Zoster-vaccine til forbedret beskyttelse mod zoster ved transplantation af solide organer (ZEST)
En enkeltcenter åben-etiket parallel to-armet pilot randomiseret klinisk forsøg med en booster rekombinant herpes zoster-vaccine hos modtagere af solide organer
Helvedesild skyldes den samme virus, der forårsager skoldkopper. Efter at nogen har haft skoldkopper, forbliver virussen i kroppen og kan blive aktiv igen senere i livet. Dette kaldes helvedesild.
Personer, der har modtaget en solid organtransplantation (såsom en nyre-, lever- eller hjertetransplantation), er 3 til 10 gange mere tilbøjelige til at få helvedesild end den generelle befolkning. Hos transplantationspatienter er helvedesild ofte mere alvorlig. Det kan sprede sig til andre dele af kroppen og kan forårsage langvarig nervesmerte. Disse problemer kan nedsætte livskvaliteten, øge lægebesøg og hospitalsbehandling og kan endda påvirke, hvor godt det transplanterede organ fungerer.
Helvedesild-vaccinen kaldet Shingrix® (rekombinant zoster-vaccine, RZV) virker godt hos sunde voksne og er generelt sikker for transplantationspatienter. Dog udvikler omkring 30 % af transplantationsmodtagere stadig helvedesild, selv efter at have modtaget de anbefalede to doser. Dette kan skyldes, at deres immunsystem er svækket af de langvarige mediciner, de tager for at forhindre organafstødning.
Formålet med denne kliniske undersøgelse er at finde ud af, om en ekstra (booster-)dosis af helvedesild-vaccinen efter transplantation kan forbedre immunresponset hos modtagere af solid organtransplantation.
Denne undersøgelse har til formål at besvare følgende spørgsmål:
- Hvor mange deltagere har mindst dobbelt så mange helvedesild-antistoffer (anti-gE-antistoffer) fire uger efter at have modtaget boosteren sammenlignet med før boosteren?
- Hvor stærkt og hvor længe varer immunresponset ved 6 og 12 måneder?
- Er booster-dosis sikker for transplantationspatienter? I denne undersøgelse vil forskere sammenligne to grupper: En gruppe vil modtage en booster-dosis af helvedesild-vaccinen. Den anden gruppe vil ikke modtage boosteren. De vil sammenligne grupperne for at se forskelle i immunrespons, tilfælde af helvedesild på trods af vaccination og eventuelle bivirkninger.
Deltagere i undersøgelsen vil:
- Blive tilfældigt tildelt (tilfældigt) i et forhold på 2:1 til enten at modtage boosteren eller ej.
- Få taget blodprøver ved det første besøg og igen efter 1 måned, 6 måneder og 12 måneder for at måle antistofniveauer og immunrespons.
- Blive overvåget for eventuelle mulige bivirkninger.
- Få gennemgået deres journaler for helbredsbegivenheder såsom bivirkninger eller organafstødning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Herpes zoster (herefter benævnt zoster) skyldes reaktivering af latent varicella-zoster virus (VZV) og udgør en væsentlig årsag til morbiditet i immunkompromitterede populationer. Blandt SOT-modtagere estimeres incidensen af zoster at være 3-10 gange højere end i den generelle befolkning. Hos disse patienter er zoster ofte mere alvorlig og forbundet med dissemineret sygdom samt en højere risiko for post-herpetisk neuralgi. Disse komplikationer kan ikke blot nedsætte livskvaliteten, men også øge sundhedssektorens udnyttelse og risikoen for graftdysfunktion.
Den rekombinante zoster-vaccine (RZV, Shingrix®) har vist høj effektivitet hos immunkompetente voksne. I immunkompromitterede populationer har RZV vist sig sikker og moderat immunogen, herunder hos patienter, der har modtaget autolog stamcelletransplantation og nyretransplantation. Dennæst infektioner forbliver imidlertid hyppige og påvirker cirka 30% af immunkompromitterede patienter på trods af tidligere vaccination.
De immunologiske mekanismer, der ligger til grund for disse dennæst tilfælde, inkluderer sandsynligvis aftagende immunitet og virkningerne af kronisk immunosuppressiv terapi. Da transplantationsmodtagere skal modtage langvarig immunosuppressiv medicin for at forhindre graftafstødning, er deres immunsystem mindre i stand til at opretholde effektiv vaccineinduceret immunitet. Vi formoder, at administration af en yderligere boosterdosis af RZV efter transplantation kunne genoprette eller forbedre immunresponser, hvilket fører til forbedret beskyttelse mod zoster.
Indtil dato har ingen systematisk klinisk undersøgelse evalueret denne booster-tilgang i fast-organ transplantation. ZEST-pilotforsøget adresserer derfor et vigtigt evidenshul med potentiale til at etablere en ny vaccinationsstrategi for denne højrisikopopulation. Forsøget vil generere vigtige immunologiske data til at vurdere gennemførligheden, sikkerheden og den biologiske plausibilitet af post-transplantations booster-vaccination, hvilket lægger grundlaget for et fremtidigt multicentret randomiseret forsøg med kliniske endpoints som incidens af zoster.
SOT-modtagere vil blive identificeret gennem transplantationcenteret og kontaktet under rutinemæssige opfølgningsbesøg eller via tilsendte invitationer. Efter at have modtaget forsøgsinformation og givet skriftligt eller elektronisk samtykke, vil deltagerne blive randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage en boosterdosis af RZV eller ingen intervention. Randomisering og vaccination vil finde sted enten under et rutinemæssigt ambulant besøg eller i en dedikeret vaccinationsenhed for at minimere ekstra arbejdsbyrde for klinisk personale. Blodprøver vil blive indsamlet på fire foruddefinerede tidspunkter: ved vaccinationstidspunktet (baseline) og 1, 6 og 12 måneder efter boosterdosen. En yderligere blodprøve ved transplantationstidspunktet kan eventuelt indhentes via STCS-biobanken, hvis tilgængelig.
Deltagere randomiseret til interventionsarmen vil modtage en enkelt intramuskulær injektion af Shingrix® (0,5 mL rekombinant glykoprotein E-antigen med AS01B-adjuvans) administreret i deltoideus-musklen. Boosteren vil blive administreret mindst 6 måneder efter transplantation. Vaccineforsyning, opbevaring (2-8°C) og ansvarlighed vil blive administreret af hospitalets apotek i henhold til GCP-standarder.
Kontrolgruppen vil ikke modtage nogen intervention.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Oriol Manuel, MD
- Telefonnummer: +41 79 556 61 36
- E-mail: oriol.manuel@chuv.ch
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Elise Pickavance, MSc
- Telefonnummer: +41 79 556 33 86
- E-mail: elise.pickavance@chuv.ch
Studiesteder
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz, 1011
- Lausanne University Hospital
-
Kontakt:
- Elise Pickavance, MSc
- Telefonnummer: +41 79 556 3386
- E-mail: elise.pickavance@chuv.ch
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- SOT-modtager, der har modtaget to doser af Shingrix®-vaccinen (primær vaccination).
- Mindst 6 måneder efter transplantationen
- Mindst 6 måneder efter afslutningen af Shingrix® primære vaccinationsserie.
- Mindst 8 uger er gået siden enhver behandlet episode af akut allograft-afstødning eller mindst 6 måneder, hvis B-celledepleterende antistoffer (f.eks. rituximab, alemtuzumab) blev brugt som en del af behandlingen.
- Underskrift af det skriftlige informerede samtykke.
Eksklusionskriterier:
- Akut febersygdom eller aktiv infektion på inddragelsestidspunktet, som fastslået af undersøgeren (patienter kan inddrages på et senere tidspunkt).
- Kendt overfølsomhed over for ethvert komponent i RZV.
- Ønsker at blive gravid
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kontrol (ingen booster)
Kontrolpersonerne vil ikke modtage en injektion, men vil gennemgå blodprøvetagning på samme tidspunkter som forsøgsgruppen - baseline (før randomisering) samt efter 1, 6 og 12 måneder - for at sikre sammenlignelighed af immunologiske data.
De vil fortsætte standard pleje efter transplantation og rutinemæssig klinisk opfølgning i henhold til institutionens praksis.
|
|
|
Eksperimentel: RZV booster
Interventionsgruppen vil modtage en RZV-boosterdosis. Vaccinets rekonstitution vil følge producentens instruktioner umiddelbart før injektion. Administrationen vil blive udført af en uddannet studiekliniksygeplejerske eller undersøger under medicinsk tilsyn. Deltagerne vil blive observeret i mindst 15 minutter efter injektionen for at opdage eventuelle umiddelbare overfølsomhedsreaktioner eller vasovagale reaktioner. Der forventes ingen afvigelse fra den kommercielle formulering eller emballering. Det IMP, der anvendes i denne undersøgelse, er identisk med det markedsførte produkt, der er godkendt i Schweiz og EU. |
Deltagere, der er randomiseret til interventionsgruppen, vil modtage en enkelt intramuskulær injektion af Shingrix® (0,5 mL rekombinant glykoprotein E-antigen med AS01B-adjuvans) administreret i deltoidemusklen.
Boosterdoseringen vil blive administreret mindst 6 måneder efter transplantationen.
Vaccineforsyning, opbevaring (2-8°C) og ansvarlighed vil blive administreret af hospitalets apotek i henhold til GCP-standarder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere med ≥2-fold stigning i anti-gE-antistof-titreringer fra baseline
Tidsramme: 4 uger efter boosterdosis
|
Det primære resultat i denne undersøgelse er den humorale immunrespons 4 uger efter boosterdosen af RZV.
Dette vil blive defineret som andelen af deltagere, der opnår mindst en fordobling af anti-gE-antistofkoncentrationerne sammenlignet med udgangsniveauet, målt med anti-gE ELISA.
|
4 uger efter boosterdosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af VZV-specifikke CD4+ T-celler, (som % af de samlede CD4+ T-celler)
Tidsramme: 4 uger, 6 måneder og 12 måneder efter boosterdosis
|
Størrelse og hyppighed af VZV-specifikke CD4+ T-celle responser ved 1, 6 og 12 måneder efter vaccination, målt ved flowcytometri
|
4 uger, 6 måneder og 12 måneder efter boosterdosis
|
|
Geometrisk gennemsnit af anti-gE antistof titre
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter boosterdosis
|
Geometriske middelværdier af titre (GMT) ved 6 og 12 måneder efter vaccination, herunder ændringer før og efter transplantation.
|
6 og 12 måneder efter boosterdosis
|
|
Forekomsten af bekræftede herpes zoster-tilfælde
Tidsramme: Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 1 år
|
Klinisk diagnosticerede tilfælde af helvedesild, helst PCR-bekræftede, via gennemgang af journaler.
|
Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med vaccine-relaterede behandlingsrelaterede bivirkninger, graderet i henhold til CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra baseline til 4 uger efter boosterdosen.
|
Lokale og systemiske ønskede bivirkninger efter vaccination, dokumenteret i patientjournaler og gradueret efter CTCAE v4.0, hvor relevant.
|
Fra baseline til 4 uger efter boosterdosen.
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger og episoder med graftafstødning, gradueret efter CTCAE v4.0 hvor relevant
Tidsramme: Gennem studiet, i gennemsnit 1 år
|
Alvorlige bivirkninger og episoder med graftafstødning, dokumenteret i journaler og graderet i henhold til CTCAE v4.0, hvor det er relevant.
|
Gennem studiet, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Oriol Manuel, MD, Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vink P, Ramon Torrell JM, Sanchez Fructuoso A, Kim SJ, Kim SI, Zaltzman J, Ortiz F, Campistol Plana JM, Fernandez Rodriguez AM, Rebollo Rodrigo H, Campins Marti M, Perez R, Gonzalez Roncero FM, Kumar D, Chiang YJ, Doucette K, Pipeleers L, Aguera Morales ML, Rodriguez-Ferrero ML, Secchi A, McNeil SA, Campora L, Di Paolo E, El Idrissi M, Lopez-Fauqued M, Salaun B, Heineman TC, Oostvogels L; Z-041 Study Group. Immunogenicity and Safety of the Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine in Chronically Immunosuppressed Adults Following Renal Transplant: A Phase 3, Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):181-190. doi: 10.1093/cid/ciz177.
- Bastidas A, de la Serna J, El Idrissi M, Oostvogels L, Quittet P, Lopez-Jimenez J, Vural F, Pohlreich D, Zuckerman T, Issa NC, Gaidano G, Lee JJ, Abhyankar S, Solano C, Perez de Oteyza J, Satlin MJ, Schwartz S, Campins M, Rocci A, Vallejo Llamas C, Lee DG, Tan SM, Johnston AM, Grigg A, Boeckh MJ, Campora L, Lopez-Fauqued M, Heineman TC, Stadtmauer EA, Sullivan KM; ZOE-HSCT Study Group Collaborators. Effect of Recombinant Zoster Vaccine on Incidence of Herpes Zoster After Autologous Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jul 9;322(2):123-133. doi: 10.1001/jama.2019.9053.
- Martin-Gandul C, Stampf S, Hequet D, Mueller NJ, Cusini A, van Delden C, Khanna N, Boggian K, Hirzel C, Soccal P, Hirsch HH, Pascual M, Meylan P, Manuel O; Swiss Transplant Cohort Study (STCS). Preventive Strategies Against Cytomegalovirus and Incidence of alpha-Herpesvirus Infections in Solid Organ Transplant Recipients: A Nationwide Cohort Study. Am J Transplant. 2017 Jul;17(7):1813-1822. doi: 10.1111/ajt.14192. Epub 2017 Feb 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZEST
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .