Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zoster-vaccin om bescherming tegen gordelroos bij orgaantransplantatie te verbeteren (ZEST)

24 februari 2026 bijgewerkt door: Oriol Manuel

Een open-label pilot gerandomiseerde klinische studie met parallelle twee armen in één centrum van een booster recombinant gordelroosvaccin bij ontvangers van een vast orgaantransplantaat

Gordelroos wordt veroorzaakt door hetzelfde virus dat waterpokken veroorzaakt. Nadat iemand waterpokken heeft gehad, blijft het virus in het lichaam en kan het later in het leven weer actief worden. Dit wordt gordelroos genoemd.

Mensen die een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan (zoals een niertransplantatie, levertransplantatie of harttransplantatie) hebben 3 tot 10 keer meer kans op gordelroos dan de algemene bevolking. Bij transplantatiepatiënten is gordelroos vaak ernstiger. Het kan zich naar andere delen van het lichaam verspreiden en langdurige zenuwpijn veroorzaken. Deze problemen kunnen de levenskwaliteit verlagen, het aantal doktersbezoeken en ziekenhuiszorg vergroten, en zelfs invloed hebben op hoe goed het getransplanteerde orgaan functioneert.

Het gordelroosvaccin genaamd Shingrix® (recombinant zoster-vaccin, RZV) werkt goed bij gezonde volwassenen en is over het algemeen veilig voor transplantatiepatiënten. Echter, ongeveer 30% van de transplantatieontvangers ontwikkelt nog steeds gordelroos, zelfs na het ontvangen van de aanbevolen twee doses. Dit kan komen doordat hun immuunsysteem verzwakt is door de langdurige medicijnen die ze nemen om orgaanafstoting te voorkomen.

Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of het geven van een extra (booster) dosis van het gordelroosvaccin na transplantatie de immuunrespons bij solide orgaantransplantatieontvangers kan verbeteren.

Deze studie heeft tot doel de volgende vragen te beantwoorden:

  • Hoeveel deelnemers hebben minstens twee keer zoveel gordelroosantilichamen (anti-gE-antilichamen) vier weken na het ontvangen van de booster in vergelijking met vóór de booster?
  • Hoe sterk en hoe lang duurt de immuunrespons op 6 en 12 maanden?
  • Is de boosterdosis veilig voor transplantatiepatiënten? In deze studie zullen onderzoekers twee groepen vergelijken: Eén groep krijgt een boosterdosis van het gordelroosvaccin. De andere groep krijgt de booster niet. Ze zullen de groepen vergelijken om verschillen in immuunrespons, gevallen van gordelroos ondanks vaccinatie en eventuele bijwerkingen te zien.

Deelnemers aan de studie zullen:

  • Willekeurig worden toegewezen (op basis van toeval) in een verhouding van 2:1 om al dan niet de booster te ontvangen.
  • Bloedmonsters laten afnemen bij het eerste bezoek, en opnieuw na 1 maand, 6 maanden en 12 maanden om antilichaamniveaus en immuunresponsen te meten.
  • Worden gecontroleerd op eventuele mogelijke bijwerkingen.
  • Hun medische dossiers laten beoordelen op gezondheidsevents zoals bijwerkingen of orgaanafstoting.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Herpes zoster (hierna zoster genoemd) ontstaat door reactivatie van het latente varicella-zoster-virus (VZV) en vormt een belangrijke oorzaak van morbiditeit in immuungecompromitteerde populaties. Bij SOT-ontvangers wordt de incidentie van zoster geschat op 3-10 keer hoger dan in de algemene populatie. Bij deze patiënten is zoster vaak ernstiger en geassocieerd met gedissemineerde ziekte, en een hoger risico op post-herpetische neuralgie. Deze complicaties kunnen niet alleen de levenskwaliteit aantasten, maar ook het zorggebruik en het risico op graft-disfunctie verhogen.

Het recombinant zoster-vaccin (RZV, Shingrix®) heeft een hoge werkzaamheid getoond bij immuuncompetente volwassenen. In immuungecompromitteerde populaties toonde RZV veiligheid en matige immunogeniciteit, ook bij patiënten die autologe stamceltransplantatie en niertransplantatie ondergingen. Desondanks komen doorbraakinfecties frequent voor, waarbij ongeveer 30% van de immuungecompromitteerde patiënten wordt getroffen ondanks eerdere vaccinatie.

De immunologische mechanismen die aan deze doorbraakgevallen ten grondslag liggen, omvatten waarschijnlijk afnemende immuniteit en de effecten van chronische immunosuppressieve therapie. Aangezien transplantatie-ontvangers langdurig immunosuppressiva moeten gebruiken om afstoting te voorkomen, is hun immuunsysteem minder goed in staat om effectieve vaccin-geïnduceerde immuniteit te behouden. We veronderstellen dat het toedienen van een extra boosterdosis RZV na transplantatie de immuunrespons kan herstellen of versterken, wat leidt tot betere bescherming tegen zoster.

Tot op heden heeft geen systematische klinische studie deze boosterbenadering bij solide-orgaantransplantatie geëvalueerd. De ZEST-pilotstudie vult daarom een belangrijke bewijslacune, met het potentieel om een nieuwe vaccinatiestrategie voor deze hoogrisicopopulatie vast te stellen. De studie zal belangrijke immunologische gegevens genereren om de haalbaarheid, veiligheid en biologische plausibiliteit van post-transplantatie boostervaccinatie te informeren, als basis voor een toekomstige multicenter gerandomiseerde studie met klinische eindpunten zoals incidentie van zoster.

SOT-ontvangers worden geïdentificeerd via het transplantatiecentrum en benaderd tijdens routinematige vervolgbezoeken, of via per post verzonden uitnodigingen. Na ontvangst van studieuitleg en het geven van schriftelijke of elektronische toestemming, worden deelnemers gerandomiseerd in een 2:1-verhouding om een boosterdosis RZV te ontvangen of geen interventie. Randomisatie en vaccinatie vinden plaats tijdens een routinematig poliklinisch bezoek of in een speciale vaccinatie-eenheid om extra werkdruk voor klinisch personeel te minimaliseren. Bloedmonsters worden verzameld op vier vooraf bepaalde tijdstippen: bij vaccinatie (baseline) en op 1, 6 en 12 maanden na de boosterdosis. Een extra bloedmonster ten tijde van transplantatie kan worden verkregen via de STCS-biobank indien beschikbaar.

Deelnemers gerandomiseerd naar de interventiegroep ontvangen een enkele intramusculaire injectie van Shingrix® (0,5 ml recombinant glycoproteïne E-antigeen met AS01B-adjuvans) toegediend in de deltaspier. De booster wordt ten minste 6 maanden na transplantatie toegediend. Vaccinvoorraad, opslag (2-8°C) en verantwoording worden beheerd door de ziekenhuisapotheek volgens GCP-standaarden.

De controlegroep ontvangt geen interventie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Zwitserland, 1011
        • Lausanne University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • SOT-ontvanger die twee doses van het Shingrix®-vaccin heeft gekregen (primaire vaccinatie).
  • Minstens 6 maanden na transplantatie
  • Minstens 6 maanden na voltooiing van de primaire Shingrix®-vaccinatieserie.
  • Minstens 8 weken zijn verstreken sinds een behandelde episode van acute allograftafstoting, of minstens 6 maanden als B-celdepletie-antilichamen (bijv. rituximab, alemtuzumab) deel uitmaakten van de behandeling.
  • Ondertekening van het schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  • Acute febriele ziekte of actieve infectie op het moment van inclusie, zoals bepaald door de onderzoeker (patiënten kunnen later alsnog worden geïncludeerd).
  • Bekende overgevoeligheid voor een component van RZV.
  • Van plan om zwanger te worden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle (geen booster)
Controle-deelnemers zullen geen injectie ontvangen, maar zullen op dezelfde tijdstippen als de experimentele groep bloedafnames ondergaan - baseline (pre-randomisatie), en na 1, 6 en 12 maanden - om de vergelijkbaarheid van immunologische gegevens te waarborgen. Zij zullen de standaard post-transplantatiezorg en routinematige klinische follow-up volgens institutionele praktijk voortzetten.
Experimenteel: RZV-booster

De interventiegroep krijgt een RZV-boosterdosis toegediend. De vaccinreconstitutie zal onmiddellijk vóór injectie volgens de instructies van de fabrikant plaatsvinden.

De toediening wordt uitgevoerd door een opgeleide studiemedewerker of onderzoeker onder medisch toezicht. Deelnemers worden ten minste 15 minuten na de injectie geobserveerd om eventuele directe overgevoeligheids- of vasovagale reacties te detecteren.

Er wordt geen afwijking van de commerciële formulering of verpakking verwacht. Het IMP dat in deze studie wordt gebruikt, is identiek aan het in Zwitserland en de EU toegelaten product op de markt.
Biologisch: Boosterdosis van het recombinante gordelroosvaccin (RZV, Shingrix®)
Deelnemers die gerandomiseerd zijn voor de interventiegroep ontvangen een enkele intramusculaire injectie van Shingrix® (0,5 mL recombinant glycoproteïne E-antigeen met AS01B-adjuvans) toegediend in de deltaspier. De booster wordt ten minste 6 maanden na transplantatie toegediend. De vaccinvoorraad, opslag (2-8°C) en verantwoording worden beheerd door de ziekenhuisapotheek volgens GCP-standaarden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel deelnemers met ≥2-voudige toename in anti-gE-antilichaamtiters ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 4 weken na de boosterdosis
Het primaire eindpunt van deze studie is de humorale immuunrespons 4 weken na de boosterdosis RZV. Dit wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat ten minste een tweevoudige toename van anti-gE-antilichaamtiters bereikt in vergelijking met de uitgangswaarden, gemeten met anti-gE ELISA.
4 weken na de boosterdosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van VZV-specifieke CD4+ T-cellen (als % van totale CD4+ T-cellen)
Tijdsspanne: 4 weken, 6 maanden en 12 maanden na de boosterdosis
Omvang en frequentie van VZV-specifieke CD4+ T-celresponsen op 1, 6 en 12 maanden na vaccinatie, gemeten met flowcytometrie
4 weken, 6 maanden en 12 maanden na de boosterdosis
Geometrisch gemiddelde anti-gE-antilichaamtiters
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na boosterdosis
Geometrische gemiddelde titers (GMT) op 6 en 12 maanden na vaccinatie, inclusief veranderingen voor en na transplantatie.
6 en 12 maanden na boosterdosis
Incidentie van bevestigde herpes zoster-gevallen
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studie, gemiddeld 1 jaar
Klinisch gediagnosticeerde zostergevallen, bij voorkeur PCR-bevestigd, via medisch dossieronderzoek.
Gedurende de volledige studie, gemiddeld 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met vaccin-gerelateerde behandeling-ontstane bijwerkingen, gegradeerd volgens CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot 4 weken na de boosterdosis.
Lokale en systemische geïnduceerde bijwerkingen na vaccinatie, gedocumenteerd in medische dossiers en indien van toepassing gegradeerd volgens CTCAE v4.0.
Vanaf de uitgangswaarde tot 4 weken na de boosterdosis.
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen en episodes van afstoting van het transplantaat, gegradeerd volgens CTCAE v4.0 waar van toepassing
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studie, gemiddeld 1 jaar
Ernstige bijwerkingen en episodes van transplantaatafstoting, gedocumenteerd in medische dossiers en indien van toepassing gegradeerd volgens CTCAE v4.0.
Gedurende de volledige studie, gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oriol Manuel

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oriol Manuel, MD, Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZEST

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Nadat de studie is afgerond, kunnen geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens worden gedeeld. Gegevens worden alleen beschikbaar gesteld na een formeel verzoek aan de hoofdonderzoeker (PI) en goedkeuring door de wetenschappelijke commissie van de studie. Gegevensdeling zal beperkt zijn tot gebruik voor wetenschappelijk onderzoek en zal voldoen aan alle toepasselijke privacy- en ethische voorschriften.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren