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Vaccin contre le zona pour améliorer la protection contre le zona dans la transplantation d'organes solides (ZEST)

24 février 2026 mis à jour par: Oriol Manuel

Une étude clinique pilote randomisée, monocentrique, ouverte, à deux bras parallèles, d'un vaccin recombinant contre le zona en rappel chez les receveurs de greffe d'organe solide

Le zona est causé par le même virus que la varicelle. Après avoir eu la varicelle, le virus reste dans l'organisme et peut se réactiver plus tard dans la vie. C'est ce qu'on appelle le zona.

Les personnes ayant reçu une greffe d'organe solide (comme une greffe de rein, de foie ou de cœur) ont 3 à 10 fois plus de risques de développer un zona que la population générale. Chez les patients transplantés, le zona est souvent plus sévère. Il peut s'étendre à d'autres parties du corps et peut provoquer des douleurs nerveuses durables. Ces problèmes peuvent réduire la qualité de vie, augmenter les visites médicales et les soins hospitaliers, et peuvent même affecter le bon fonctionnement de l'organe transplanté.

Le vaccin contre le zona appelé Shingrix® (vaccin zona recombinant, RZV) est efficace chez les adultes en bonne santé et est généralement sûr pour les patients transplantés. Cependant, environ 30 % des receveurs de greffe développent tout de même un zona même après avoir reçu les deux doses recommandées. Cela peut être dû au fait que leur système immunitaire est affaibli par les médicaments à long terme qu'ils prennent pour prévenir le rejet de l'organe.

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si l'administration d'une dose supplémentaire (rappel) du vaccin contre le zona après la transplantation peut améliorer la réponse immunitaire chez les receveurs de greffe d'organe solide.

Cette étude vise à répondre aux questions suivantes :

  • Combien de participants ont au moins deux fois plus d'anticorps contre le zona (anticorps anti-gE) quatre semaines après avoir reçu le rappel par rapport à avant le rappel ?
  • Quelle est la force et la durée de la réponse immunitaire à 6 et 12 mois ?
  • La dose de rappel est-elle sûre pour les patients transplantés ? Dans cette étude, les chercheurs compareront deux groupes : Un groupe recevra une dose de rappel du vaccin contre le zona. L'autre groupe ne recevra pas le rappel. Ils compareront les groupes pour observer les différences dans la réponse immunitaire, les cas de zona malgré la vaccination, et tout effet secondaire.

Les participants à l'étude :

  • Seront répartis au hasard (par tirage au sort) dans un ratio de 2:1 pour recevoir ou non le rappel.
  • Auront des prélèvements sanguins effectués lors de la première visite, puis à 1 mois, 6 mois et 12 mois pour mesurer les taux d'anticorps et les réponses immunitaires.
  • Seront surveillés pour tout effet secondaire possible.
  • Auront leurs dossiers médicaux examinés pour les événements de santé tels que les effets secondaires ou le rejet de l'organe.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le zona (nommé zona par la suite) résulte de la réactivation du virus varicelle-zona (VZV) latent et représente une cause majeure de morbidité chez les populations immunodéprimées. Chez les receveurs de greffe d'organe solide (SOT), l'incidence du zona est estimée être 3 à 10 fois plus élevée que dans la population générale. Chez ces patients, le zona est souvent plus sévère et associé à une maladie disséminée, ainsi qu'à un risque plus élevé de névralgie post-herpétique. Ces complications peuvent non seulement altérer la qualité de vie, mais aussi augmenter l'utilisation des soins de santé et le risque de dysfonctionnement du greffon.

Le vaccin recombinant contre le zona (RZV, Shingrix®) a montré une efficacité élevée chez les adultes immunocompétents. Chez les populations immunodéprimées, le RZV a démontré sa sécurité et une immunogénicité modérée, y compris chez les patients ayant reçu une greffe de cellules souches autologues et une transplantation rénale. Cependant, les infections percées restent fréquentes, affectant environ 30 % des patients immunodéprimés malgré une vaccination préalable.

Les mécanismes immunologiques sous-jacents à ces cas percés incluent probablement le déclin de l'immunité et les effets de la thérapie immunosuppressive chronique. Puisque les receveurs de greffe doivent recevoir des médicaments immunosuppresseurs à long terme pour prévenir le rejet du greffon, leur système immunitaire est moins capable de maintenir une immunité efficace induite par le vaccin. Nous émettons l'hypothèse qu'administrer une dose de rappel supplémentaire de RZV après la transplantation pourrait restaurer ou renforcer les réponses immunitaires, conduisant à une meilleure protection contre le zona.

À ce jour, aucun essai clinique systématique n'a évalué cette approche de rappel dans la transplantation d'organe solide. L'essai pilote ZEST comble donc une importante lacune de preuves, avec le potentiel d'établir une nouvelle stratégie de vaccination pour cette population à haut risque. L'essai générera des données immunologiques clés pour évaluer la faisabilité, la sécurité et la plausibilité biologique de la vaccination de rappel post-transplantation, posant les bases d'un futur essai randomisé multicentrique avec des critères cliniques tels que l'incidence du zona.

Les receveurs de SOT seront identifiés via le centre de transplantation et contactés lors des visites de suivi de routine, ou par des invitations envoyées par courrier. Après avoir reçu les informations de l'étude et fourni un consentement écrit ou électronique, les participants seront randomisés dans un rapport 2:1 pour recevoir une dose de rappel de RZV ou aucune intervention. La randomisation et la vaccination auront lieu soit lors d'une visite ambulatoire de routine, soit dans une unité de vaccination dédiée, afin de minimiser la charge de travail supplémentaire pour le personnel clinique. Des échantillons sanguins seront prélevés à quatre moments prédéfinis : au moment de la vaccination (ligne de base) et à 1, 6 et 12 mois après la dose de rappel. Un échantillon sanguin supplémentaire au moment de la transplantation pourra être obtenu via la biobanque STCS si disponible.

Les participants randomisés dans le bras d'intervention recevront une injection intramusculaire unique de Shingrix® (0,5 mL d'antigène recombinant de la glycoprotéine E avec adjuvant AS01B) administrée dans le muscle deltoïde. Le rappel sera administré au moins 6 mois après la transplantation. L'approvisionnement en vaccins, le stockage (2-8°C) et la traçabilité seront gérés par la pharmacie hospitalière selon les normes BPC.

Le groupe témoin ne recevra aucune intervention.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suisse, 1011
        • Lausanne University Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âgé ≥18 ans
  • Receveur de greffe d'organe solide ayant reçu deux doses du vaccin Shingrix® (vaccination primaire).
  • Au moins 6 mois après la transplantation
  • Au moins 6 mois après l'achèvement de la série de vaccination primaire avec Shingrix®.
  • Au moins 8 semaines se sont écoulées depuis tout épisode traité de rejet aigu du greffon ou au moins 6 mois si des anticorps déplétant les lymphocytes B (par ex. rituximab, alentuzumab) ont été utilisés dans le traitement.
  • Signature du consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • Maladie fébrile aiguë ou infection active au moment de l'inclusion, selon l'appréciation de l'investigateur (les patients peuvent être inclus ultérieurement).
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du RZV.
  • Souhaite devenir enceinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Témoin (pas de rappel)
Les participants du groupe témoin ne recevront pas d'injection mais subiront des prélèvements sanguins aux mêmes moments que le groupe expérimental - au départ (avant la randomisation), et à 1, 6 et 12 mois - pour assurer la comparabilité des données immunologiques. Ils continueront à bénéficier des soins standards post-transplantation et du suivi clinique de routine selon les pratiques institutionnelles.
Expérimental: Rappel RZV

Le groupe d'intervention recevra une dose de rappel RZV. La reconstitution du vaccin suivra les instructions du fabricant immédiatement avant l'injection.

L'administration sera effectuée par une infirmière de l'étude formée ou un investigateur sous supervision médicale. Les participants seront observés pendant au moins 15 minutes après l'injection pour détecter toute hypersensibilité immédiate ou réaction vasovagale.

Aucun écart par rapport à la formulation ou à l'emballage commercial n'est attendu. Le MIP utilisé dans cet essai est identique au produit commercialisé autorisé en Suisse et dans l'UE.
Biologique: Dose de rappel du vaccin recombinant contre le zona (RZV, Shingrix®)
Les participants randomisés dans le bras d'intervention recevront une injection intramusculaire unique de Shingrix® (0,5 mL d'antigène recombinant de glycoprotéine E avec adjuvant AS01B) administrée dans le muscle deltoïde. Le rappel sera administré au moins 6 mois après la transplantation. L'approvisionnement, le stockage (2-8°C) et la traçabilité du vaccin seront gérés par la pharmacie hospitalière conformément aux normes BPC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants avec une augmentation ≥2 fois des titres d'anticorps anti-gE par rapport à la valeur initiale
Délai: 4 semaines après la dose de rappel
Le critère d’évaluation principal de cette étude est la réponse immunitaire humorale 4 semaines après la dose de rappel du RZV.
Elle sera définie comme la proportion de participants atteignant au moins une augmentation de deux fois des titres d’anticorps anti-gE par rapport aux niveaux de base, mesurée par ELISA anti-gE.
4 semaines après la dose de rappel

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des lymphocytes T CD4+ spécifiques du VZV (en % du total des lymphocytes T CD4+)
Délai: 4 semaines, 6 mois et 12 mois après la dose de rappel
Amplitude et fréquence des réponses des lymphocytes T CD4+ spécifiques du VZV à 1, 6 et 12 mois après la vaccination, mesurées par cytométrie en flux
4 semaines, 6 mois et 12 mois après la dose de rappel
Titres géométriques moyens d'anticorps anti-gE
Délai: 6 et 12 mois après la dose de rappel
Titres géométriques moyens (TGM) à 6 et 12 mois après la vaccination, incluant les variations avant et après la transplantation.
6 et 12 mois après la dose de rappel
Incidence de cas de zona confirmés
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Cas de zona diagnostiqués cliniquement, de préférence confirmés par PCR, via l'examen des dossiers médicaux.
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement liés au vaccin, classés selon le CTCAE v4.0
Délai: De la valeur initiale jusqu'à 4 semaines après la dose de rappel.
Effets indésirables sollicités locaux et systémiques après la vaccination, documentés dans les dossiers médicaux et classés selon le CTCAE v4.0 le cas échéant.
De la valeur initiale jusqu'à 4 semaines après la dose de rappel.
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et des épisodes de rejet de greffe, classés selon CTCAE v4.0 le cas échéant
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Événements indésirables graves et épisodes de rejet de greffe, documentés dans les dossiers médicaux et classés selon CTCAE v4.0 le cas échéant.
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oriol Manuel

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Oriol Manuel, MD, Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2026

Première publication (Réel)

2 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZEST

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Une fois l'étude terminée, les données individuelles des participants, rendues anonymes, peuvent être partagées. Les données ne seront mises à disposition qu'après une demande formelle au chercheur principal (PI) et l'approbation par le Comité scientifique de l'étude. Le partage des données sera limité à une utilisation à des fins de recherche scientifique et respectera toutes les réglementations applicables en matière de confidentialité et d'éthique.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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