnie ze standardami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP).
Grupa kontrolna nie otrzyma żadnej interwencji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Oriol Manuel, MD
- Numer telefonu: +41 79 556 61 36
- E-mail: oriol.manuel@chuv.ch
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Elise Pickavance, MSc
- Numer telefonu: +41 79 556 33 86
- E-mail: elise.pickavance@chuv.ch
Lokalizacje studiów
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Szwajcaria, 1011
- Lausanne University Hospital
-
Kontakt:
- Elise Pickavance, MSc
- Numer telefonu: +41 79 556 3386
- E-mail: elise.pickavance@chuv.ch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥18 lat
- Biorca przeszczepu narządu, który otrzymał dwie dawki szczepionki Shingrix® (szczepienie podstawowe).
- Co najmniej 6 miesięcy po przeszczepieniu
- Co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu podstawowego cyklu szczepienia szczepionką Shingrix®.
- Od ostatniego leczonego epizodu ostrego odrzucenia przeszczepu minęło co najmniej 8 tygodni lub co najmniej 6 miesięcy, jeśli w leczeniu zastosowano przeciwciała deplecyjne wobec limfocytów B (np. rytuksymab, alemtuzumab).
- Podpisanie pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Ostra choroba gorączkowa lub czynne zakażenie w momencie rekrutacji, według oceny badacza (pacjenci mogą zostać włączeni w późniejszym terminie).
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik RZV.
- Planowanie ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Kontrolna (bez dawki przypominającej)
Uczestnicy grupy kontrolnej nie otrzymają zastrzyku, ale zostaną poddani pobraniu krwi w tych samych punktach czasowych co grupa eksperymentalna – na początku (przed randomizacją) oraz po 1, 6 i 12 miesiącach – aby zapewnić porównywalność danych immunologicznych.
Będą kontynuować standardową opiekę po przeszczepie oraz rutynową obserwację kliniczną zgodnie z praktyką instytucjonalną.
|
|
|
Eksperymentalny: Przypominająca dawka szczepionki RZV
Grupa interwencyjna otrzyma dawkę przypominającą RZV. Rekonstytucję szczepionki przeprowadzi się zgodnie z instrukcjami producenta bezpośrednio przed wstrzyknięciem. Podanie zostanie wykonane przez wykwalifikowaną pielęgniarkę badawczą lub badacza pod nadzorem medycznym. Uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 15 minut po wstrzyknięciu w celu wykrycia ewentualnej natychmiastowej nadwrażliwości lub reakcji wazowagalnej. Nie przewiduje się odstępstw od komercyjnej formuły ani opakowania. IMP stosowany w tym badaniu jest identyczny z produktem wprowadzonym do obrotu, dopuszczonym w Szwajcarii i UE. |
Uczestnicy randomizowani do ramienia interwencyjnego otrzymają pojedynczą iniekcję domięśniową preparatu Shingrix® (0,5 ml rekombinowanego antygenu glikoproteiny E z adiuwantem AS01B) podaną w mięsień naramienny.
Dawkę przypominającą poda się co najmniej 6 miesięcy po przeszczepieniu.
Dostawę szczepionki, jej przechowywanie (2–8°C) i rozliczanie będzie prowadzić apteka szpitalna zgodnie ze standardami Dobrej Praktyki Klinicznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja uczestników z ≥2-krotnym wzrostem miana przeciwciał anty-gE w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 4 tygodnie po dawce przypominającej
|
Podstawowym wynikiem tego badania jest humoralna odpowiedź immunologiczna 4 tygodnie po dawce przypominającej RZV.
Zdefiniowano ją jako odsetek uczestników, u których uzyskano co najmniej dwukrotny wzrost miana przeciwciał anty-gE w porównaniu z poziomem wyjściowym, mierzony za pomocą testu ELISA anty-gE.
|
4 tygodnie po dawce przypominającej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość komórek T CD4+ specyficznych dla VZV (jako % całkowitej liczby komórek T CD4+)
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 6 miesięcy i 12 miesięcy po dawce przypominającej
|
Wielkość i częstotliwość odpowiedzi limfocytów T CD4+ specyficznych dla VZV w 1, 6 i 12 miesięcy po szczepieniu, mierzone metodą cytometrii przepływowej
|
4 tygodnie, 6 miesięcy i 12 miesięcy po dawce przypominającej
|
|
Geometryczne średnie miana przeciwciał przeciwko gE
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy po dawce przypominającej
|
Geometryczne średnie miana (GMT) w 6 i 12 miesięcy po szczepieniu, uwzględniające zmiany przed i po transplantacji.
|
6 i 12 miesięcy po dawce przypominającej
|
|
Częstość występowania potwierdzonych przypadków półpaśca
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 1 rok
|
Przypadki klinicznie zdiagnozowanej półpaśca, najlepiej potwierdzone metodą PCR, na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej.
|
Do zakończenia badania, średnio 1 rok
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi ze szczepionką, które wystąpiły w trakcie leczenia, sklasyfikowana zgodnie z CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 4 tygodni po dawce przypominającej.
|
Lokalne i ogólnoustrojowe zgłaszane niepożądane zdarzenia poszczepienne, udokumentowane w dokumentacji medycznej i oceniane zgodnie z CTCAE v4.0, jeśli dotyczy.
|
Od wartości wyjściowej do 4 tygodni po dawce przypominającej.
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i epizodami odrzucenia przeszczepu, ocenionymi zgodnie z CTCAE v4.0, jeśli dotyczy
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 1 rok
|
Poważne zdarzenia niepożądane i epizody odrzucenia przeszczepu, udokumentowane w dokumentacji medycznej i oceniane zgodnie z CTCAE w wersji 4.0, jeśli dotyczy.
|
Do zakończenia badania, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Oriol Manuel, MD, Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Vink P, Ramon Torrell JM, Sanchez Fructuoso A, Kim SJ, Kim SI, Zaltzman J, Ortiz F, Campistol Plana JM, Fernandez Rodriguez AM, Rebollo Rodrigo H, Campins Marti M, Perez R, Gonzalez Roncero FM, Kumar D, Chiang YJ, Doucette K, Pipeleers L, Aguera Morales ML, Rodriguez-Ferrero ML, Secchi A, McNeil SA, Campora L, Di Paolo E, El Idrissi M, Lopez-Fauqued M, Salaun B, Heineman TC, Oostvogels L; Z-041 Study Group. Immunogenicity and Safety of the Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine in Chronically Immunosuppressed Adults Following Renal Transplant: A Phase 3, Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):181-190. doi: 10.1093/cid/ciz177.
- Bastidas A, de la Serna J, El Idrissi M, Oostvogels L, Quittet P, Lopez-Jimenez J, Vural F, Pohlreich D, Zuckerman T, Issa NC, Gaidano G, Lee JJ, Abhyankar S, Solano C, Perez de Oteyza J, Satlin MJ, Schwartz S, Campins M, Rocci A, Vallejo Llamas C, Lee DG, Tan SM, Johnston AM, Grigg A, Boeckh MJ, Campora L, Lopez-Fauqued M, Heineman TC, Stadtmauer EA, Sullivan KM; ZOE-HSCT Study Group Collaborators. Effect of Recombinant Zoster Vaccine on Incidence of Herpes Zoster After Autologous Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jul 9;322(2):123-133. doi: 10.1001/jama.2019.9053.
- Martin-Gandul C, Stampf S, Hequet D, Mueller NJ, Cusini A, van Delden C, Khanna N, Boggian K, Hirzel C, Soccal P, Hirsch HH, Pascual M, Meylan P, Manuel O; Swiss Transplant Cohort Study (STCS). Preventive Strategies Against Cytomegalovirus and Incidence of alpha-Herpesvirus Infections in Solid Organ Transplant Recipients: A Nationwide Cohort Study. Am J Transplant. 2017 Jul;17(7):1813-1822. doi: 10.1111/ajt.14192. Epub 2017 Feb 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZEST
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .