Vacuna contra el herpes zóster para mejorar la protección contra el herpes zóster en el trasplante de órganos sólidos (ZEST)

El herpes zóster (denominado zóster en adelante) resulta de la reactivación del virus latente de la varicela-zóster (VVZ) y representa una causa importante de morbilidad en poblaciones inmunodeprimidas. Entre los receptores de trasplante de órgano sólido (TOS), se estima que la incidencia de zóster es 3-10 veces mayor que en la población general. En estos pacientes, el zóster suele ser más grave y se asocia con enfermedad diseminada y un mayor riesgo de neuralgia postherpética. Estas complicaciones no solo pueden afectar la calidad de vida, sino también aumentar la utilización de servicios sanitarios y el riesgo de disfunción del injerto.

La vacuna recombinante contra el herpes zóster (RZV, Shingrix®) ha mostrado una alta eficacia en adultos inmunocompetentes. En poblaciones inmunodeprimidas, la RZV demostró seguridad e inmunogenicidad moderada, incluso en pacientes que recibieron trasplante autólogo de células madre y trasplante renal. Sin embargo, las infecciones de escape siguen siendo frecuentes, afectando aproximadamente al 30% de los pacientes inmunodeprimidos a pesar de la vacunación previa.

Los mecanismos inmunológicos subyacentes a estos casos de escape probablemente incluyen la disminución de la inmunidad y los efectos de la terapia inmunosupresora crónica. Dado que los receptores de trasplante deben recibir fármacos inmunosupresores a largo plazo para prevenir el rechazo del injerto, su sistema inmunitario es menos capaz de mantener una inmunidad efectiva inducida por la vacuna. Hipotetizamos que la administración de una dosis de refuerzo adicional de RZV después del trasplante podría restaurar o potenciar las respuestas inmunitarias, lo que conduciría a una mejor protección contra el zóster.

Hasta la fecha, ningún ensayo clínico sistemático ha evaluado este enfoque de refuerzo en el trasplante de órganos sólidos. Por lo tanto, el ensayo piloto ZEST aborda una importante brecha de evidencia, con el potencial de establecer una nueva estrategia de vacunación para esta población de alto riesgo. El ensayo generará datos inmunológicos clave para informar la viabilidad, seguridad y plausibilidad biológica de la vacunación de refuerzo postrasplante, sentando las bases para un futuro ensayo multicéntrico aleatorizado con criterios de valoración clínicos como la incidencia de zóster.

Los receptores de TOS serán identificados a través del centro de trasplante y contactados durante las visitas de seguimiento rutinarias, o mediante invitaciones por correo. Después de recibir la información del estudio y proporcionar consentimiento escrito o electrónico, los participantes serán aleatorizados en una proporción 2:1 para recibir una dosis de refuerzo de RZV o ninguna intervención. La aleatorización y vacunación se llevarán a cabo durante una visita ambulatoria rutinaria o en una unidad de vacunación dedicada para minimizar la carga de trabajo adicional para el personal clínico. Se recogerán muestras de sangre en cuatro momentos predefinidos: en el momento de la vacunación (línea base) y a los 1, 6 y 12 meses después de la dosis de refuerzo. Se podrá obtener una muestra de sangre adicional en el momento del trasplante a través del biobanco STCS si está disponible.

Los participantes aleatorizados al brazo de intervención recibirán una inyección intramuscular única de Shingrix® (0,5 mL de antígeno recombinante de glicoproteína E con adyuvante AS01B) administrada en el músculo deltoides. El refuerzo se administrará al menos 6 meses después del trasplante. El suministro, almacenamiento (2-8°C) y trazabilidad de la vacuna serán gestionados por la farmacia hospitalaria de acuerdo con los estándares BPC.

El grupo de control no recibirá ninguna intervención.