Zoster-Impfstoff zur Verbesserung des Schutzes gegen Zoster bei der Festorgantransplantation (ZEST)

Herpes zoster (im Folgenden als Zoster bezeichnet) resultiert aus der Reaktivierung des latenten Varizella-Zoster-Virus (VZV) und stellt eine Hauptursache für Morbidität in immungeschwächten Bevölkerungsgruppen dar. Unter Empfängern von Organtransplantationen (SOT) wird die Inzidenz von Zoster auf das 3- bis 10-fache im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung geschätzt. Bei diesen Patienten ist Zoster oft schwerwiegender und mit disseminierter Erkrankung sowie einem höheren Risiko für postherpetische Neuralgie verbunden. Diese Komplikationen können nicht nur die Lebensqualität beeinträchtigen, sondern auch die Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen und das Risiko für Transplantatdysfunktion erhöhen.

Der rekombinante Zoster-Impfstoff (RZV, Shingrix®) hat bei immunkompetenten Erwachsenen eine hohe Wirksamkeit gezeigt. In immungeschwächten Bevölkerungsgruppen erwies sich RZV als sicher und mäßig immunogen, einschließlich bei Patienten, die eine autologe Stammzelltransplantation und Nierentransplantation erhalten haben. Dennoch bleiben Durchbruchsinfektionen häufig und betreffen trotz vorheriger Impfung etwa 30 % der immungeschwächten Patienten.

Die immunologischen Mechanismen, die diesen Durchbruchsfällen zugrunde liegen, umfassen wahrscheinlich nachlassende Immunität und die Auswirkungen einer chronischen immunsuppressiven Therapie. Da Transplantatempfänger langfristig immunsuppressive Medikamente zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung einnehmen müssen, ist ihr Immunsystem weniger in der Lage, eine wirksame impfinduzierte Immunität aufrechtzuerhalten. Wir stellen die Hypothese auf, dass die Verabreichung einer zusätzlichen Auffrischungsdosis von RZV nach der Transplantation die Immunantworten wiederherstellen oder verstärken könnte, was zu einem verbesserten Schutz vor Zoster führt.

Bislang hat keine systematische klinische Studie diesen Auffrischungsansatz bei der Transplantation fester Organe bewertet. Die ZEST-Pilotstudie schließt daher eine wichtige Evidenzlücke und hat das Potenzial, eine neuartige Impfstrategie für diese Hochrisikopopulation zu etablieren. Die Studie wird wichtige immunologische Daten generieren, um die Machbarkeit, Sicherheit und biologische Plausibilität einer Auffrischungsimpfung nach der Transplantation zu belegen und die Grundlage für eine zukünftige multizentrische randomisierte Studie mit klinischen Endpunkten wie der Inzidenz von Zoster zu legen.

SOT-Empfänger werden über das Transplantationszentrum identifiziert und während routinemäßiger Nachsorgetermine oder per Posteinladung kontaktiert. Nach Erhalt der Studieninformationen und Abgabe einer schriftlichen oder elektronischen Einwilligungserklärung werden die Teilnehmer im Verhältnis 2:1 randomisiert, um eine Auffrischungsdosis von RZV zu erhalten oder keine Intervention. Die Randomisierung und Impfung erfolgen entweder während eines routinemäßigen ambulanten Termins oder in einer speziellen Impfeinheit, um die zusätzliche Arbeitsbelastung für das klinische Personal zu minimieren. Blutproben werden zu vier vordefinierten Zeitpunkten entnommen: zum Zeitpunkt der Impfung (Baseline) sowie 1, 6 und 12 Monate nach der Auffrischungsdosis. Eine zusätzliche Blutprobe zum Zeitpunkt der Transplantation kann über die STCS-Biobank entnommen werden, sofern verfügbar.

Teilnehmer, die der Interventionsgruppe zugeordnet werden, erhalten eine einzige intramuskuläre Injektion von Shingrix® (0,5 mL rekombinantes Glykoprotein-E-Antigen mit AS01B-Adjuvans) in den Deltamuskel. Die Auffrischungsimpfung erfolgt mindestens 6 Monate nach der Transplantation. Die Impfstoffversorgung, Lagerung (2-8°C) und Verantwortlichkeit werden von der Krankenhausapotheke gemäß GCP-Standards verwaltet.

Die Kontrollgruppe erhält keine Intervention.